Forsøg med mFOLFOX6 + Trastuzumab + Avelumab i gastriske og esophageale adenokarcinomer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG Performance Status på 0 eller 1.
4. Histologisk bekræftet esophageal, gastroøsofageal junction eller gastrisk adenocarcinom med inoperabel eller metastatisk sygdom dokumenteret på billeddiagnostiske undersøgelser.
5. HER2-amplifikation bekræftet ved standardbehandlingstest af tumorprøver (3+ ved immunhistokemi eller 2+ på IHC med ISH med HER2/CEP17-forhold ≥2).
6. Radiografisk målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 inden for 28 dage før registrering.

7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet)
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L ELLER ≥ 75 x 109/L for patienter, der modtog cyklus 1 af mFOLFOX6 +/- trastuzumab før registrering
   • Beregnet kreatininclearance1 ≥ 30 mL/min ELLER kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (Forsøgspersoner med Gilberts syndrom kan blive indskrevet på trods af et totalt bilirubinniveau >1,5 mg/dL, hvis deres konjugerede bilirubin er < 1,5 × ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5x ULN hos patienter med kendte levermetastaser
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN ELLER ≤ 5x ULN hos patienter med kendte levermetastaser
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % eller over den nedre grænse for det institutionelle normalområde, alt efter hvad der er lavere.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. BEMÆRK: Kvinder anses for at være fødedygtige, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke til 210 dage efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode.
11. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for stadium IV sygdom - UNDTAGET at patienten kan have modtaget en cyklus mFOLFOX6 +/- trastuzumab inden for 4 uger før registrering.
2. Aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi.
3. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
4. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før registrering.
5. Forudgående immuncheckpoint-hæmmerbehandling (dvs. anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-PD-1) eller HER2-styret behandling (inklusive trastuzumab)
6. Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
7. Ubehandlet hjernemetastase eller hjernemetastase behandlet inden for 4 uger før indskrivning.
8. Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst fem år.
9. Alvorlig kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder før studiestart, inklusive myokardieinfarkt, malign hypertension, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II), cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller alvorlig hjertearytmi kræver medicin.
10. Anamnese med organallotransplantation eller allogen stamcelletransplantation

11. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder (f.eks. med sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

    Undtagelser omfatter:

    • Personer med endokrine sygdomme stabile på substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) eller hormonundertrykkelse.
    • Forsøgspersoner, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, lokale steroidinjektioner eller inhalerede eller topiske steroider
    • Personer med vitiligo, psoriasis, Sjogrens syndrom eller løst astma/atopi i barndommen
12. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
13. Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
14. Kendt historie med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Forsøgspersoner med laboratoriebeviser for clearet HBV- og HCV-infektion vil være tilladt.
15. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
16. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3).
17. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v5 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre informeret samtykke, fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.