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Nivolumab, ipilimumab y la vacuna peptídica terapéutica OTSGC-A24 en el cáncer gástrico: un estudio de fase Ib de inmunoterapia combinada. (da VINci)

5 de abril de 2019 actualizado por: National University Hospital, Singapore

Estudio da VINci (vacuna peptídica terapéutica OTSGC-A24 + ipilimumab + nivolumab) Nivolumab, ipilimumab y vacuna peptídica terapéutica OTSGC-A24 en cáncer gástrico: un estudio de fase Ib de inmunoterapia combinada.

La hipótesis principal es que la vacuna contra el cáncer puede convertir el cáncer gástrico no inmunogénico en un fenotipo inmunogénico susceptible a la inhibición de PD1. Esto conduciría a una tasa de respuesta radiológica mejorada y una contextura inmunitaria favorable para el bloqueo del punto de control inmunitario.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivos principales

  1. Cohortes de seguridad: Evaluar la seguridad de OTSGC-A24 y nivolumab (+ ipilimumab) en pacientes con cáncer gástrico refractario.
  2. Brazo A: Determinar la tasa de respuesta objetiva de OTSGC-A24 y nivolumab en cáncer gástrico avanzado.
  3. Brazo B: Determinar la tasa de respuesta objetiva de OTSGC-A24 y nivolumab + ipilimumab en cáncer gástrico avanzado.

Objetivos secundarios

  1. Para comparar la diferencia en las tasas de respuesta objetiva entre el brazo A y el brazo B
  2. Comparar la contextura inmune tumoral y la expresión de PDL-1 antes del tratamiento, después de OTSGC-A24 y después de nivolumab (+ ipilimumab) en combinación con OTSGC-A24.
  3. Para determinar la respuesta de las células T citotóxicas en suero mediante el ensayo de inmunospot ligado a enzimas (ELISPOT) en PBMC.
  4. Para determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) del brazo A y el brazo B.
  5. Evaluar el efecto de OTSGC-A24 y nivolumab + ipilimumab en marcadores clínicos e inmunitarios de EP.
  6. Evalúe los efectos del tratamiento en los perfiles fenotípicos de células T periféricas con especificidades de epítopo mediante el acoplamiento de análisis de citometría de masas con tecnología de tinción de tetrámero de péptido-MHC altamente multiplexado.
  7. Identifique biomarcadores potenciales para la respuesta al tratamiento y los mecanismos de resistencia secundaria mediante el estudio de los perfiles de expresión génica y los marcadores fenotípicos/funcionales del tumor y las células inmunitarias infiltrantes.

Puntos finales - Eficacia

Los criterios de valoración de la eficacia son:

  • Inducción de respuesta específica de CTL después de la vacunación
  • Tasa de respuesta
  • Supervivencia libre de progresión
  • Puntos finales de supervivencia general - Seguridad

Los criterios de valoración de la seguridad son:

• eventos adversos generales observados, eventos adversos relacionados con el tratamiento y categoría (p. ej., porcentaje de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado y eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Reclutamiento
        • National University Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años a 95 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cáncer gástrico inoperable o metastásico confirmado histológica o citológicamente que ha fallado o ha demostrado intolerancia a la terapia estándar, que incluye platino, fluoropirimidina o quimioterapia basada en taxanos.
  2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
  3. Edad ≥ 21 años
  4. Estado funcional ECOG (PS) de 0 a 1
  5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

  6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
    • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
    • creatinina
  7. Los pacientes deben ser HLA-A*24:02
  8. Los pacientes deben haberse recuperado (< grado 1) de toda la toxicidad reversible del tratamiento de quimioterapia, radioterapia o cirugía previa.
  9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que reciben cualquier otro producto en investigación
  2. Pacientes que hayan recibido previamente nivolumab o terapia de bloqueo de PD-/L1
  3. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia modificadora de la enfermedad.
  4. Terapia de esteroides sistémicos concurrente superior a la dosis fisiológica (equivalente a 10 mg de prednisolona al día)
  5. Cualquier forma de inmunodeficiencia activa primaria o secundaria.
  6. Los antecedentes de hemorragia gastrointestinal importante que hayan requerido intervención en el mes anterior no son elegibles; coagulopatía o diátesis hemorrágica hereditaria.
  7. Heridas graves que no cicatrizan y úlceras pépticas
  8. Historia previa de perforación intestinal
  9. Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC)
  10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hipertensión no controlada (sistólica >160 mmHg y/o diastólica >100 mmHg), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio/evento cerebrovascular (≤ 6 meses antes para ingresar al estudio), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, inmunosupresores o corticosteroides sistémicos a largo plazo y hepatitis viral activa.
  11. Las mujeres que están amamantando o embarazadas están excluidas de este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: (Brazo A) OTSGC-A24 + nivolumab
Los sujetos del estudio recibirán nivolumab 240 mg por vía intravenosa (IV) y OTSGC-A24 consistía en 1 μmol (~1 mg) de OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 y OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (como API) administrado por vía subcutánea el Día 1 y D14 cada ciclo de 28 días (q28d) hasta por 24 meses.
Droga: OTSGC-A24
OTSGC-A24 se administra como una inyección subcutánea (debajo de la piel). Nivolumab e ipilimumab se administran por infusión intravenosa (IV), lo que significa que el medicamento se administra a través de un catéter en una vena. Se utilizará una bomba para garantizar que se administre la cantidad correcta de medicamento a través del catéter. Las infusiones de nivolumab e ipilimumab duran aproximadamente 30 minutos cada una. Habrá un descanso de unos 30 minutos entre las infusiones de nivolumab e ipilimumab (si se administran el mismo día). OTSGC-A24 y nivolumab se administran cada 2 semanas, mientras que ipilimumab se administra cada 6 semanas.
Droga: Nivolumab
OTSGC-A24 se administra como una inyección subcutánea (debajo de la piel). Nivolumab e ipilimumab se administran por infusión intravenosa (IV), lo que significa que el medicamento se administra a través de un catéter en una vena. Se utilizará una bomba para garantizar que se administre la cantidad correcta de medicamento a través del catéter. Las infusiones de nivolumab e ipilimumab duran aproximadamente 30 minutos cada una. Habrá un descanso de unos 30 minutos entre las infusiones de nivolumab e ipilimumab (si se administran el mismo día). OTSGC-A24 y nivolumab se administran cada 2 semanas, mientras que ipilimumab se administra cada 6 semanas.
Experimental: (Brazo B) OTSGC-A24 + nivolumab + ipilimumab
Los sujetos del estudio recibirán nivolumab 240 mg por vía intravenosa (IV) y OTSGC-A24 consistía en 1 μmol (~1 mg) de OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 y OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (como API) administrado por vía subcutánea el Día 1 y D14. Se administrará ipilimumab 1 mg/kg (IV) cada 6 semanas (es decir, C1D1, C2D15, C3D1…) de cada ciclo de 28 días hasta por 24 meses.
Droga: OTSGC-A24
OTSGC-A24 se administra como una inyección subcutánea (debajo de la piel). Nivolumab e ipilimumab se administran por infusión intravenosa (IV), lo que significa que el medicamento se administra a través de un catéter en una vena. Se utilizará una bomba para garantizar que se administre la cantidad correcta de medicamento a través del catéter. Las infusiones de nivolumab e ipilimumab duran aproximadamente 30 minutos cada una. Habrá un descanso de unos 30 minutos entre las infusiones de nivolumab e ipilimumab (si se administran el mismo día). OTSGC-A24 y nivolumab se administran cada 2 semanas, mientras que ipilimumab se administra cada 6 semanas.
Droga: Nivolumab
OTSGC-A24 se administra como una inyección subcutánea (debajo de la piel). Nivolumab e ipilimumab se administran por infusión intravenosa (IV), lo que significa que el medicamento se administra a través de un catéter en una vena. Se utilizará una bomba para garantizar que se administre la cantidad correcta de medicamento a través del catéter. Las infusiones de nivolumab e ipilimumab duran aproximadamente 30 minutos cada una. Habrá un descanso de unos 30 minutos entre las infusiones de nivolumab e ipilimumab (si se administran el mismo día). OTSGC-A24 y nivolumab se administran cada 2 semanas, mientras que ipilimumab se administra cada 6 semanas.
Droga: Ipilimumab
OTSGC-A24 se administra como una inyección subcutánea (debajo de la piel). Nivolumab e ipilimumab se administran por infusión intravenosa (IV), lo que significa que el medicamento se administra a través de un catéter en una vena. Se utilizará una bomba para garantizar que se administre la cantidad correcta de medicamento a través del catéter. Las infusiones de nivolumab e ipilimumab duran aproximadamente 30 minutos cada una. Habrá un descanso de unos 30 minutos entre las infusiones de nivolumab e ipilimumab (si se administran el mismo día). OTSGC-A24 y nivolumab se administran cada 2 semanas, mientras que ipilimumab se administra cada 6 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Evento adverso y reacción adversa a medicamentos
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Tasa de inducción de respuesta CTL específica
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National University Hospital, Singapore

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb
OncoTherapy Science, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de febrero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

21 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GA01/03/18
  • 2018/00422 (Otro identificador: NHG Domain Specifics Research Board)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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