Studie van Euthyroïde hypothyroxinemie bij gemetastaseerd borstcarcinoom (B-TREUH)
Een eenarmige fase II-pilootstudie van euthyroïde hypothyroxinemie bij gemetastaseerd borstcarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Naar schatting leven er in de VS ongeveer 155.000 mensen met uitgezaaide borstkanker en naar schatting zal dit aantal de komende jaren toenemen (SEER-gegevens). Hoewel hun mediane overleving de afgelopen 2 decennia is verbeterd van 17 maanden tot ongeveer 24 maanden, toegeschreven aan nieuwere behandelingen, is er een voortdurende behoefte aan aanvullende strategieën en onderzoek om de overleving en kwaliteit van leven te verbeteren.
Veel onderzoeken hebben het verband tussen hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie en borstkanker onderzocht met uiteenlopende resultaten die oplopen tot een derde prevalentie. Lage niveaus van triiodothyronine (T3) en verhoogde niveaus van schildklierstimulerend hormoon (TSH) zijn gedetecteerd bij nieuw gediagnosticeerde borstkankerpatiënten. Andere studies hebben gesuggereerd dat sommige van de veel voorkomende symptomen die door overlevenden van borstkanker worden gemeld, zoals vermoeidheid en depressie, kunnen worden toegeschreven aan subklinische hypothyreoïdie.
L-thyroxine (T4) is het meest voorgeschreven middel voor de behandeling van hypothyreoïdie in de VS. Er zijn echter gegevens die suggereren dat T4 een krachtig pro-oncogeen middel is. Voorgestelde mechanismen omvatten stimulatie van mitogenese, angiogenese en resistentie tegen apoptose, oppositie van anti-PDL-1 en stralingseffecten. Er is gepostuleerd dat de avbeta3integrin die universeel tot expressie wordt gebracht op kankercellen een schildklierhormoonreceptor herbergt en dat T4 daarmee interageert.
Triiodothyronine (T3) daarentegen is aanzienlijk minder oncogeen en minder mitogeen en bevindt zich stroomafwaarts van T4, een T3-prohormoon. Daarom zou exogene suppletie van T3 de T4-spiegels verlagen, waardoor de gewenste toestand van euthyroïde hypothyroxinemie ontstaat.
De grondgedachte van deze studie is om L-thyroxine (T4) te vervangen door triiodothyronine (T3) bij patiënten met hypothyreoïdie met gemetastaseerd mammacarcinoom, terwijl ze de standaard systemische therapie blijven ontvangen, waarbij de dosis wordt getitreerd om een staat van euthyroïde hypothyroxinemie te bereiken die op zijn beurt zou resulteren in een lager risico op ziekteprogressie en verbeterde overleving door verlaging van de concentratie van T4.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18
- Man of vrouw met de diagnose gemetastaseerd mammacarcinoom en een gedocumenteerde voorgeschiedenis van hypothyreoïdie.
- TSH-niveau binnen normaal bereik bij baseline
- Levensverwachting geschat > 3 maanden
- Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting geschat op minder dan 3 maanden
- Is momenteel zwanger of is van plan zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek
- Actieve angina, New York Heart Association (NYHA) gevorderd [Klasse III/IV] congestief hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen binnen 6 maanden na inschrijving
- Geschiedenis van thyreotoxicose
- Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie
- Overgevoeligheid voor actieve of vreemde bestanddelen in triiodothyronine (T3) / liothyronine-natrium
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trijoodthyronine (T3)
Na stopzetting van L-thyroxine (T4), zal triiodothyronine (T3) worden gestart in een verhouding van 3:1.
De dosis zal door de onderzoeker worden getitreerd om niveaus van vrij T4 < 50% van het normale bereik te behouden terwijl een euthyroïde toestand behouden blijft.
Triiodothyronine (T3)-tabletten voor orale toediening worden een- of tweemaal daags voorgeschreven, afhankelijk van de totale dosis.
De duur van de behandeling zal ongeveer 9 maanden zijn, gedurende welke tijd de proefpersonen zoals gebruikelijk zullen worden behandeld en gecontroleerd op hun uitgezaaide borstkanker.
Tijdens de studieperiode en aan het einde van de studieperiode zullen er continue evaluaties zijn van de ziektestatus en schildklierstatus met de mogelijkheid om de oorspronkelijke schildkliervervanging te hervatten of voortzetting van de triiodothyronine (T3).
|
Bij deelnemers wordt hun L-thyroxine (T4) stopgezet en Triiodothyronine (T3) / liothyronine-natrium gestart in een verhouding van 3: 1 en getitreerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met progressievrije overleving na 12 maanden op basis van klinische en radiologische beoordelingen die zijn uitgevoerd als onderdeel van routinematige zorg
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Prospectief evalueren van de progressievrije overleving bij hypothyroïde patiënten met gemetastaseerd mammacarcinoom die euthyroïde en hypothyroxinemisch zijn geworden.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% in de nadir-som van de langste diameter (SLD) van doellaesies, of ondubbelzinnige progressie (algemeen niveau van substantiële verslechtering) in bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met zowel gemetastaseerde borstkanker als hypothyreoïdie bij alle gescreende patiënten.
Tijdsspanne: Studieduur, gepland was 48 maanden maar feitelijk 36 maanden [1 maart 2019 t/m 9 maart 2022] wegens voortijdige sluiting wegens geplande verhuizing van de PI.
|
Het kwantificeren van de prevalentie van hypothyreoïdie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker in een lokale oncologische praktijk.
|
Studieduur, gepland was 48 maanden maar feitelijk 36 maanden [1 maart 2019 t/m 9 maart 2022] wegens voortijdige sluiting wegens geplande verhuizing van de PI.
|
|
Meting van de totale score van de kwaliteit van leven in de loop van de tijd met behulp van een gevalideerde FACT-B-vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
Functionele beoordeling van kankertherapie - Borst (FACT-B) Totale score bestaande uit fysiek welzijn (PWB), sociaal welzijn (SWB), emotioneel welzijn (EWB), functioneel welzijn (FWB) en borstkankersubschaal (BCS ).
Bereik is 0-148.
Een hogere score duidt op een hogere kwaliteit van leven.
Ontbrekende scores werden afgehandeld door pro rata waarden.
|
Basislijn, 3, 6, 9 en 12 maanden
|
|
Meting van energieniveau in de tijd met behulp van FACT-B-vraag.
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 9, 12 maanden
|
Functionele beoordeling van kankertherapie - borsten (FACT-B) Gebrek aan energie op de 5-punts Likert-schaal zoals gemeten op de FACT-B-subschaal Fysiek Welzijn.
Een score van 0 betekent geen gebrek aan energie en een score van 4 geeft een totaal gebrek aan energie aan.
|
Basislijn, 3, 6, 9, 12 maanden
|
|
Tijd om euthyroïde hypothyroxinemie te bereiken
Tijdsspanne: Aantal dagen tussen de start van triiodothyronine (T3) en documentatie van de eerste normale TSH-waarde voor elke deelnemer, beoordeeld tot 12 maanden
|
Om de gemiddelde tijd te bestuderen die nodig is om euthyroïde hypothyroxinemie te bereiken bij daarvoor in aanmerking komende patiënten.
Schildklierfunctielaboratoriumtesten werden uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 4 wekelijkse intervallen tot 12 weken en daarna elke 3 maanden, tenzij schildklierstimulerend hormoon (TSH) abnormaal was.
Als bij het bezoek van 12 weken geen normaal TSH-niveau was bereikt, werden TSH-metingen om de 4-6 weken herhaald totdat de TSH-waarde binnen het normale referentiebereik van het laboratorium lag.
Initiële euthyreoïde toestand gedefinieerd door het aantal dagen tussen de start van triiodothyronine (T3) en documentatie van de eerste normale TSH-waarde.
|
Aantal dagen tussen de start van triiodothyronine (T3) en documentatie van de eerste normale TSH-waarde voor elke deelnemer, beoordeeld tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shruti Trehan, MD, Aultman Health Foundation
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018.08.ST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .