Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab, ipilimumab i terapeutyczna szczepionka peptydowa OTSGC-A24 w raku żołądka – badanie fazy Ib skojarzonej immunoterapii. (da VINci)

5 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Badanie da VINci (terapeutyczna szczepionka peptydowa OTSGC-A24 + ipilimumab + niwolumab) Niwolumab, ipilimumab i OTSGC-A24 terapeutyczna szczepionka peptydowa w leczeniu raka żołądka — badanie fazy Ib skojarzonej immunoterapii.

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​szczepionka przeciwnowotworowa może przekształcić nieimmunogennego raka żołądka w fenotyp immunogenny podatny na hamowanie PD1. Doprowadziłoby to do poprawy wskaźnika odpowiedzi radiologicznej i korzystnego kontekstu immunologicznego dla blokady immunologicznego punktu kontrolnego

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele

  1. Kohorty bezpieczeństwa: ocena bezpieczeństwa OTSGC-A24 i niwolumabu (+ ipilimumabu) u pacjentów z opornym na leczenie rakiem żołądka.
  2. Ramię A: Określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi na OTSGC-A24 i niwolumab w zaawansowanym raku żołądka.
  3. Ramię B: Określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi na OTSGC-A24 i niwolumab + ipilimumab w zaawansowanym raku żołądka.

Cele drugorzędne

  1. Aby porównać różnicę we wskaźnikach obiektywnych odpowiedzi między Ramią A i Ramią B
  2. Porównanie kontekstu immunologicznego guza i ekspresji PDL-1 przed leczeniem, po OTSGC-A24 i po niwolumabie (+ ipilimumab) w połączeniu z OTSGC-A24.
  3. Aby określić cytotoksyczną odpowiedź komórek T w surowicy przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISPOT) w PBMC.
  4. Aby określić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i całkowite przeżycie (OS) ramienia A i ramienia B.
  5. Ocena wpływu OTSGC-A24 i niwolumabu + ipilimumabu na kliniczne i immunologiczne markery PD.
  6. Oceń wpływ leczenia na profile fenotypowe obwodowych komórek T ze specyficznością epitopową, łącząc analizy cytometrii masowej z technologią barwienia tetramerem peptydu o wysokim stopniu zmultipleksowania.
  7. Zidentyfikuj potencjalne biomarkery odpowiedzi na leczenie i mechanizmy wtórnej oporności, badając profile ekspresji genów oraz fenotypowe/funkcjonalne markery guza i naciekających komórek odpornościowych.

Punkty końcowe — skuteczność

Punktami końcowymi skuteczności są:

  • Indukcja swoistej odpowiedzi CTL po szczepieniu
  • Odsetek odpowiedzi
  • Przeżycie bez progresji
  • Punkty końcowe przeżycia całkowitego — bezpieczeństwo

Punkty końcowe bezpieczeństwa to:

• ogólne zaobserwowane zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oraz ich kategorie (np. odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem dowolnego stopnia i zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 3-4).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Rekrutacyjny
        • National University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy rak żołądka, który zakończył się niepowodzeniem lub wykazał nietolerancję standardowej terapii – w tym chemioterapii opartej na platynie, fluoropirymidynie lub taksanie.
  2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
  3. Wiek ≥ 21 lat
  4. Stan sprawności ECOG (PS) od 0 do 1
  5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

  6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
    • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
    • Kreatynina
  7. Pacjenci muszą być HLA-A*24:02
  8. Pacjenci musieli ustąpić (< stopień 1) po wszystkich odwracalnych toksycznościach leczenia po wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznym.
  9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane produkty
  2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali niwolumab lub blokadę PD-/L1
  3. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia modyfikującego przebieg choroby.
  4. Jednoczesna ogólnoustrojowa steroidoterapia większa niż dawka fizjologiczna (odpowiednik 10 mg prednizolonu na dobę)
  5. Każda forma aktywnego pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności.
  6. Historia znaczącego krwawienia z przewodu pokarmowego, które wymagało interwencji w ciągu poprzedniego 1 miesiąca, nie kwalifikuje się; dziedziczna skaza krwotoczna lub koagulopatia.
  7. Poważna niegojąca się rana i choroba wrzodowa
  8. Wcześniejsza historia perforacji jelit
  9. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >160 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego/incydent naczyniowo-mózgowy (≤ 6 miesięcy przed do udziału w badaniu), zaburzenia rytmu serca lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania, długotrwałe ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub kortykosteroidy oraz aktywne wirusowe zapalenie wątroby.
  11. Kobiety karmiące piersią lub kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: (Ramię A) OTSGC-A24 + niwolumab
Uczestnicy badania otrzymają niwolumab w dawce 240 mg dożylnie (iv.) oraz OTSGC-A24 składający się z 1 μmol (~1 mg) OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 i OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (jako API) podawany podskórnie w dniu 1 i dniu 14 w każdym 28-dniowym cyklu (q28d) przez okres do 24 miesięcy.
Lek: OTSGC-A24
OTSGC-A24 podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Niwolumab i ipilimumab podaje się we wlewie dożylnym (IV), co oznacza, że ​​lek jest podawany przez cewnik w żyle. W celu zapewnienia podania odpowiedniej ilości leku przez cewnik zostanie użyta pompa. Infuzje niwolumabu i ipilimumabu trwają około 30 minut. Pomiędzy wlewami niwolumabu i ipilimumabu (jeśli zostaną podane tego samego dnia) nastąpi około 30-minutowa przerwa. OTSGC-A24 i niwolumab podaje się co 2 tygodnie, a ipilimumab co 6 tygodni.
Lek: Niwolumab
OTSGC-A24 podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Niwolumab i ipilimumab podaje się we wlewie dożylnym (IV), co oznacza, że ​​lek jest podawany przez cewnik w żyle. W celu zapewnienia podania odpowiedniej ilości leku przez cewnik zostanie użyta pompa. Infuzje niwolumabu i ipilimumabu trwają około 30 minut. Pomiędzy wlewami niwolumabu i ipilimumabu (jeśli zostaną podane tego samego dnia) nastąpi około 30-minutowa przerwa. OTSGC-A24 i niwolumab podaje się co 2 tygodnie, a ipilimumab co 6 tygodni.
Eksperymentalny: (Ramię B) OTSGC-A24 + niwolumab + ipilimumab
Uczestnicy badania otrzymają niwolumab w dawce 240 mg dożylnie (iv.) oraz OTSGC-A24 składający się z 1 μmol (~1 mg) OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 i OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (jako API) podawany podskórnie w dniu 1 i dniu 14. Ipilimumab w dawce 1 mg/kg (iv.) będzie podawany co 6 tygodni (tj. C1D1, C2D15, C3D1 …) każdego 28-dniowego cyklu przez okres do 24 miesięcy.
Lek: OTSGC-A24
OTSGC-A24 podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Niwolumab i ipilimumab podaje się we wlewie dożylnym (IV), co oznacza, że ​​lek jest podawany przez cewnik w żyle. W celu zapewnienia podania odpowiedniej ilości leku przez cewnik zostanie użyta pompa. Infuzje niwolumabu i ipilimumabu trwają około 30 minut. Pomiędzy wlewami niwolumabu i ipilimumabu (jeśli zostaną podane tego samego dnia) nastąpi około 30-minutowa przerwa. OTSGC-A24 i niwolumab podaje się co 2 tygodnie, a ipilimumab co 6 tygodni.
Lek: Niwolumab
OTSGC-A24 podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Niwolumab i ipilimumab podaje się we wlewie dożylnym (IV), co oznacza, że ​​lek jest podawany przez cewnik w żyle. W celu zapewnienia podania odpowiedniej ilości leku przez cewnik zostanie użyta pompa. Infuzje niwolumabu i ipilimumabu trwają około 30 minut. Pomiędzy wlewami niwolumabu i ipilimumabu (jeśli zostaną podane tego samego dnia) nastąpi około 30-minutowa przerwa. OTSGC-A24 i niwolumab podaje się co 2 tygodnie, a ipilimumab co 6 tygodni.
Lek: Ipilimumab
OTSGC-A24 podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Niwolumab i ipilimumab podaje się we wlewie dożylnym (IV), co oznacza, że ​​lek jest podawany przez cewnik w żyle. W celu zapewnienia podania odpowiedniej ilości leku przez cewnik zostanie użyta pompa. Infuzje niwolumabu i ipilimumabu trwają około 30 minut. Pomiędzy wlewami niwolumabu i ipilimumabu (jeśli zostaną podane tego samego dnia) nastąpi około 30-minutowa przerwa. OTSGC-A24 i niwolumab podaje się co 2 tygodnie, a ipilimumab co 6 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Zdarzenie niepożądane i niepożądana reakcja na lek
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Szybkość indukcji swoistej odpowiedzi CTL
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
OncoTherapy Science, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GA01/03/18
  • 2018/00422 (Inny identyfikator: NHG Domain Specifics Research Board)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj