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Nivolumab, Ipilimumab et vaccin peptidique thérapeutique OTSGC-A24 dans le cancer gastrique - une étude de phase Ib d'immunothérapie combinée. (da VINci)

5 avril 2019 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

da VINci Study (OTSGC-A24 Therapeutic Peptide Vaccine + Ipilimumab + Nivolumab) Nivolumab, Ipilimumab et OTSGC-A24 Therapeutic Peptide Vaccine in Gastric Cancer - a Combination Immunotherapy Phase Ib Study.

L'hypothèse principale est que le vaccin anticancéreux peut convertir le cancer gastrique non immunogène en un phénotype immunogène sensible à l'inhibition de PD1. Cela conduirait à un taux de réponse radiologique amélioré et à une contexture immunitaire favorable pour le blocage des points de contrôle immunitaires

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux

  1. Cohortes d'innocuité : pour évaluer l'innocuité de l'OTSGC-A24 et du nivolumab (+ ipilimumab) chez les patients atteints d'un cancer gastrique réfractaire.
  2. Bras A : Déterminer le taux de réponse objective de l'OTSGC-A24 et du nivolumab dans le cancer gastrique avancé.
  3. Bras B : Déterminer le taux de réponse objective de l'OTSGC-A24 et du nivolumab + ipilimumab dans le cancer gastrique avancé.

Objectifs secondaires

  1. Pour comparer la différence des taux de réponse objective entre le bras A et le bras B
  2. Comparer la contexture immunitaire tumorale et l'expression de PDL-1 avant traitement, après OTSGC-A24, et après nivolumab (+ ipilimumab) en association avec OTSGC-A24.
  3. Déterminer la réponse des lymphocytes T cytotoxiques sériques à l'aide d'un dosage immunoenzymatique (ELISPOT) dans des PBMC.
  4. Déterminer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) du bras A et du bras B.
  5. Évaluer l'effet de l'OTSGC-A24 et du nivolumab + ipilimumab sur les marqueurs cliniques et immunitaires de la MP.
  6. Évaluez les effets du traitement sur les profils phénotypiques des lymphocytes T périphériques avec des spécificités d'épitope en couplant des analyses cytométriques de masse avec une technologie de coloration tétramère peptide-MHC hautement multiplexée.
  7. Identifier les biomarqueurs potentiels pour la réponse au traitement et les mécanismes de résistance secondaire en étudiant les profils d'expression génique et les marqueurs phénotypiques/fonctionnels de la tumeur et des cellules immunitaires infiltrantes.

Points finaux - Efficacité

Les critères d'évaluation de l'efficacité sont :

  • Induction d'une réponse CTL spécifique après vaccination
  • Taux de réponse
  • Survie sans progression
  • Points finaux de survie globale - Sécurité

Les critères de sécurité sont :

• événements indésirables globaux observés, événements indésirables liés au traitement et catégorie (par exemple, pourcentage de patients présentant des événements indésirables liés au traitement de tout grade et des événements indésirables liés au traitement de grade 3-4).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Recrutement
        • National University Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer gastrique inopérable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui a échoué ou a démontré une intolérance au traitement standard - qui comprend la chimiothérapie à base de platine ou de fluoropyrimidine ou de taxane.
  2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
  3. Âge ≥ 21 ans
  4. Statut de performance ECOG (PS) de 0 à 1
  5. Espérance de vie d'au moins 3 mois

  6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
    • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
    • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Créatinine
  7. Les patients doivent être HLA-A*24:02
  8. Les patients doivent avoir récupéré (< grade 1) de toute toxicité de traitement réversible d'une chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure.
  9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Patients recevant tout autre produit expérimental
  2. Patients ayant déjà reçu nivolumab ou un traitement par blocage PD-/L1
  3. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement modificateur de la maladie.
  4. Corticothérapie systémique concomitante supérieure à la dose physiologique (équivalent de prednisolone 10 mg par jour)
  5. Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire active.
  6. Les antécédents de saignements gastro-intestinaux importants nécessitant une intervention au cours du mois précédent ne sont pas éligibles ; diathèse hémorragique héréditaire ou coagulopathie.
  7. Plaie grave non cicatrisante et ulcère peptique
  8. Antécédents de perforation intestinale
  9. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC)
  10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, hypertension non contrôlée (systolique > 160 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, infarctus du myocarde/événement cérébrovasculaire (≤ 6 mois avant à l'entrée à l'étude), arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, immunosuppresseur systémique à long terme ou corticostéroïde et hépatite virale active.
  11. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes sont exclues de cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: (Bras A) OTSGC-A24 + nivolumab
Les sujets de l'étude recevront nivolumab 240 mg par voie intraveineuse (IV) et OTSGC-A24 composé de 1 μmol (~ 1 mg) d'OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 et OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (en tant qu'API) administré par voie sous-cutanée le jour 1 et le jour 14 de chaque cycle de 28 jours (q28d) jusqu'à 24 mois.
Médicament: OTSGC-A24
OTSGC-A24 est administré par injection sous-cutanée (sous la peau). Le nivolumab et l'ipilimumab sont administrés par perfusion intraveineuse (IV), ce qui signifie que le médicament est administré par un cathéter dans une veine. Une pompe sera utilisée pour s'assurer que la bonne quantité de médicament est administrée par le cathéter. Les perfusions de nivolumab et d'ipilimumab durent chacune environ 30 minutes. Il y aura une pause d'environ 30 minutes entre les perfusions de nivolumab et d'ipilimumab (si elles sont administrées le même jour). L'OTSGC-A24 et le nivolumab sont administrés toutes les 2 semaines, tandis que l'ipilimumab est administré toutes les 6 semaines.
Médicament: Nivolumab
OTSGC-A24 est administré par injection sous-cutanée (sous la peau). Le nivolumab et l'ipilimumab sont administrés par perfusion intraveineuse (IV), ce qui signifie que le médicament est administré par un cathéter dans une veine. Une pompe sera utilisée pour s'assurer que la bonne quantité de médicament est administrée par le cathéter. Les perfusions de nivolumab et d'ipilimumab durent chacune environ 30 minutes. Il y aura une pause d'environ 30 minutes entre les perfusions de nivolumab et d'ipilimumab (si elles sont administrées le même jour). L'OTSGC-A24 et le nivolumab sont administrés toutes les 2 semaines, tandis que l'ipilimumab est administré toutes les 6 semaines.
Expérimental: (Bras B) OTSGC-A24 + nivolumab + ipilimumab
Les sujets de l'étude recevront nivolumab 240 mg par voie intraveineuse (IV) et OTSGC-A24 composé de 1 μmol (~ 1 mg) d'OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 et OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (en API) administré par voie sous-cutanée à J1 et J14. L'ipilimumab 1 mg/kg (IV) sera administré toutes les 6 semaines (c'est-à-dire C1D1, C2D15, C3D1 …) de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 24 mois.
Médicament: OTSGC-A24
OTSGC-A24 est administré par injection sous-cutanée (sous la peau). Le nivolumab et l'ipilimumab sont administrés par perfusion intraveineuse (IV), ce qui signifie que le médicament est administré par un cathéter dans une veine. Une pompe sera utilisée pour s'assurer que la bonne quantité de médicament est administrée par le cathéter. Les perfusions de nivolumab et d'ipilimumab durent chacune environ 30 minutes. Il y aura une pause d'environ 30 minutes entre les perfusions de nivolumab et d'ipilimumab (si elles sont administrées le même jour). L'OTSGC-A24 et le nivolumab sont administrés toutes les 2 semaines, tandis que l'ipilimumab est administré toutes les 6 semaines.
Médicament: Nivolumab
OTSGC-A24 est administré par injection sous-cutanée (sous la peau). Le nivolumab et l'ipilimumab sont administrés par perfusion intraveineuse (IV), ce qui signifie que le médicament est administré par un cathéter dans une veine. Une pompe sera utilisée pour s'assurer que la bonne quantité de médicament est administrée par le cathéter. Les perfusions de nivolumab et d'ipilimumab durent chacune environ 30 minutes. Il y aura une pause d'environ 30 minutes entre les perfusions de nivolumab et d'ipilimumab (si elles sont administrées le même jour). L'OTSGC-A24 et le nivolumab sont administrés toutes les 2 semaines, tandis que l'ipilimumab est administré toutes les 6 semaines.
Médicament: Ipilimumab
OTSGC-A24 est administré par injection sous-cutanée (sous la peau). Le nivolumab et l'ipilimumab sont administrés par perfusion intraveineuse (IV), ce qui signifie que le médicament est administré par un cathéter dans une veine. Une pompe sera utilisée pour s'assurer que la bonne quantité de médicament est administrée par le cathéter. Les perfusions de nivolumab et d'ipilimumab durent chacune environ 30 minutes. Il y aura une pause d'environ 30 minutes entre les perfusions de nivolumab et d'ipilimumab (si elles sont administrées le même jour). L'OTSGC-A24 et le nivolumab sont administrés toutes les 2 semaines, tandis que l'ipilimumab est administré toutes les 6 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse
Délai: 3 années
3 années
Événement indésirable et réaction indésirable au médicament
Délai: 3 années
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 3 années
3 années
Taux d'induction d'une réponse CTL spécifique
Délai: 3 années
3 années
Survie sans progression
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
OncoTherapy Science, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 février 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2018

Première publication (Réel)

21 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GA01/03/18
  • 2018/00422 (Autre identifiant: NHG Domain Specifics Research Board)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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