イピリムマブと OTSGC-A24 とニボルマブで胃癌-臨床試験登録-ICH GCP

調査の概要

状態

募集

条件

胃癌

介入・治療

詳細な説明

主な目的

安全性コホート：難治性胃がん患者におけるOTSGC-A24およびニボルマブ（+イピリムマブ）の安全性を評価すること。
アーム A: 進行胃癌における OTSGC-A24 とニボルマブの客観的奏効率を決定すること。
アーム B: 進行胃癌における OTSGC-A24 およびニボルマブ + イピリムマブの客観的奏効率を決定すること。

副次的な目的

アーム A とアーム B の客観的応答率の違いを比較するには
治療前、OTSGC-A24後、およびOTSGC-A24と組み合わせたニボルマブ（+イピリムマブ）後の腫瘍免疫構造とPDL-1発現を比較する。
PBMC での酵素結合免疫スポットアッセイ (ELISPOT) を使用して、血清の細胞傷害性 T 細胞応答を決定します。
アーム A とアーム B の無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) を決定します。
臨床および免疫PDマーカーに対するOTSGC-A24およびニボルマブ+イピリムマブの効果を評価すること。
質量サイトメトリー解析と高度に多重化されたペプチド MHC テトラマー染色技術を組み合わせることで、エピトープ特異性を備えた末梢 T 細胞表現型プロファイルに対する治療の効果を評価します。
腫瘍および浸潤性免疫細胞の遺伝子発現プロファイルと表現型/機能マーカーを研究することにより、治療反応の潜在的なバイオマーカーと二次耐性のメカニズムを特定します。

エンドポイント - 有効性

有効性のエンドポイントは次のとおりです。

ワクチン接種後の特異的CTL応答の誘導
回答率
無増悪生存
全生存エンドポイント - 安全性

安全性のエンドポイントは次のとおりです。

• 観察された全体的な有害事象、治療に関連した有害事象、およびカテゴリー (例えば、あらゆるグレードの治療に関連した有害事象およびグレード 3 ～ 4 の治療に関連した有害事象を有する患者の割合)。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

40

段階

フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Wei Peng Yong
電話番号：(65) 6779 5555
メール：Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg

研究場所

シンガポール
- - Singapore、シンガポール、119074
    - 募集
    - National University Hospital
    - コンタクト：
      
      Wei Peng Yong
      
      電話番号：(65) 6779 5555
      
      メール：Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

-組織学的または細胞学的に確認された手術不能または転移性胃癌で、標準治療に失敗したか、不耐性を示した - プラチナまたはフルオロピリミジンまたはタキサンベースの化学療法を含む。
患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
年齢≧21歳
-ECOGパフォーマンスステータス（PS）が0〜1
平均余命は少なくとも3か月
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
- 血小板≧100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限
- クレアチニン
患者はHLA-Aでなければなりません*24:02
-患者は、以前の化学療法、放射線療法、または手術によるすべての可逆的な治療毒性から回復（グレード1未満）している必要があります。
-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

-他の治験薬を受け取っている患者
以前にニボルマブまたは PD-/L1 遮断療法を受けたことがある患者
-疾患修飾療法を必要とする活動性の自己免疫疾患。
-生理学的用量よりも高い同時全身ステロイド療法（毎日プレドニゾロン10mgに相当）
-あらゆる形態の活動性一次または二次免疫不全。
過去1か月以内に介入を必要とした重大な消化管出血の病歴は不適格です。遺伝性出血素因または凝固障害。
重篤な非治癒性創傷および消化性潰瘍疾患
腸穿孔の既往歴
症候性中枢神経系 (CNS) 転移
-進行中または活動性の感染、制御されていない高血圧（収縮期> 160 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞/脳血管イベント（≤6か月前不整脈、研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、長期の全身性免疫抑制剤またはコルチコステロイド、および活動性ウイルス性肝炎。
授乳中または妊娠中の女性は、この研究から除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：非ランダム化
介入モデル：並列代入
マスキング：なし（オープンラベル）

アーム数

2

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：(A群) OTSGC-A24 + ニボルマブ研究対象者は、ニボルマブ 240 mg を静脈内投与 (IV) し、OTSGC-A24 は 1 μmol (~1 mg) の OTSGC-A24-Fo、OTSGC-A24-De、OTSGC-A24-Ki、OTSGC-A24-VE1、および OTSGC で構成されます-A24-Ur 1.0 μmol (API として) を 1 日目と D14 に 28 日サイクルごと (q28d) に最大 24 か月間皮下投与。	薬：OTSGC-A24 OTSGC-A24 は、皮下 (皮下) 注射として投与されます。ニボルマブとイピリムマブは、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。つまり、薬物は静脈内のカテーテルを通して投与されます。ポンプを使用して、カテーテルから正確な量の薬を投与します。ニボルマブとイピリムマブの注入には、それぞれ約 30 分かかります。ニボルマブとイピリムマブの注入の間には約 30 分の休憩があります (同日に投与された場合)。 OTSGC-A24 とニボルマブは 2 週間ごとに投与され、イピリムマブは 6 週間ごとに投与されます。薬：ニボルマブ OTSGC-A24 は、皮下 (皮下) 注射として投与されます。ニボルマブとイピリムマブは、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。つまり、薬物は静脈内のカテーテルを通して投与されます。ポンプを使用して、カテーテルから正確な量の薬を投与します。ニボルマブとイピリムマブの注入には、それぞれ約 30 分かかります。ニボルマブとイピリムマブの注入の間には約 30 分の休憩があります (同日に投与された場合)。 OTSGC-A24 とニボルマブは 2 週間ごとに投与され、イピリムマブは 6 週間ごとに投与されます。
実験的：(Arm B) OTSGC-A24 + ニボルマブ + イピリムマブ研究対象者は、ニボルマブ 240 mg を静脈内投与 (IV) し、OTSGC-A24 は 1 μmol (~1 mg) の OTSGC-A24-Fo、OTSGC-A24-De、OTSGC-A24-Ki、OTSGC-A24-VE1、および OTSGC で構成されます-A24-Ur 1.0 μmol (API として) を 1 日目および D14 に皮下投与。イピリムマブ 1mg/kg (IV) を q6w (すなわち C1D1、C2D15、C3D1 …) を各 28 日周期で最大 24 か月間。	薬：OTSGC-A24 OTSGC-A24 は、皮下 (皮下) 注射として投与されます。ニボルマブとイピリムマブは、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。つまり、薬物は静脈内のカテーテルを通して投与されます。ポンプを使用して、カテーテルから正確な量の薬を投与します。ニボルマブとイピリムマブの注入には、それぞれ約 30 分かかります。ニボルマブとイピリムマブの注入の間には約 30 分の休憩があります (同日に投与された場合)。 OTSGC-A24 とニボルマブは 2 週間ごとに投与され、イピリムマブは 6 週間ごとに投与されます。薬：ニボルマブ OTSGC-A24 は、皮下 (皮下) 注射として投与されます。ニボルマブとイピリムマブは、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。つまり、薬物は静脈内のカテーテルを通して投与されます。ポンプを使用して、カテーテルから正確な量の薬を投与します。ニボルマブとイピリムマブの注入には、それぞれ約 30 分かかります。ニボルマブとイピリムマブの注入の間には約 30 分の休憩があります (同日に投与された場合)。 OTSGC-A24 とニボルマブは 2 週間ごとに投与され、イピリムマブは 6 週間ごとに投与されます。薬：イピリムマブ OTSGC-A24 は、皮下 (皮下) 注射として投与されます。ニボルマブとイピリムマブは、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。つまり、薬物は静脈内のカテーテルを通して投与されます。ポンプを使用して、カテーテルから正確な量の薬を投与します。ニボルマブとイピリムマブの注入には、それぞれ約 30 分かかります。ニボルマブとイピリムマブの注入の間には約 30 分の休憩があります (同日に投与された場合)。 OTSGC-A24 とニボルマブは 2 週間ごとに投与され、イピリムマブは 6 週間ごとに投与されます。

参加者グループ / アーム

介入・治療

実験的：(A群) OTSGC-A24 + ニボルマブ

研究対象者は、ニボルマブ 240 mg を静脈内投与 (IV) し、OTSGC-A24 は 1 μmol (~1 mg) の OTSGC-A24-Fo、OTSGC-A24-De、OTSGC-A24-Ki、OTSGC-A24-VE1、および OTSGC で構成されます-A24-Ur 1.0 μmol (API として) を 1 日目と D14 に 28 日サイクルごと (q28d) に最大 24 か月間皮下投与。

薬：OTSGC-A24