Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi, ipilimumabi ja OTSGC-A24 terapeuttinen peptidirokote mahasyövässä - yhdistelmä-immunoterapiavaiheen Ib tutkimus. (da VINci)

perjantai 5. huhtikuuta 2019 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

da VINci -tutkimus (OTSGC-A24 terapeuttinen peptidirokote + ipilimumabi + nivolumabi) Nivolumabi, ipilimumabi ja OTSGC-A24 terapeuttinen peptidirokote mahasyövässä - yhdistelmä-immunoterapiavaiheen Ib tutkimus.

Ensisijainen hypoteesi on, että syöpärokote voi muuttaa ei-immunogeenisen mahasyövän immunogeeniseksi fenotyypiksi, joka on herkkä PD1-estämiselle. Tämä johtaisi parantuneeseen radiologiseen vastenopeuteen ja suotuisaan immuunijärjestelmään immuunitarkistuspisteen salpaukselle

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet

  1. Turvallisuuskohortit: Arvioida OTSGC-A24:n ja nivolumabin (+ ipilimumabi) turvallisuutta potilailla, joilla on refraktorinen mahasyöpä.
  2. Käsivarsi A: OTSGC-A24:n ja nivolumabin objektiivisen vastenopeuden määrittäminen edenneen mahasyövän hoidossa.
  3. Käsivarsi B: OTSGC-A24:n ja nivolumabin + ipilimumabin objektiivisen vastenopeuden määrittäminen edenneen mahasyövän hoidossa.

Toissijaiset tavoitteet

  1. Vertaile objektiivisten vasteiden eroja käsien A ja käsien B välillä
  2. Tuumorin immuuniympäristön ja PDL-1:n ilmentymisen vertaaminen ennen hoitoa, OTSGC-A24:n jälkeen ja nivolumabin (+ ipilimumabi) jälkeen yhdessä OTSGC-A24:n kanssa.
  3. Seerumin sytotoksisen T-soluvasteen määrittäminen käyttämällä entsyymikytkentäistä immunospotmääritystä (ELISPOT) PBMC:ssä.
  4. Määrittää käsivarren A ja käsivarren B etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS).
  5. Arvioida OTSGC-A24:n ja nivolumabin + ipilimumabin vaikutusta kliinisiin ja immuuni-PD-markkereihin.
  6. Arvioi hoidon vaikutukset perifeerisiin T-solujen fenotyyppisiin profiileihin, joissa on epitooppispesifisyyttä, kytkemällä massasytometriset analyysit erittäin multipleksoituneeseen peptidi-MHC-tetrameerivärjäystekniikkaan.
  7. Tunnista mahdolliset biomarkkerit hoitovasteeseen ja sekundaarisen resistenssin mekanismit tutkimalla kasvaimen ja tunkeutuvien immuunisolujen geeniekspressioprofiileja ja fenotyyppisiä/toiminnallisia markkereita.

Päätepisteet – tehokkuus

Tehon päätepisteet ovat:

  • Spesifisen CTL-vasteen induktio rokotuksen jälkeen
  • Vastausaste
  • Etenemisvapaa selviytyminen
  • Yleisen selviytymisen päätepisteet - Turvallisuus

Turvallisuuden päätepisteet ovat:

• havaitut haittatapahtumat, hoitoon liittyvät haittatapahtumat ja luokka (esim. niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on minkä tahansa asteen hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ja asteen 3–4 hoitoon liittyviä haittavaikutuksia).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekrytointi
        • National University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu leikkauskelvoton tai metastaattinen mahasyöpä, joka on epäonnistunut tai osoittanut intoleranssin tavanomaiselle hoidolle – mukaan lukien platina- tai fluoripyrimidiini- tai taksaanipohjainen kemoterapia.
  2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
  3. Ikä ≥ 21 vuotta
  4. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1
  5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

  6. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
    • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
    • Kreatiniini
  7. Potilaiden tulee olla HLA-A*24:02
  8. Potilaiden on oltava toipuneet (< aste 1) kaikista aiemman kemoterapian, sädehoidon tai leikkauksen aiheuttamista palautuvista hoidon toksisista vaikutuksista.
  9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka saavat muita tutkimustuotteita
  2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet nivolumabi- tai PD-/L1-salpaajahoitoa
  3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii sairautta modifioivaa hoitoa.
  4. Samanaikainen systeeminen steroidihoito, joka on suurempi kuin fysiologinen annos (vastaa prednisolonia 10 mg päivässä)
  5. Mikä tahansa aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
  6. Merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaati toimenpiteitä edellisen kuukauden aikana, ei ole tukikelpoinen; perinnöllinen verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
  7. Vakava parantumaton haava ja peptinen haavasairaus
  8. Aiempi suoliston perforaatiohistoria
  9. Oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke
  10. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon verenpaine (systolinen > 160 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti/aivoveritapahtuma (≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen pääsyyn), sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, pitkäaikainen systeeminen immunosuppressantti tai kortikosteroidi ja aktiivinen virushepatiitti.
  11. Imettävät tai raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: (Haara A) OTSGC-A24 + nivolumabi
Tutkittavat saavat nivolumabia 240 mg suonensisäisesti (IV) ja OTSGC-A24 koostui 1 μmolista (~ 1 mg) OTSGC-A24-Fo:ta, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 ja OTSGC-VE1 -A24-Ur 1,0 μmol ( API:na) annettuna ihonalaisesti päivänä 1 ja päivänä 14 kunkin 28 päivän syklin (q28d) aikana enintään 24 kuukauden ajan.
Lääke: OTSGC-A24
OTSGC-A24 annetaan subkutaanisena (ihon alle) injektiona. Nivolumabi ja ipilimumabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona, mikä tarkoittaa, että lääke annetaan katetrin kautta laskimoon. Pumppua käytetään varmistamaan, että oikea määrä lääkettä annetaan katetrin kautta. Nivolumabi- ja ipilimumabi-infuusiot kestävät kumpikin noin 30 minuuttia. Nivolumabi- ja ipilimumabi-infuusioiden välillä on noin 30 minuutin tauko (jos ne annetaan samana päivänä). OTSGC-A24 ja nivolumabi annetaan 2 viikon välein, kun taas ipilimumabia annetaan 6 viikon välein.
Lääke: Nivolumabi
OTSGC-A24 annetaan subkutaanisena (ihon alle) injektiona. Nivolumabi ja ipilimumabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona, mikä tarkoittaa, että lääke annetaan katetrin kautta laskimoon. Pumppua käytetään varmistamaan, että oikea määrä lääkettä annetaan katetrin kautta. Nivolumabi- ja ipilimumabi-infuusiot kestävät kumpikin noin 30 minuuttia. Nivolumabi- ja ipilimumabi-infuusioiden välillä on noin 30 minuutin tauko (jos ne annetaan samana päivänä). OTSGC-A24 ja nivolumabi annetaan 2 viikon välein, kun taas ipilimumabia annetaan 6 viikon välein.
Kokeellinen: (Haara B) OTSGC-A24 + nivolumabi + ipilimumabi
Tutkittavat saavat nivolumabia 240 mg suonensisäisesti (IV) ja OTSGC-A24 koostui 1 μmolista (~ 1 mg) OTSGC-A24-Fo:ta, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 ja OTSGC-VE1 -A24-Ur 1,0 μmol ( API:na) annettuna ihonalaisesti päivänä 1 ja päivänä 14. Ipilimumabia 1 mg/kg (IV) annetaan q6w (ts. C1D1, C2D15, C3D1 …) jokaisesta 28 päivän syklistä jopa 24 kuukauden ajan.
Lääke: OTSGC-A24
OTSGC-A24 annetaan subkutaanisena (ihon alle) injektiona. Nivolumabi ja ipilimumabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona, mikä tarkoittaa, että lääke annetaan katetrin kautta laskimoon. Pumppua käytetään varmistamaan, että oikea määrä lääkettä annetaan katetrin kautta. Nivolumabi- ja ipilimumabi-infuusiot kestävät kumpikin noin 30 minuuttia. Nivolumabi- ja ipilimumabi-infuusioiden välillä on noin 30 minuutin tauko (jos ne annetaan samana päivänä). OTSGC-A24 ja nivolumabi annetaan 2 viikon välein, kun taas ipilimumabia annetaan 6 viikon välein.
Lääke: Nivolumabi
OTSGC-A24 annetaan subkutaanisena (ihon alle) injektiona. Nivolumabi ja ipilimumabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona, mikä tarkoittaa, että lääke annetaan katetrin kautta laskimoon. Pumppua käytetään varmistamaan, että oikea määrä lääkettä annetaan katetrin kautta. Nivolumabi- ja ipilimumabi-infuusiot kestävät kumpikin noin 30 minuuttia. Nivolumabi- ja ipilimumabi-infuusioiden välillä on noin 30 minuutin tauko (jos ne annetaan samana päivänä). OTSGC-A24 ja nivolumabi annetaan 2 viikon välein, kun taas ipilimumabia annetaan 6 viikon välein.
Lääke: Ipilimumabi
OTSGC-A24 annetaan subkutaanisena (ihon alle) injektiona. Nivolumabi ja ipilimumabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona, mikä tarkoittaa, että lääke annetaan katetrin kautta laskimoon. Pumppua käytetään varmistamaan, että oikea määrä lääkettä annetaan katetrin kautta. Nivolumabi- ja ipilimumabi-infuusiot kestävät kumpikin noin 30 minuuttia. Nivolumabi- ja ipilimumabi-infuusioiden välillä on noin 30 minuutin tauko (jos ne annetaan samana päivänä). OTSGC-A24 ja nivolumabi annetaan 2 viikon välein, kun taas ipilimumabia annetaan 6 viikon välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Haittatapahtuma ja haittavaikutus
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Spesifisen CTL-vasteen induktionopeus
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb
OncoTherapy Science, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 21. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GA01/03/18
  • 2018/00422 (Muu tunniste: NHG Domain Specifics Research Board)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa