Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab, Ipilimumab og OTSGC-A24 Terapeutisk peptidvaksine i magekreft - en kombinasjonsimmunterapi fase Ib-studie. (da VINci)

5. april 2019 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

da VINci-studie (OTSGC-A24 Terapeutisk peptidvaksine + Ipilimumab + Nivolumab) Nivolumab, Ipilimumab og OTSGC-A24 Terapeutisk peptidvaksine i gastrisk kreft - en kombinasjonsimmunterapi fase Ib-studie.

Den primære hypotesen er at kreftvaksine kan konvertere ikke-immunogen magekreft til immunogen fenotype som er mottakelig for PD1-hemming. Dette vil føre til en forbedret radiologisk responsrate og gunstig immunkontekstur for immunkontrollpunktblokkering

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål

  1. Sikkerhetskohorter: For å evaluere sikkerheten til OTSGC-A24 og nivolumab (+ ipilimumab) hos pasienter med refraktær magekreft.
  2. Arm A: For å bestemme den objektive responsraten for OTSGC-A24 og nivolumab ved avansert gastrisk kreft.
  3. Arm B: For å bestemme den objektive responsraten for OTSGC-A24 og nivolumab + ipilimumab ved avansert gastrisk kreft.

Sekundære mål

  1. For å sammenligne forskjellen i objektive responsrater mellom arm A og arm B
  2. For å sammenligne tumoral immunkontekstur og PDL-1-ekspresjon før behandling, etter OTSGC-A24, og etter nivolumab (+ ipilimumab) i kombinasjon med OTSGC-A24.
  3. For å bestemme den cytotoksiske T-celleresponsen i serum ved bruk av enzymkoblet immunospot-analyse (ELISPOT) i PBMC.
  4. For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for arm A og arm B.
  5. For å evaluere effekten av OTSGC-A24 og nivolumab + ipilimumab på kliniske og immune PD-markører.
  6. Evaluer effekten av behandling på perifere T-celle fenotypiske profiler med epitopspesifisiteter ved å koble massecytometriske analyser med høymultiplekset peptid-MHC tetramer-fargingsteknologi.
  7. Identifiser potensielle biomarkører for behandlingsrespons og mekanismer for sekundær resistens ved å studere genekspresjonsprofiler og fenotypiske/funksjonelle markører for tumor og infiltrerende immunceller.

Sluttpunkter - Effektivitet

Endepunktene for effekt er:

  • Induksjon av spesifikk CTL-respons etter vaksinasjon
  • Svarprosent
  • Progresjonsfri overlevelse
  • Totale overlevelsesendepunkter - Sikkerhet

Endepunktene for sikkerhet er:

• generelle observerte bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger og kategori (f.eks. prosentandel av pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger av hvilken som helst grad og behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3-4).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel eller metastatisk magekreft som har sviktet eller vist intoleranse overfor standardbehandling - som inkluderer platina- eller fluoropyrimidin- eller taxanbasert kjemoterapi.
  2. Pasienter må ha målbar sykdom.
  3. Alder ≥ 21 år
  4. ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 til 1
  5. Forventet levealder minst 3 måneder

  6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
    • Blodplater ≥ 100 000/mcL
    • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
    • Kreatinin
  7. Pasienter må være HLA-A*24:02
  8. Pasienter må ha kommet seg (< grad 1) fra all reversibel behandlingstoksisitet fra tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi.
  9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som mottar andre undersøkelsesprodukter
  2. Pasienter som tidligere har fått nivolumab eller PD-/L1-blokkadebehandling
  3. Aktiv autoimmun sykdom som krever sykdomsmodifiserende terapi.
  4. Samtidig systemisk steroidbehandling høyere enn fysiologisk dose (tilsvarer prednisolon 10 mg daglig)
  5. Enhver form for aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
  6. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning som krevde intervensjon i løpet av den foregående måneden er ikke kvalifisert; arvelig blødende diatese eller koagulopati.
  7. Alvorlig ikke-helende sår og magesårsykdom
  8. Tidligere historie med intestinal perforasjon
  9. Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS).
  10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon (systolisk >160 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt/cerebrovaskulær hendelse (≤ 6 måneder før for studiestart), hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, langsiktig systemisk immunsuppressiv eller kortikosteroid, og aktiv viral hepatitt.
  11. Kvinner som ammer eller er gravide er ekskludert fra denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: (Arm A) OTSGC-A24 + nivolumab
Studiepersoner vil få nivolumab 240 mg intravenøst ​​(IV) og OTSGC-A24 bestod av 1 μmol (~1 mg) OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 og OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (som API) administrert subkutant på dag 1 og D14 hver 28-dagers syklus (q28d) i opptil 24 måneder.
Legemiddel: OTSGC-A24
OTSGC-A24 administreres som en subkutan (under huden) injeksjon. Nivolumab og ipilimumab administreres ved intravenøs (IV) infusjon, noe som betyr at stoffet gis gjennom et kateter i en vene. En pumpe vil bli brukt for å sikre at riktig mengde medisin gis gjennom kateteret. Infusjonene av nivolumab og ipilimumab tar ca. 30 minutter hver. Det vil være en pause på ca. 30 minutter mellom nivolumab- og ipilimumab-infusjonene (hvis gitt samme dag). OTSGC-A24 og nivolumab administreres hver 2. uke, mens ipilimumab administreres hver 6. uke.
Legemiddel: Nivolumab
OTSGC-A24 administreres som en subkutan (under huden) injeksjon. Nivolumab og ipilimumab administreres ved intravenøs (IV) infusjon, noe som betyr at stoffet gis gjennom et kateter i en vene. En pumpe vil bli brukt for å sikre at riktig mengde medisin gis gjennom kateteret. Infusjonene av nivolumab og ipilimumab tar ca. 30 minutter hver. Det vil være en pause på ca. 30 minutter mellom nivolumab- og ipilimumab-infusjonene (hvis gitt samme dag). OTSGC-A24 og nivolumab administreres hver 2. uke, mens ipilimumab administreres hver 6. uke.
Eksperimentell: (Arm B) OTSGC-A24 + nivolumab + ipilimumab
Studiepersoner vil få nivolumab 240 mg intravenøst ​​(IV) og OTSGC-A24 bestod av 1 μmol (~1 mg) OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 og OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (som API) administrert subkutant på dag 1 og D14. Ipilimumab 1mg/kg (IV) vil bli administrert q6w (dvs. C1D1, C2D15, C3D1 …) av hver 28-dagers syklus i opptil 24 måneder.
Legemiddel: OTSGC-A24
OTSGC-A24 administreres som en subkutan (under huden) injeksjon. Nivolumab og ipilimumab administreres ved intravenøs (IV) infusjon, noe som betyr at stoffet gis gjennom et kateter i en vene. En pumpe vil bli brukt for å sikre at riktig mengde medisin gis gjennom kateteret. Infusjonene av nivolumab og ipilimumab tar ca. 30 minutter hver. Det vil være en pause på ca. 30 minutter mellom nivolumab- og ipilimumab-infusjonene (hvis gitt samme dag). OTSGC-A24 og nivolumab administreres hver 2. uke, mens ipilimumab administreres hver 6. uke.
Legemiddel: Nivolumab
OTSGC-A24 administreres som en subkutan (under huden) injeksjon. Nivolumab og ipilimumab administreres ved intravenøs (IV) infusjon, noe som betyr at stoffet gis gjennom et kateter i en vene. En pumpe vil bli brukt for å sikre at riktig mengde medisin gis gjennom kateteret. Infusjonene av nivolumab og ipilimumab tar ca. 30 minutter hver. Det vil være en pause på ca. 30 minutter mellom nivolumab- og ipilimumab-infusjonene (hvis gitt samme dag). OTSGC-A24 og nivolumab administreres hver 2. uke, mens ipilimumab administreres hver 6. uke.
Legemiddel: Ipilimumab
OTSGC-A24 administreres som en subkutan (under huden) injeksjon. Nivolumab og ipilimumab administreres ved intravenøs (IV) infusjon, noe som betyr at stoffet gis gjennom et kateter i en vene. En pumpe vil bli brukt for å sikre at riktig mengde medisin gis gjennom kateteret. Infusjonene av nivolumab og ipilimumab tar ca. 30 minutter hver. Det vil være en pause på ca. 30 minutter mellom nivolumab- og ipilimumab-infusjonene (hvis gitt samme dag). OTSGC-A24 og nivolumab administreres hver 2. uke, mens ipilimumab administreres hver 6. uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: 3 år
3 år
Bivirkninger og bivirkninger
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Frekvens for induksjon av spesifikk CTL-respons
Tidsramme: 3 år
3 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb
OncoTherapy Science, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GA01/03/18
  • 2018/00422 (Annen identifikator: NHG Domain Specifics Research Board)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere