Ниволумаб, ипилимумаб и терапевтическая пептидная вакцина OTSGC-A24 при раке желудка - исследование фазы Ib комбинированной иммунотерапии. (da VINci)
5 апреля 2019 г. обновлено: National University Hospital, Singapore
Исследование da VINci (терапевтическая пептидная вакцина OTSGC-A24 + ипилимумаб + ниволумаб) Ниволумаб, ипилимумаб и лечебная пептидная вакцина OTSGC-A24 при раке желудка — исследование фазы Ib комбинированной иммунотерапии.
Основная гипотеза состоит в том, что противораковая вакцина может преобразовать неиммуногенный рак желудка в иммуногенный фенотип, чувствительный к ингибированию PD1.
Это привело бы к улучшению частоты радиологического ответа и благоприятной иммунной среде для блокады иммунных контрольных точек.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основные цели
- Когорты безопасности: оценить безопасность OTSGC-A24 и ниволумаба (+ ипилимумаб) у пациентов с рефрактерным раком желудка.
- Группа A: определить объективную частоту ответа на OTSGC-A24 и ниволумаб при распространенном раке желудка.
- Группа B: определить объективную частоту ответа на OTSGC-A24 и ниволумаб + ипилимумаб при распространенном раке желудка.
Второстепенные цели
- Чтобы сравнить разницу в частоте объективных ответов между группами A и B.
- Сравнить иммунный контекст опухоли и экспрессию PDL-1 до лечения, после OTSGC-A24 и после применения ниволумаба (+ ипилимумаб) в комбинации с OTSGC-A24.
- Для определения сывороточного цитотоксического Т-клеточного ответа с использованием иммуноферментного анализа (ELISPOT) в РВМС.
- Для определения выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) в группе А и группе В.
- Оценить влияние OTSGC-A24 и комбинации ниволумаб + ипилимумаб на клинические и иммунные маркеры БП.
- Оцените влияние лечения на фенотипические профили периферических Т-клеток с эпитопной специфичностью, сочетая масс-цитометрические анализы с технологией окрашивания тетрамера пептид-MHC с высоким мультиплексированием.
- Определите потенциальные биомаркеры ответа на лечение и механизмы вторичной резистентности путем изучения профилей экспрессии генов и фенотипических/функциональных маркеров опухолевых и инфильтрирующих иммунных клеток.
Конечные точки — эффективность
Конечными точками эффективности являются:
- Индукция специфического ответа ЦТЛ после вакцинации
- Скорость отклика
- Выживаемость без прогрессирования
- Общая выживаемость. Конечные точки — безопасность.
Конечные точки безопасности:
• общие наблюдаемые нежелательные явления, нежелательные явления, связанные с лечением, и категория (например, процент пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, любой степени тяжести и нежелательными явлениями, связанными с лечением, 3-4 степени тяжести).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
40
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Wei Peng Yong
- Номер телефона: (65) 6779 5555
- Электронная почта: Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- Рекрутинг
- National University Hospital
-
Контакт:
- Wei Peng Yong
- Номер телефона: (65) 6779 5555
- Электронная почта: Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 17 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный или метастатический рак желудка, который оказался неэффективным или продемонстрировал непереносимость стандартной терапии, которая включает химиотерапию на основе платины, фторпиримидина или таксана.
- У пациентов должно быть измеримое заболевание.
- Возраст ≥ 21 года
- Состояние производительности ECOG (PS) от 0 до 1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
- Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
- Общий билирубин в пределах нормы
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
- креатинин
- Пациенты должны быть HLA-A*24:02
- Пациенты должны выздороветь (< степени 1) от всех обратимых терапевтических токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые продукты
- Пациенты, которые ранее получали ниволумаб или блокаду PD-/L1
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее базисной терапии.
- Сопутствующая системная стероидная терапия выше физиологической дозы (эквивалент преднизолона 10 мг в день)
- Любая форма активного первичного или вторичного иммунодефицита.
- Анамнез значительного желудочно-кишечного кровотечения, потребовавшего вмешательства в течение предшествующего 1 месяца, неприемлем; наследственный геморрагический диатез или коагулопатия.
- Серьезные незаживающие раны и язвенная болезнь
- Перфорация кишечника в анамнезе
- Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС)
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию (систолическое >160 мм рт.ст. и/или диастолическое >100 мм рт.ст.), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда/цереброваскулярное событие (≤ 6 месяцев до для включения в исследование), сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, длительный системный иммунодепрессант или кортикостероид и активный вирусный гепатит.
- Женщины, кормящие грудью или беременные, исключаются из этого исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: (Группа A) OTSGC-A24 + ниволумаб
Субъекты исследования будут получать ниволумаб 240 мг внутривенно (в/в), а OTSGC-A24 состоит из 1 мкмоль (~ 1 мг) OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 и OTSGC. -A24-Ur 1,0 мкмоль (в виде API), вводимый подкожно в 1-й и 14-й день каждого 28-дневного цикла (каждые 28 дней) на срок до 24 месяцев.
|
OTSGC-A24 вводят в виде подкожной (под кожу) инъекции.
Ниволумаб и ипилимумаб вводят внутривенно (в/в), то есть препарат вводят через катетер в вену.
Помпа будет использоваться для обеспечения того, чтобы через катетер было введено правильное количество лекарства.
Каждая инфузия ниволумаба и ипилимумаба занимает около 30 минут.
Между инфузиями ниволумаба и ипилимумаба будет перерыв около 30 минут (если вводится в один и тот же день).
OTSGC-A24 и ниволумаб вводят каждые 2 недели, а ипилимумаб вводят каждые 6 недель.
OTSGC-A24 вводят в виде подкожной (под кожу) инъекции.
Ниволумаб и ипилимумаб вводят внутривенно (в/в), то есть препарат вводят через катетер в вену.
Помпа будет использоваться для обеспечения того, чтобы через катетер было введено правильное количество лекарства.
Каждая инфузия ниволумаба и ипилимумаба занимает около 30 минут.
Между инфузиями ниволумаба и ипилимумаба будет перерыв около 30 минут (если вводится в один и тот же день).
OTSGC-A24 и ниволумаб вводят каждые 2 недели, а ипилимумаб вводят каждые 6 недель.
|
|
Экспериментальный: (Группа B) OTSGC-A24 + ниволумаб + ипилимумаб
Субъекты исследования будут получать ниволумаб 240 мг внутривенно (в/в), а OTSGC-A24 состоит из 1 мкмоль (~ 1 мг) OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 и OTSGC. -A24-Ur 1,0 мкмоль (в виде API) вводили подкожно в день 1 и день 14.
Ипилимумаб 1 мг/кг (в/в) будет вводиться каждые 6 недель (т.е.
C1D1, C2D15, C3D1…) каждого 28-дневного цикла на срок до 24 месяцев.
|
OTSGC-A24 вводят в виде подкожной (под кожу) инъекции.
Ниволумаб и ипилимумаб вводят внутривенно (в/в), то есть препарат вводят через катетер в вену.
Помпа будет использоваться для обеспечения того, чтобы через катетер было введено правильное количество лекарства.
Каждая инфузия ниволумаба и ипилимумаба занимает около 30 минут.
Между инфузиями ниволумаба и ипилимумаба будет перерыв около 30 минут (если вводится в один и тот же день).
OTSGC-A24 и ниволумаб вводят каждые 2 недели, а ипилимумаб вводят каждые 6 недель.
OTSGC-A24 вводят в виде подкожной (под кожу) инъекции.
Ниволумаб и ипилимумаб вводят внутривенно (в/в), то есть препарат вводят через катетер в вену.
Помпа будет использоваться для обеспечения того, чтобы через катетер было введено правильное количество лекарства.
Каждая инфузия ниволумаба и ипилимумаба занимает около 30 минут.
Между инфузиями ниволумаба и ипилимумаба будет перерыв около 30 минут (если вводится в один и тот же день).
OTSGC-A24 и ниволумаб вводят каждые 2 недели, а ипилимумаб вводят каждые 6 недель.
OTSGC-A24 вводят в виде подкожной (под кожу) инъекции.
Ниволумаб и ипилимумаб вводят внутривенно (в/в), то есть препарат вводят через катетер в вену.
Помпа будет использоваться для обеспечения того, чтобы через катетер было введено правильное количество лекарства.
Каждая инфузия ниволумаба и ипилимумаба занимает около 30 минут.
Между инфузиями ниволумаба и ипилимумаба будет перерыв около 30 минут (если вводится в один и тот же день).
OTSGC-A24 и ниволумаб вводят каждые 2 недели, а ипилимумаб вводят каждые 6 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Побочное явление и побочная реакция на лекарство
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Скорость индукции специфического ответа ЦТЛ
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ishikawa N, Takano A, Yasui W, Inai K, Nishimura H, Ito H, Miyagi Y, Nakayama H, Fujita M, Hosokawa M, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y. Cancer-testis antigen lymphocyte antigen 6 complex locus K is a serologic biomarker and a therapeutic target for lung and esophageal carcinomas. Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):11601-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3243.
- Wagner AD, Grothe W, Haerting J, Kleber G, Grothey A, Fleig WE. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2903-9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.0245.
- Janunger KG, Hafstrom L, Nygren P, Glimelius B; SBU-group. Swedish Council of Technology Assessment in Health Care. A systematic overview of chemotherapy effects in gastric cancer. Acta Oncol. 2001;40(2-3):309-26. doi: 10.1080/02841860151116385.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования желудка
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GA01/03/18
- 2018/00422 (Другой идентификатор: NHG Domain Specifics Research Board)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .