Therapeutischer Peptidimpfstoff mit Nivolumab, Ipilimumab und OTSGC-A24 bei Magenkrebs – eine Phase-Ib-Studie mit kombinierter Immuntherapie. (da VINci)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler oder metastasierter Magenkrebs, bei dem die Standardtherapie – einschließlich platin- oder fluorpyrimidin- oder taxanbasierter Chemotherapie – fehlgeschlagen ist oder eine Intoleranz gezeigt hat.
2. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
3. Alter ≥ 21 Jahre
4. ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 bis 1
5. Lebenserwartung mindestens 3 Monate

6. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin
7. Patienten müssen HLA-A*24:02 sein
8. Die Patienten müssen sich von allen reversiblen Behandlungstoxizitäten durch vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation erholt haben (< Grad 1).
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
2. Patienten, die zuvor eine Therapie mit Nivolumab oder einer PD-/L1-Blockade erhalten haben
3. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine krankheitsmodifizierende Therapie erfordert.
4. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie mit einer höheren als der physiologischen Dosis (entsprechend Prednisolon 10 mg täglich)
5. Jede Form von aktiver primärer oder sekundärer Immunschwäche.
6. Vorgeschichte von signifikanten gastrointestinalen Blutungen, die eine Intervention innerhalb des letzten 1 Monats erforderten, ist nicht förderfähig; angeborene Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
7. Schwere nicht heilende Wunde und Magengeschwüre
8. Vorgeschichte der Darmperforation
9. Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, unkontrollierte Hypertonie (systolisch >160 mmHg und/oder diastolisch >100 mmHg), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt/zerebrovaskuläres Ereignis (≤ 6 Monate zuvor zum Studieneintritt), Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, langfristige systemische Immunsuppressiva oder Kortikosteroide und aktive Virushepatitis.
11. Frauen, die stillen oder schwanger sind, sind von dieser Studie ausgeschlossen.