Nivolumab, Ipilimumab e OTSGC-A24 Therapeutic Peptide Vaccine in Gastric Cancer - um estudo de Fase Ib de Imunoterapia Combinada. (da VINci)
5 de abril de 2019 atualizado por: National University Hospital, Singapore
da VINCi Study (OTSGC-A24 Therapeutic Peptide Vaccine + Ipilimumab + Nivolumab) Nivolumab, Ipilimumab and OTSGC-A24 Therapeutic Peptide Vaccine in Gastric Cancer - a Combination Immunotherapy Phase Ib Study.
A hipótese primária é que a vacina contra o câncer pode converter o câncer gástrico não imunogênico em fenótipo imunogênico suscetível à inibição de PD1.
Isso levaria a uma taxa de resposta radiológica melhorada e a uma contexto imunológico favorável para o bloqueio do ponto de controle imunológico
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários
- Coortes de segurança: Avaliar a segurança de OTSGC-A24 e nivolumab (+ ipilimumab) em pacientes com câncer gástrico refratário.
- Braço A: Para determinar a taxa de resposta objetiva de OTSGC-A24 e nivolumab em câncer gástrico avançado.
- Braço B: Para determinar a taxa de resposta objetiva de OTSGC-A24 e nivolumab + ipilimumab em câncer gástrico avançado.
Objetivos Secundários
- Para comparar a diferença nas taxas de resposta objetiva entre o braço A e o braço B
- Comparar a contextura imune tumoral e a expressão de PDL-1 antes do tratamento, após OTSGC-A24 e após nivolumab (+ ipilimumab) em combinação com OTSGC-A24.
- Determinar a resposta das células T citotóxicas no soro usando o ensaio imunoenzimático (ELISPOT) em PBMC.
- Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) do braço A e do braço B.
- Avaliar o efeito de OTSGC-A24 e nivolumab + ipilimumab em marcadores clínicos e imunológicos da DP.
- Avalie os efeitos do tratamento em perfis fenotípicos de células T periféricas com especificidades de epítopos, acoplando análises de citometria de massa com tecnologia de coloração de tetrâmero de peptídeo-MHC altamente multiplexada.
- Identificar potenciais biomarcadores para resposta ao tratamento e mecanismos de resistência secundária, estudando perfis de expressão gênica e marcadores fenotípicos/funcionais de células tumorais e infiltradas do sistema imunológico.
Pontos Finais - Eficácia
Os endpoints para eficácia são:
- Indução de resposta CTL específica após a vacinação
- Taxa de resposta
- Sobrevida livre de progressão
- Pontos finais de sobrevivência geral - Segurança
Os pontos finais de segurança são:
• eventos adversos gerais observados, eventos adversos relacionados ao tratamento e categoria (por exemplo, porcentagem de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau e eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3-4).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
40
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Wei Peng Yong
- Número de telefone: (65) 6779 5555
- E-mail: Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
Locais de estudo
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-
-
Singapore, Cingapura, 119074
- Recrutamento
- National University Hospital
-
Contato:
- Wei Peng Yong
- Número de telefone: (65) 6779 5555
- E-mail: Wei_Peng_Yong@nuhs.edu.sg
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
17 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer gástrico inoperável ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente que falhou ou demonstrou intolerância à terapia padrão - que inclui platina ou fluoropirimidina ou quimioterapia à base de taxano.
- Os pacientes devem ter doença mensurável.
- Idade ≥ 21 anos
- Status de desempenho ECOG (PS) de 0 a 1
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
- Plaquetas ≥ 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
- Creatinina
- Os pacientes devem ser HLA-A*24:02
- Os pacientes devem ter recuperado (< grau 1) de todas as toxicidades reversíveis do tratamento de quimioterapia, radioterapia ou cirurgia anteriores.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo quaisquer outros produtos experimentais
- Pacientes que receberam nivolumabe anteriormente ou terapia de bloqueio PD-/L1
- Doença autoimune ativa que requer terapia modificadora da doença.
- Terapia concomitante com esteroides sistêmicos acima da dose fisiológica (equivalente a prednisolona 10mg ao dia)
- Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária ativa.
- História de sangramento gastrointestinal significativo que exigiu intervenção no mês anterior não é elegível; diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia.
- Ferida grave que não cicatriza e úlcera péptica
- História prévia de perfuração intestinal
- Metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC)
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, hipertensão não controlada (sistólica >160 mmHg e/ou diastólica >100 mmHg), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, infarto do miocárdio/evento cerebrovascular (≤ 6 meses antes para entrar no estudo), arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, imunossupressor sistêmico de longo prazo ou corticosteroide e hepatite viral ativa.
- As mulheres que estão amamentando ou grávidas são excluídas deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: (Braço A) OTSGC-A24 + nivolumabe
Os participantes do estudo receberão nivolumab 240 mg por via intravenosa (IV) e OTSGC-A24 consistiu em 1 μmol (~1 mg) de OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 e OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (como API) administrado por via subcutânea no Dia 1 e D14 a cada ciclo de 28 dias (q28d) por até 24 meses.
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OTSGC-A24 é administrado como uma injeção subcutânea (sob a pele).
Nivolumab e ipilimumab são administrados por infusão intravenosa (IV), o que significa que o medicamento é administrado por meio de um cateter na veia.
Uma bomba será usada para garantir que a quantidade correta de medicamento seja administrada através do cateter.
As infusões de nivolumabe e ipilimumabe levam cerca de 30 minutos cada.
Haverá um intervalo de cerca de 30 minutos entre as infusões de nivolumab e ipilimumab (se administrado no mesmo dia).
OTSGC-A24 e nivolumab são administrados a cada 2 semanas, enquanto o ipilimumab é administrado a cada 6 semanas.
OTSGC-A24 é administrado como uma injeção subcutânea (sob a pele).
Nivolumab e ipilimumab são administrados por infusão intravenosa (IV), o que significa que o medicamento é administrado por meio de um cateter na veia.
Uma bomba será usada para garantir que a quantidade correta de medicamento seja administrada através do cateter.
As infusões de nivolumabe e ipilimumabe levam cerca de 30 minutos cada.
Haverá um intervalo de cerca de 30 minutos entre as infusões de nivolumab e ipilimumab (se administrado no mesmo dia).
OTSGC-A24 e nivolumab são administrados a cada 2 semanas, enquanto o ipilimumab é administrado a cada 6 semanas.
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Experimental: (Braço B) OTSGC-A24 + nivolumabe + ipilimumabe
Os participantes do estudo receberão nivolumab 240 mg por via intravenosa (IV) e OTSGC-A24 consistiu em 1 μmol (~1 mg) de OTSGC-A24-Fo, OTSGC-A24-De, OTSGC-A24-Ki, OTSGC-A24-VE1 e OTSGC -A24-Ur 1,0 μmol (como API) administrado por via subcutânea no Dia 1 e D14.
Ipilimumabe 1mg/kg (IV) será administrado a cada 6 semanas (ou seja,
C1D1, C2D15, C3D1 …) de cada ciclo de 28 dias por até 24 meses.
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OTSGC-A24 é administrado como uma injeção subcutânea (sob a pele).
Nivolumab e ipilimumab são administrados por infusão intravenosa (IV), o que significa que o medicamento é administrado por meio de um cateter na veia.
Uma bomba será usada para garantir que a quantidade correta de medicamento seja administrada através do cateter.
As infusões de nivolumabe e ipilimumabe levam cerca de 30 minutos cada.
Haverá um intervalo de cerca de 30 minutos entre as infusões de nivolumab e ipilimumab (se administrado no mesmo dia).
OTSGC-A24 e nivolumab são administrados a cada 2 semanas, enquanto o ipilimumab é administrado a cada 6 semanas.
OTSGC-A24 é administrado como uma injeção subcutânea (sob a pele).
Nivolumab e ipilimumab são administrados por infusão intravenosa (IV), o que significa que o medicamento é administrado por meio de um cateter na veia.
Uma bomba será usada para garantir que a quantidade correta de medicamento seja administrada através do cateter.
As infusões de nivolumabe e ipilimumabe levam cerca de 30 minutos cada.
Haverá um intervalo de cerca de 30 minutos entre as infusões de nivolumab e ipilimumab (se administrado no mesmo dia).
OTSGC-A24 e nivolumab são administrados a cada 2 semanas, enquanto o ipilimumab é administrado a cada 6 semanas.
OTSGC-A24 é administrado como uma injeção subcutânea (sob a pele).
Nivolumab e ipilimumab são administrados por infusão intravenosa (IV), o que significa que o medicamento é administrado por meio de um cateter na veia.
Uma bomba será usada para garantir que a quantidade correta de medicamento seja administrada através do cateter.
As infusões de nivolumabe e ipilimumabe levam cerca de 30 minutos cada.
Haverá um intervalo de cerca de 30 minutos entre as infusões de nivolumab e ipilimumab (se administrado no mesmo dia).
OTSGC-A24 e nivolumab são administrados a cada 2 semanas, enquanto o ipilimumab é administrado a cada 6 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxa de resposta
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
|
Evento Adverso e Reação Adversa ao Medicamento
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevivência geral
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
|
Taxa de indução de resposta CTL específica
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ishikawa N, Takano A, Yasui W, Inai K, Nishimura H, Ito H, Miyagi Y, Nakayama H, Fujita M, Hosokawa M, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y. Cancer-testis antigen lymphocyte antigen 6 complex locus K is a serologic biomarker and a therapeutic target for lung and esophageal carcinomas. Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):11601-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3243.
- Wagner AD, Grothe W, Haerting J, Kleber G, Grothey A, Fleig WE. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2903-9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.0245.
- Janunger KG, Hafstrom L, Nygren P, Glimelius B; SBU-group. Swedish Council of Technology Assessment in Health Care. A systematic overview of chemotherapy effects in gastric cancer. Acta Oncol. 2001;40(2-3):309-26. doi: 10.1080/02841860151116385.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de março de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
21 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Neoplasias do Estômago
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- GA01/03/18
- 2018/00422 (Outro identificador: NHG Domain Specifics Research Board)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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