Ensaio de mFOLFOX6 + Trastuzumabe + Avelumabe em Adenocarcinomas Gástricos e Esofágicos

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
4. Adenocarcinoma de esôfago, junção gastroesofágica ou gástrico confirmado histologicamente, com doença irressecável ou metastática documentada em estudos de diagnóstico por imagem.
5. Amplificação de HER2 confirmada por teste padrão de cuidado de amostra de tumor (3+ por imuno-histoquímica ou 2+ em IHC com ISH com relação HER2/CEP17 ≥2).
6. Doença mensurável radiograficamente de acordo com RECIST 1.1 até 28 dias antes do registro.

7. Função adequada do órgão, conforme definido na tabela abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (pode ter sido transfundido)
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L OU ≥ 75 x 109/L para pacientes que receberam Ciclo 1 de mFOLFOX6 +/- trastuzumabe antes do registro
   • Depuração de creatinina calculada1 ≥ 30 mL/min OU creatinina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser inscritos apesar de um nível de bilirrubina total > 1,5 mg/dL, se sua bilirrubina conjugada for < 1,5 × LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5x LSN em pacientes com metástases hepáticas conhecidas
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5x LSN em pacientes com metástases hepáticas conhecidas
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% ou acima do limite inferior da faixa normal institucional, o que for menor.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a se abster de atividades heterossexuais ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 210 dias após a descontinuação do tratamento. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal.
11. Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia sistêmica anterior para doença em estágio IV - EXCETO que o paciente possa ter recebido um ciclo de mFOLFOX6 +/- trastuzumabe nas 4 semanas anteriores ao registro.
2. Infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa.
3. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
4. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do registro.
5. Terapia prévia com inibidor de checkpoint imunológico (ou seja, anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-PD-1) ou terapia dirigida por HER2 (incluindo trastuzumabe)
6. Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
7. Metástase cerebral não tratada ou metástase cerebral tratada dentro de 4 semanas antes da inscrição.
8. Malignidade adicional conhecida ativa e/ou progressiva que requer tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer in situ cervical ou de bexiga ou outro câncer para o qual o sujeito está livre de doença há pelo menos cinco anos.
9. Evento cardiovascular grave dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, incluindo infarto do miocárdio, hipertensão maligna, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (≥ Classe II da New York Heart Association), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou arritmia cardíaca grave necessitando de medicação.
10. História de aloenxerto de órgão ou transplante alogênico de células-tronco

11. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses (por exemplo, com agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).

    As exceções incluem:

    • Indivíduos com doenças endócrinas estáveis ​​em terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) ou supressão hormonal.
    • Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores, injeções locais de esteroides ou esteroides tópicos ou inalatórios
    • Indivíduos com vitiligo, psoríase, síndrome de Sjogren ou asma/atopia infantil resolvida
12. Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO: a. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
13. História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
14. História conhecida de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Indivíduos com evidência laboratorial de infecção por HBV e HCV serão permitidos.
15. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante os ensaios é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas.
16. Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5 Grau ≥ 3).
17. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v5 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
18. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir no consentimento informado, na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.