Ensayo de mFOLFOX6 + Trastuzumab + Avelumab en adenocarcinomas gástricos y esofágicos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
4. Adenocarcinoma esofágico, de la unión gastroesofágica o gástrico confirmado histológicamente, con enfermedad no resecable o metastásica documentada en estudios de diagnóstico por imágenes.
5. Amplificación de HER2 confirmada mediante pruebas estándar de atención de la muestra tumoral (3+ por inmunohistoquímica, o 2+ en IHC con ISH con relación HER2/CEP17 ≥2).
6. Enfermedad medible radiográficamente según RECIST 1.1 dentro de los 28 días anteriores al registro.

7. Función adecuada del órgano como se define en la siguiente tabla. Todos los laboratorios de detección deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (puede haber sido transfundida)
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L O ≥ 75 x 109/L para pacientes que recibieron el Ciclo 1 de mFOLFOX6 +/- trastuzumab antes del registro
   • Depuración de creatinina calculada1 ≥ 30 ml/min O creatinina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) (los sujetos con síndrome de Gilbert pueden inscribirse a pesar de un nivel de bilirrubina total >1,5 mg/dL, si su bilirrubina conjugada es < 1,5 × LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN O ≤ 5x ULN en pacientes con metástasis hepática conocida
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN O ≤ 5x ULN en pacientes con metástasis hepática conocida
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% o por encima del límite inferior del rango normal institucional, el que sea menor.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 210 días después de la interrupción del tratamiento. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal.
11. Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento sistémico previo para la enfermedad en estadio IV, EXCEPTO que el paciente haya recibido un ciclo de mFOLFOX6 +/- trastuzumab en las 4 semanas anteriores al registro.
2. Infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa.
3. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
4. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.
5. Terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (es decir, anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-PD-1), o terapia dirigida a HER2 (incluyendo trastuzumab)
6. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
7. Metástasis cerebral no tratada o metástasis cerebral tratada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
8. Neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos cinco años.
9. Evento cardiovascular grave dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, incluido infarto de miocardio, hipertensión maligna, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (≥ Clase II de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York), accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio o arritmia cardíaca grave requiriendo medicación.
10. Antecedentes de aloinjerto de órganos o trasplante alogénico de células madre

11. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses (por ejemplo, con agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

    Las excepciones incluyen:

    • Sujetos con enfermedades endocrinas estables con terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) o supresión hormonal.
    • Sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores, inyecciones locales de esteroides o esteroides inhalados o tópicos
    • Sujetos con vitíligo, psoriasis, síndrome de Sjogren o asma/atopia infantil resuelta
12. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
13. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
14. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Se permitirán sujetos con evidencia de laboratorio de infección por VHB y VHC eliminada.
15. Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
16. Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v5 Grado ≥ 3).
17. Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI CTCAE v5 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2 u otro grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
18. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con el consentimiento informado, la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.