Essai mFOLFOX6 + Trastuzumab + Avélumab dans les adénocarcinomes gastriques et œsophagiens

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
4. Œsophage, jonction gastro-œsophagienne ou adénocarcinome gastrique confirmé histologiquement, avec une maladie non résécable ou métastatique documentée par des études d'imagerie diagnostique.
5. Amplification de HER2 confirmée par les tests standard de soins d'un échantillon de tumeur (3+ par immunohistochimie, ou 2+ sur IHC avec ISH avec un rapport HER2/CEP17 ≥2).
6. Maladie radiographiquement mesurable selon RECIST 1.1 dans les 28 jours précédant l'inscription.

7. Fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
   • Hémoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé)
   • Plaquettes ≥ 100 x 109/L OU ≥ 75 x 109/L pour les patients ayant reçu le cycle 1 de mFOLFOX6 +/- trastuzumab avant l'enregistrement
   • Clairance de la créatinine calculée1 ≥ 30 mL/min OU créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent être recrutés malgré un taux de bilirubine totale > 1,5 mg/dL, si leur bilirubine conjuguée est < 1,5 × LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques connues
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques connues
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou au-dessus de la limite inférieure de la plage normale de l'établissement, selon la valeur la plus basse.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 210 jours après l'arrêt du traitement. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale.
11. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique antérieur pour la maladie de stade IV - SAUF que le patient peut avoir reçu un cycle de mFOLFOX6 +/- trastuzumab dans les 4 semaines précédant l'inscription.
2. Infection active nécessitant un traitement systémique intraveineux.
3. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
4. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
5. Traitement antérieur par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire (c.-à-d. anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-PD-1), ou traitement dirigé contre HER2 (y compris le trastuzumab)
6. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
7. Métastases cérébrales non traitées ou métastases cérébrales traitées dans les 4 semaines précédant l'inscription.
8. Malignité supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions comprennent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis au moins cinq ans.
9. Événement cardiovasculaire grave dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, y compris infarctus du myocarde, hypertension maligne, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (≥ Classe II de la classification de la New York Heart Association), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
10. Antécédents d'allogreffe d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches

11. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois (par exemple avec des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs).

    Les exceptions incluent :

    • Sujets atteints de maladies endocriniennes stables sous traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ou suppression hormonale.
    • Sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, d'injections locales de stéroïdes ou de stéroïdes inhalés ou topiques
    • Sujets atteints de vitiligo, de psoriasis, du syndrome de Sjögren ou d'asthme/atopie infantile résolu
12. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
13. Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
14. Antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les sujets présentant des preuves en laboratoire d'une infection par le VHB et le VHC éliminée seront autorisés.
15. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avélumab et pendant les essais est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
16. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3).
17. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v5 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
18. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec le consentement éclairé, l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.