Utprøving av mFOLFOX6 + Trastuzumab + Avelumab i gastriske og esophageale adenokarsinomer

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Histologisk bekreftet esophageal, gastroøsofageal junction eller gastrisk adenokarsinom, med ikke-opererbar eller metastatisk sykdom dokumentert på bildediagnostiske studier.
5. HER2-amplifikasjon bekreftet ved standardbehandlingstesting av tumorprøver (3+ ved immunhistokjemi, eller 2+ på IHC med ISH med HER2/CEP17-forhold ≥2).
6. Radiografisk målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 innen 28 dager før registrering.

7. Tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert)
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L ELLER ≥ 75 x 109/L for pasienter som fikk syklus 1 av mFOLFOX6 +/- trastuzumab før registrering
   • Beregnet kreatininclearance1 ≥ 30 mL/min ELLER kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (Forsøkspersoner med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå >1,5 mg/dL, hvis deres konjugerte bilirubin er < 1,5 × ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % eller over den nedre grensen for det institusjonelle normalområdet, avhengig av hva som er lavere.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. MERK: Kvinner anses å være fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
10. Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 210 dager etter avsluttet behandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode.
11. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for stadium IV sykdom - UNNTATT at pasienten kan ha fått en syklus med mFOLFOX6 +/- trastuzumab innen 4 uker før registrering.
2. Aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi.
3. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
4. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering.
5. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere (dvs. anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-PD-1), eller HER2-rettet terapi (inkludert trastuzumab)
6. Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
7. Ubehandlet hjernemetastase eller hjernemetastase behandlet innen 4 uker før innmelding.
8. Kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst fem år.
9. Alvorlig kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder før studiestart, inkludert hjerteinfarkt, ondartet hypertensjon, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller alvorlig hjertearytmi krever medisiner.
10. Historie med organallotransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon

11. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene (for eksempel med sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

    Unntak inkluderer:

    • Personer med endokrine sykdommer som er stabile på erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) eller hormonundertrykkelse.
    • Personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, lokale steroidinjeksjoner eller inhalerte eller aktuelle steroider
    • Personer med vitiligo, psoriasis, Sjogrens syndrom eller løst astma/atopi i barndommen
12. Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
13. Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
14. Kjent historie med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Personer med laboratoriebevis for klarert HBV- og HCV-infeksjon vil bli tillatt.
15. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt, bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner.
16. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3).
17. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v5 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre informert samtykke, tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.