- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03787303
Studie av Euthyroid Hypotyroxinemi in Metastatic Breast Carcinoma (B-TREUH)
En enkeltarms fase II pilotstudie av eutyroid hypotyroksinemi i metastatisk brystkarsinom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er anslått at det er omtrent 155 000 som lever med metastatisk brystkreft i USA, og antallet anslås å øke i løpet av de neste årene (SEER-data). Selv om medianoverlevelsen deres har forbedret seg i løpet av de siste 2 tiårene fra 17 måneder til omtrent 24 måneder tilskrevet nyere behandlinger, er det et kontinuerlig behov for ytterligere strategier og forskning for å forbedre overlevelse og livskvalitet.
Mange studier har undersøkt sammenhengen mellom hypotyreose og hypertyreose og brystkreft med varierte resultater fra opptil en tredjedel. Lave nivåer av trijodtyronin (T3) og forhøyede nivåer av tyreoideastimulerende hormon (TSH) er påvist hos nylig diagnostiserte brystkreftpasienter. Andre studier har antydet at noen av de vanlige symptomene rapportert av brystkreftoverlevere som tretthet og depresjon kan tilskrives subklinisk hypotyreose.
L-tyroksin (T4) er det mest foreskrevne midlet for behandling av hypotyreose i USA. Imidlertid er det data som tyder på at T4 er et potent pro-onkogent middel. Foreslåtte mekanismer inkluderer stimulering av mitogenese, angiogenese og resistens mot apoptose, motstand mot anti-PDL-1 og strålingseffekter. Det har blitt postulert at avbeta3integrinet som er universelt uttrykt på kreftceller har en skjoldbruskhormonreseptor og T4 interagerer med den.
Trijodtyronin (T3) er derimot betydelig mindre onkogent og mindre mitogent og er nedstrøms for T4 som er et T3 pro-hormon. Derfor vil eksogent tilskudd av T3 redusere T4-nivåene og skape den ønskede tilstanden av euthyroid hypotyroksinemi.
Begrunnelsen for denne studien er å erstatte L-tyroksin (T4) med trijodtyronin (T3) hos hypotyreoideapasienter med metastatisk brystkarsinom mens de fortsetter å motta standard systemisk terapi, og titrere dosen for å oppnå en tilstand av euthyroid hypotyroksinemi som igjen vil føre til. i lavere risiko for sykdomsprogresjon og forbedret overlevelse ved å senke konsentrasjonen av T4.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 18
- Mann eller kvinne med diagnose av metastatisk brystkarsinom og dokumentert historie med hypotyreose.
- TSH-nivå innenfor normalområdet ved baseline
- Forventet levealder estimert > 3 måneder
- Evne og vilje til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder estimert til å være mindre enn 3 måneder
- Er for øyeblikket gravid eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studiens varighet
- Aktiv angina, New York Heart Association (NYHA) avansert [Klasse III/IV] kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert hjertearytmi innen 6 måneder etter påmelding
- Historie med tyrotoksikose
- Anamnese med binyrebarksvikt
- Overfølsomhet overfor aktive eller fremmede bestanddeler i trijodtyronin (T3)/liotyroninnatrium
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Trijodtyronin (T3)
Etter seponering av L-tyroksin (T4), vil trijodtyronin (T3) startes i forholdet 3:1.
Dosen vil bli titrert av utforskeren for å opprettholde nivåer av fritt T4 < 50 % av normalområdet, samtidig som en euthyroid-tilstand opprettholdes.
Trijodtyronin (T3) tabletter for oral administrering vil bli foreskrevet en eller to ganger daglig avhengig av totaldosen.
Behandlingsvarigheten vil være omtrent 9 måneder i løpet av denne tiden vil pasientene fortsette å bli behandlet og overvåket som vanlig for deres metastaserende brystkreft.
I løpet av studieperioden og ved avslutningen av studieperioden vil det foregå kontinuerlige evalueringer av sykdomsstatus og skjoldbruskkjertelstatus med mulighet for å gjenoppta den opprinnelige tyreoideaerstatningen eller fortsettelse av trijodtyronin (T3).
|
Deltakerne vil få seponert L-tyroksin (T4) og trijodtyronin (T3)/liotyroninnatrium initiert ved 3:1 og titrert.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse ved 12 måneder basert på kliniske og radiologiske vurderinger fullført som en del av rutinemessig omsorg
Tidsramme: 12 måneder
|
For prospektivt å evaluere den progresjonsfrie overlevelsen hos hypothyroidpasienter med metastatisk brystkarsinom som er gjort euthyroid og hypotyroksinemisk.
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i nadir summen av den lengste diameteren (SLD) av mållesjoner, eller utvetydig progresjon (totalt nivå av betydelig forverring) i eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall pasienter med både metastatisk brystkreft og hypotyreose hos alle screenede pasienter.
Tidsramme: Studievarighet, planlagt var 48 måneder, men faktisk var 36 måneder [1. mars 2019 til 9. mars 2022] på grunn av for tidlig stenging på grunn av planlagt flytting av PI.
|
For å kvantifisere forekomsten av hypotyreose hos metastaserende brystkreftpasienter ved en onkologisk praksis.
|
Studievarighet, planlagt var 48 måneder, men faktisk var 36 måneder [1. mars 2019 til 9. mars 2022] på grunn av for tidlig stenging på grunn av planlagt flytting av PI.
|
Måling av totalscore for livskvalitet over tid ved hjelp av validert FACT-B spørreskjema
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Funksjonell vurdering av kreftterapi - Bryst (FAKTA-B) totalpoengsum bestående av fysisk velvære (PWB), sosialt velvære (SWB), emosjonelt velvære (EWB), funksjonelt velvære (FWB) og brystkreftunderskala (BCS) ).
Området er 0-148.
En høyere score indikerer høyere livskvalitet.
Manglende poengsum ble håndtert ved forholdsmessige verdier.
|
Baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Måling av energinivå over tid ved hjelp av FACT-B-spørsmål.
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 9, 12 måneder
|
Funksjonell vurdering av kreftterapi - Bryst (FACT-B) Mangel på energi på 5 punkts Likert-skala målt på FACT-B Physical Well-being subscale.
Poengsum på 0 indikerer ingen mangel på energi med poengsum på 4 som indikerer total mangel på energi.
|
Baseline, 3, 6, 9, 12 måneder
|
Tid for å oppnå Euthyroid Hypothyroxinemi State
Tidsramme: Antall dager mellom oppstart av trijodtyronin (T3) og dokumentasjon av første normale TSH-verdi for hver deltaker, vurdert opp til 12 måneder
|
Å studere den gjennomsnittlige tiden som kreves for å oppnå euthyroid hypotyroksinemitilstand hos kvalifiserte pasienter.
Laboratorietesting av skjoldbruskkjertelen ble utført ved baseline og deretter hver 4. uke frem til 12. uke, deretter hver 3. måned deretter, med mindre thyreoideastimulerende hormon (TSH) var unormalt.
Hvis et normalt TSH-nivå ikke ble oppnådd ved 12 ukers besøk, ble gjentatte TSH-målinger bestilt hver 4.-6. uke inntil TSH-verdien var innenfor laboratoriets normale referanseområde.
Initial euthyroid-tilstand definert av antall dager mellom initiering av trijodtyronin (T3) og dokumentasjon av første normale TSH-verdi.
|
Antall dager mellom oppstart av trijodtyronin (T3) og dokumentasjon av første normale TSH-verdi for hver deltaker, vurdert opp til 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shruti Trehan, MD, Aultman Health Foundation
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018.08.ST
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metastatisk brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p, G12c Mutated /Advanced Metastatic NSCLCFinland, Forente stater, Canada, Belgia, Spania, Korea, Republikken, Nederland, Storbritannia, Australia, Danmark, Ungarn, Sverige, Taiwan, Hellas, Den russiske føderasjonen, Sveits, Frankrike, Italia, Japan, Polen, Brasil, Tyskland, ...
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken
Kliniske studier på Trijodtyronin (T3)
-
ZimVieAktiv, ikke rekrutterendeEdentuous kjeveForente stater, Italia, Spania
-
ZimVieRekrutteringEdentuous kjeveForente stater, Tyskland
-
Chinese University of Hong KongFullført
-
Mayo ClinicFullført
-
Jens FaberFullførtHjertefeil | Lavt T3 syndromDanmark
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennåSkjoldbrusk dysfunksjon
-
Sohag UniversityHar ikke rekruttert ennåVerdien av skjoldbruskfunksjoner hos barn med medfødte hjertesykdommerEgypt