Studie mit mFOLFOX6 + Trastuzumab + Avelumab bei Adenokarzinomen des Magens und der Speiseröhre

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
4. Histologisch bestätigtes Ösophagus-, gastroösophagealer Übergang- oder Magen-Adenokarzinom mit inoperabler oder metastasierter Erkrankung, dokumentiert in diagnostischen Bildgebungsstudien.
5. HER2-Amplifikation bestätigt durch Standard-of-Care-Tests von Tumorproben (3+ durch Immunhistochemie oder 2+ auf IHC mit ISH mit HER2/CEP17-Verhältnis ≥2).
6. Röntgenologisch messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung.

7. Angemessene Organfunktion wie in der nachstehenden Tabelle definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)
   • Thrombozyten ≥ 100 x 109/l ODER ≥ 75 x 109/l bei Patienten, die Zyklus 1 von mFOLFOX6 +/- Trastuzumab vor der Registrierung erhalten haben
   • Berechnete Kreatinin-Clearance1 ≥ 30 ml/min ODER Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit Gilbert-Syndrom können trotz eines Gesamtbilirubinspiegels von > 1,5 mg/dL aufgenommen werden, wenn ihr konjugiertes Bilirubin < 1,5 × ULN ist)
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN ODER ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN ODER ≤ 5 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % oder über der Untergrenze des institutionellen Normalbereichs, je nachdem, welcher Wert niedriger ist.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 210 Tage nach Absetzen der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode bestehen.
11. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere systemische Therapie der Erkrankung im Stadium IV – AUSSER, dass der Patient möglicherweise einen Zyklus mFOLFOX6 +/- Trastuzumab innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung erhalten hat.
2. Aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert.
3. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
4. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
5. Vorherige Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie (d. h. Anti-CTLA-4, Anti-PD-L1, Anti-PD-1) oder HER2-gerichtete Therapie (einschließlich Trastuzumab)
6. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
7. Unbehandelte Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung behandelt wurden.
8. Bekannte zusätzliche Malignität, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, bei denen das Subjekt seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist.
9. Schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, einschließlich Myokardinfarkt, maligne Hypertonie, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association-Klassifikation Klasse II), zerebrale Gefäßinsuffizienz, transitorische ischämische Attacke oder schwere Herzrhythmusstörungen Medikamente benötigen.
10. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation

11. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 3 Monaten eine systemische Behandlung erforderte (z. B. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).

    Ausnahmen sind:

    • Patienten mit endokrinen Erkrankungen, die bei einer Substitutionstherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) oder Hormonsuppression stabil sind.
    • Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, lokalen Steroidinjektionen oder inhalierten oder topischen Steroiden benötigen
    • Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Sjögren-Syndrom oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
12. Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes: a. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); B. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; C. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
13. Bekannte positive HIV-Tests in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
14. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Probanden mit Labornachweis einer ausgeheilten HBV- und HCV-Infektion sind zugelassen.
15. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während Studien ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.
16. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v5 Grad ≥ 3).
17. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v5 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
18. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Einwilligung nach Aufklärung und die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.