Proef van mFOLFOX6 + Trastuzumab + Avelumab bij adenocarcinomen van de maag en de slokdarm

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
4. Histologisch bevestigde slokdarm-, gastro-oesofageale overgang of adenocarcinoom van de maag, met niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd in diagnostische beeldvormende onderzoeken.
5. HER2-amplificatie bevestigd door standaardzorgtesten van tumormonsters (3+ door immunohistochemie, of 2+ op IHC met ISH met HER2/CEP17-ratio ≥2).
6. Radiografisch meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.

7. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in onderstaande tabel. Alle screeningslabs moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden verkregen.

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL (mogelijk getransfundeerd)
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L OF ≥ 75 x 109/L voor patiënten die Cyclus 1 van mFOLFOX6 +/- trastuzumab kregen vóór registratie
   • Berekende creatinineklaring1 ≥ 30 ml/min OF creatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven ondanks een totaal bilirubinegehalte > 1,5 mg/dl, als hun geconjugeerde bilirubine < 1,5 × ULN is)
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN OF ≤ 5x ULN bij patiënten met bekende levermetastasen
   • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN OF ≤ 5x ULN bij patiënten met bekende levermetastasen
8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% of boven de ondergrens van het institutionele normale bereik, afhankelijk van welke lager is.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of om 2 vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 210 dagen na stopzetting van de behandeling. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode.
11. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere systemische therapie voor ziekte in stadium IV - BEHALVE dat de patiënt mogelijk één cyclus mFOLFOX6 +/- trastuzumab heeft gekregen binnen de 4 weken voorafgaand aan registratie.
2. Actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
3. Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
4. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.
5. Eerdere therapie met een immuuncheckpointremmer (d.w.z. anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-PD-1) of HER2-gerichte therapie (waaronder trastuzumab)
6. Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
7. Onbehandelde hersenmetastasen of hersenmetastasen behandeld binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
8. Bekende aanvullende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste vijf jaar ziektevrij is.
9. Ernstig cardiovasculair voorval binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, waaronder myocardinfarct, maligne hypertensie, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie klasse II), cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of ernstige hartritmestoornis medicijnen nodig hebben.
10. Geschiedenis van orgaantransplantaat of allogene stamceltransplantatie

11. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden (bijvoorbeeld met ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

    Uitzonderingen zijn onder meer:

    • Proefpersonen met endocriene ziekten die stabiel zijn op vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) of hormoononderdrukking.
    • Onderwerpen die intermitterend gebruik van bronchusverwijders, lokale steroïde-injecties of geïnhaleerde of lokale steroïden nodig hebben
    • Onderwerpen met vitiligo, psoriasis, het syndroom van Sjögren of opgeloste kinderastma/atopie
12. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
13. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
14. Bekende geschiedenis van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie. Proefpersonen met laboratoriumbewijs van geklaarde HBV- en HCV-infectie zijn toegestaan.
15. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens onderzoeken is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
16. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5 Graad ≥ 3).
17. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v5 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
18. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de geïnformeerde toestemming, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.