転移性乳癌における甲状腺機能低下症の研究 (B-TREUH)
転移性乳癌における甲状腺機能低下症の単群第 II 相パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
米国では約 155,000 人が転移性乳がんを患っていると推定されており、その数は今後数年間で増加すると推定されています (SEER データ)。 彼らの生存期間の中央値は、新しい治療法により、過去 20 年間で 17 か月から約 24 か月に改善されましたが、生存期間と生活の質を改善するための追加の戦略と研究が引き続き必要です。
多くの研究が、甲状腺機能低下症と甲状腺機能亢進症と乳がんとの関連性を調査しており、有病率が最大 3 分の 1 に及ぶさまざまな結果が得られています。 トリヨードチロニン (T3) の低下と甲状腺刺激ホルモン (TSH) の上昇が、新たに診断された乳がん患者で検出されています。 他の研究では、乳がん生存者が報告する疲労や抑うつなどの一般的な症状のいくつかは、無症候性甲状腺機能低下症に起因する可能性があることが示唆されています.
L-チロキシン (T4) は、米国で甲状腺機能低下症の管理のために最も一般的に処方されている薬剤です。 しかし、T4 が強力な発がん促進剤であることを示唆するデータがあります。 提案されたメカニズムには、有糸分裂誘発、血管新生およびアポトーシスに対する耐性の刺激、抗PDL-1および放射線効果の反対が含まれます。 がん細胞に普遍的に発現する avbeta3 インテグリンには甲状腺ホルモン受容体があり、T4 はそれと相互作用すると考えられています。
一方、トリヨードサイロニン (T3) は、発癌性および細胞分裂促進性が著しく低く、T3 プロホルモンである T4 の下流にあります。 したがって、T3 の外因性補給は、T4 レベルを低下させ、甲状腺機能低下症の望ましい状態を作り出します。
この研究の理論的根拠は、転移性乳癌の甲状腺機能低下症患者が標準的な全身療法を受け続けている間、L-チロキシン (T4) をトリヨードサイロニン (T3) に置き換えることであり、結果として甲状腺機能低下症の状態を達成するための用量を滴定します。 T4の濃度を下げることにより、疾患進行のリスクが低下し、生存率が向上します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 転移性乳癌と診断され、甲状腺機能低下症の病歴が記録されている男性または女性。
- ベースラインで正常範囲内の TSH レベル
- 推定余命 > 3 か月
- -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
除外基準:
- 平均余命は3か月未満と推定されています
- -現在妊娠しているか、研究期間中に妊娠する予定です
- -活動性狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の進行[クラスIII / IV]うっ血性心不全、または登録から6か月以内の制御不能な不整脈
- 甲状腺中毒症の病歴
- 副腎不全の病歴
- トリヨードチロニン（T3）/リオチロニンナトリウムの活性成分または外来成分に対する過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリヨードサイロニン (T3)
L-サイロキシン (T4) の中止後、トリヨードチロニン (T3) を 3:1 の比率で開始します。
甲状腺機能正常状態を維持しながら、遊離T4のレベルを正常範囲の50％未満に維持するために、治験責任医師が用量を滴定します。
経口投与用のトリヨードサイロニン (T3) 錠剤は、総用量に応じて 1 日 1 回または 2 回処方されます。
治療期間は約9か月で、その間、被験者は転移性乳癌について通常どおり治療および監視を続けます。
研究期間中および研究期間の終わりに、元の甲状腺置換を再開するか、トリヨードチロニン（T3）を継続するかを選択して、疾患の状態と甲状腺の状態を継続的に評価します。
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参加者は、L-チロキシン (T4) を中止し、トリヨードサイロニン (T3) / リオチロニンナトリウムを 3:1 で開始し、滴定します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ルーチンケアの一環として完了した臨床的および放射線学的評価に基づいて、12か月で無増悪生存した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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甲状腺機能低下症および甲状腺機能低下症の転移性乳癌患者の無増悪生存期間を前向きに評価すること。
進行は、Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) の Response Evaluation Criteria を使用して、標的病変の最長直径 (SLD) の最下点和の 20% 増加、または既存の病変における明確な進行 (実質的な悪化の全体的なレベル) として定義されます。非標的病変、または 1 つまたは複数の新しい病変の出現。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スクリーニングを受けた全患者における転移性乳がんと甲状腺機能低下症の両方を有する患者の数。
時間枠：研究期間、計画は 48 か月でしたが、PI の計画された移転による時期尚早の閉鎖により、実際は 36 か月 [2019 年 3 月 1 日から 2022 年 3 月 9 日] でした。
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地域の腫瘍学診療所での転移性乳癌患者における甲状腺機能低下症の有病率を定量化すること。
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研究期間、計画は 48 か月でしたが、PI の計画された移転による時期尚早の閉鎖により、実際は 36 か月 [2019 年 3 月 1 日から 2022 年 3 月 9 日] でした。
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検証済みの FACT-B アンケートを使用した、経時的な生活の質の合計スコアの測定
時間枠：ベースライン、3、6、9、および 12 か月
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がん治療の機能的評価 - 乳房 (FACT-B) 身体的健康 (PWB)、社会的健康 (SWB)、感情的健康 (EWB)、機能的健康 (FWB)、および乳癌サブスケール (BCS) で構成される合計スコア）。
範囲は 0 ～ 148 です。
スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
欠落したスコアは、値を按分することで処理されました。
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ベースライン、3、6、9、および 12 か月
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FACT-B 質問を使用した経時的なエネルギー レベルの測定。
時間枠：ベースライン、3、6、9、12 か月
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がん治療の機能評価 - 乳房 (FACT-B) FACT-B の身体的健康サブスケールで測定された 5 ポイントのリッカート スケールでのエネルギー不足。
スコア 0 はエネルギー不足がないことを示し、スコア 4 はエネルギーが完全に不足していることを示します。
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ベースライン、3、6、9、12 か月
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正常甲状腺低サイロキシン血症状態に到達するまでの時間
時間枠：トリヨードサイロニン (T3) の開始から各参加者の最初の正常な TSH 値の記録までの日数、最大 12 か月間評価
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適格な患者において甲状腺機能低下症の状態に達するまでに必要な平均時間を研究すること。
甲状腺機能検査は、ベースラインで実施され、その後、甲状腺刺激ホルモン (TSH) が異常でない限り、12 週間までは 4 週間ごとに、その後は 3 か月ごとに実施されました。
12週間の訪問までに正常なTSHレベルが達成されなかった場合、TSH値が実験室の正常な参照範囲内になるまで、TSH測定の繰り返しが4〜6週間ごとに注文されました。
トリヨードチロニン (T3) の開始から最初の正常な TSH 値の記録までの日数によって定義される初期甲状腺状態。
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トリヨードサイロニン (T3) の開始から各参加者の最初の正常な TSH 値の記録までの日数、最大 12 か月間評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Shruti Trehan, MD、Aultman Health Foundation
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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