Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab, Ipilimumab og OTSGC-A24 Terapeutisk peptidvaccine i mavekræft - en kombinationsimmunterapi fase Ib undersøgelse. (da VINci)

5. april 2019 opdateret af: National University Hospital, Singapore

da VINci-undersøgelse (OTSGC-A24 Terapeutisk Peptide Vaccine + Ipilimumab + Nivolumab) Nivolumab, Ipilimumab og OTSGC-A24 Terapeutisk Peptide Vaccine i Mavekræft - en Kombinationsimmunterapi Fase Ib undersøgelse.

Den primære hypotese er, at cancervaccine kan omdanne ikke-immunogen mavekræft til immunogen fænotype, der er modtagelig for PD1-hæmning. Dette ville føre til en forbedret radiologisk responsrate og gunstig immunkontekstur for blokade af immunkontrolpunkter

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål

  1. Sikkerhedskohorter: At evaluere sikkerheden af ​​OTSGC-A24 og nivolumab (+ ipilimumab) hos patienter med refraktær mavekræft.
  2. Arm A: For at bestemme den objektive responsrate af OTSGC-A24 og nivolumab ved fremskreden gastrisk cancer.
  3. Arm B: For at bestemme den objektive responsrate af OTSGC-A24 og nivolumab + ipilimumab ved fremskreden gastrisk cancer.

Sekundære mål

  1. For at sammenligne forskellen i objektive responsrater mellem arm A og arm B
  2. At sammenligne den tumorale immunkontekstur og PDL-1-ekspression før behandling, efter OTSGC-A24 og efter nivolumab (+ ipilimumab) i kombination med OTSGC-A24.
  3. For at bestemme serum cytotoksisk T-celle-respons ved hjælp af enzym-linked immunospot assay (ELISPOT) i PBMC.
  4. For at bestemme den progressionsfrie overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS) af arm A og arm B.
  5. At evaluere effekten af ​​OTSGC-A24 og nivolumab + ipilimumab på kliniske og immune PD-markører.
  6. Evaluer virkningerne af behandling på perifere T-celle fænotypiske profiler med epitop-specificiteter ved at koble massecytometriske analyser med højmultiplekset peptid-MHC tetramer-farvningsteknologi.
  7. Identificer potentielle biomarkører for behandlingsrespons og mekanismer for sekundær resistens ved at studere genekspressionsprofiler og fænotypiske/funktionelle markører for tumor og infiltrerende immunceller.

Slutpunkter - Effektivitet

Endepunkterne for effekt er:

  • Induktion af specifik CTL-respons efter vaccination
  • Svarprocent
  • Progressionsfri overlevelse
  • Samlede overlevelsesslutpunkter - Sikkerhed

Slutpunkterne for sikkerhed er:

• overordnede observerede bivirkninger, behandlingsrelaterede bivirkninger og kategori (f.eks. procentdel af patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger af enhver grad og behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3-4).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel eller metastatisk gastrisk cancer, der har svigtet eller udvist intolerance over for standardbehandling - som inkluderer platin- eller fluoropyrimidin- eller taxanbaseret kemoterapi.
  2. Patienter skal have målbar sygdom.
  3. Alder ≥ 21 år
  4. ECOG-ydeevnestatus (PS) på 0 til 1
  5. Forventet levetid mindst 3 måneder

  6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
    • Blodplader ≥ 100.000/mcL
    • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
    • Kreatinin
  7. Patienter skal være HLA-A*24:02
  8. Patienterne skal være kommet sig (< grad 1) fra al reversibel behandlingstoksicitet fra tidligere kemoterapi, strålebehandling eller operation.
  9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesprodukter
  2. Patienter, der tidligere har modtaget nivolumab eller PD-/L1 blokadebehandling
  3. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver sygdomsmodificerende behandling.
  4. Samtidig systemisk steroidbehandling højere end fysiologisk dosis (svarende til prednisolon 10 mg dagligt)
  5. Enhver form for aktiv primær eller sekundær immundefekt.
  6. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning, der krævede indgreb inden for den foregående 1 måned, er ikke berettiget; arvelig blødende diatese eller koagulopati.
  7. Alvorlig ikke-helende sår og mavesår
  8. Tidligere historie med intestinal perforation
  9. Symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS).
  10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret hypertension (systolisk >160 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt/cerebrovaskulær hændelse (≤ 6 måneder før til studiestart), hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, langvarig systemisk immunsuppressiv eller kortikosteroid og aktiv viral hepatitis.
  11. Kvinder, der ammer eller er gravide, er udelukket fra denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: (Arm A) OTSGC-A24 + nivolumab
Forsøgspersoner vil modtage nivolumab 240 mg intravenøst ​​(IV) og OTSGC-A24 bestod af 1 μmol (~1 mg) OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 og OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (som API) administreret subkutant på dag 1 og D14 hver 28-dages cyklus (q28d) i op til 24 måneder.
Medicin: OTSGC-A24
OTSGC-A24 administreres som en subkutan (under huden) injektion. Nivolumab og ipilimumab administreres ved intravenøs (IV) infusion, hvilket betyder, at lægemidlet gives gennem et kateter i en vene. En pumpe vil blive brugt til at sikre, at den korrekte mængde medicin gives gennem kateteret. Niveaulumab- og ipilimumab-infusionerne tager hver omkring 30 minutter. Der vil være en pause på ca. 30 minutter mellem nivolumab- og ipilimumab-infusionerne (hvis givet samme dag). OTSGC-A24 og nivolumab administreres hver 2. uge, mens ipilimumab administreres hver 6. uge.
Medicin: Nivolumab
OTSGC-A24 administreres som en subkutan (under huden) injektion. Nivolumab og ipilimumab administreres ved intravenøs (IV) infusion, hvilket betyder, at lægemidlet gives gennem et kateter i en vene. En pumpe vil blive brugt til at sikre, at den korrekte mængde medicin gives gennem kateteret. Niveaulumab- og ipilimumab-infusionerne tager hver omkring 30 minutter. Der vil være en pause på ca. 30 minutter mellem nivolumab- og ipilimumab-infusionerne (hvis givet samme dag). OTSGC-A24 og nivolumab administreres hver 2. uge, mens ipilimumab administreres hver 6. uge.
Eksperimentel: (Arm B) OTSGC-A24 + nivolumab + ipilimumab
Forsøgspersoner vil modtage nivolumab 240 mg intravenøst ​​(IV) og OTSGC-A24 bestod af 1 μmol (~1 mg) OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 og OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (som API) administreret subkutant på dag 1 og D14. Ipilimumab 1mg/kg (IV) vil blive administreret q6w (dvs. C1D1, C2D15, C3D1 …) af hver 28-dages cyklus i op til 24 måneder.
Medicin: OTSGC-A24
OTSGC-A24 administreres som en subkutan (under huden) injektion. Nivolumab og ipilimumab administreres ved intravenøs (IV) infusion, hvilket betyder, at lægemidlet gives gennem et kateter i en vene. En pumpe vil blive brugt til at sikre, at den korrekte mængde medicin gives gennem kateteret. Niveaulumab- og ipilimumab-infusionerne tager hver omkring 30 minutter. Der vil være en pause på ca. 30 minutter mellem nivolumab- og ipilimumab-infusionerne (hvis givet samme dag). OTSGC-A24 og nivolumab administreres hver 2. uge, mens ipilimumab administreres hver 6. uge.
Medicin: Nivolumab
OTSGC-A24 administreres som en subkutan (under huden) injektion. Nivolumab og ipilimumab administreres ved intravenøs (IV) infusion, hvilket betyder, at lægemidlet gives gennem et kateter i en vene. En pumpe vil blive brugt til at sikre, at den korrekte mængde medicin gives gennem kateteret. Niveaulumab- og ipilimumab-infusionerne tager hver omkring 30 minutter. Der vil være en pause på ca. 30 minutter mellem nivolumab- og ipilimumab-infusionerne (hvis givet samme dag). OTSGC-A24 og nivolumab administreres hver 2. uge, mens ipilimumab administreres hver 6. uge.
Medicin: Ipilimumab
OTSGC-A24 administreres som en subkutan (under huden) injektion. Nivolumab og ipilimumab administreres ved intravenøs (IV) infusion, hvilket betyder, at lægemidlet gives gennem et kateter i en vene. En pumpe vil blive brugt til at sikre, at den korrekte mængde medicin gives gennem kateteret. Niveaulumab- og ipilimumab-infusionerne tager hver omkring 30 minutter. Der vil være en pause på ca. 30 minutter mellem nivolumab- og ipilimumab-infusionerne (hvis givet samme dag). OTSGC-A24 og nivolumab administreres hver 2. uge, mens ipilimumab administreres hver 6. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: 3 år
3 år
Bivirkninger og bivirkninger
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Hastighed for induktion af specifik CTL-respons
Tidsramme: 3 år
3 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb
OncoTherapy Science, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2018

Først opslået (Faktiske)

21. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GA01/03/18
  • 2018/00422 (Anden identifikator: NHG Domain Specifics Research Board)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med OTSGC-A24

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner