Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Euthyroid Hypotyroxinemi in Metastatic Breast Carcinoma (B-TREUH)

11. mai 2022 oppdatert av: Shruti Trehan MD, Aultman Health Foundation

En enkeltarms fase II pilotstudie av eutyroid hypotyroksinemi i metastatisk brystkarsinom

Opptil en tredjedel av brystkreftpasientene har hypotyreose eller hypertyreose. L-tyroksin (T4), eller Synthroid, er det mest foreskrevne midlet for behandling av hypotyreose i USA. Imidlertid er det data som tyder på at trijodtyronin (T3) kan ha fordeler med å forhindre sykdomsprogresjon fremfor l-tyroksin (T4).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er anslått at det er omtrent 155 000 som lever med metastatisk brystkreft i USA, og antallet anslås å øke i løpet av de neste årene (SEER-data). Selv om medianoverlevelsen deres har forbedret seg i løpet av de siste 2 tiårene fra 17 måneder til omtrent 24 måneder tilskrevet nyere behandlinger, er det et kontinuerlig behov for ytterligere strategier og forskning for å forbedre overlevelse og livskvalitet.

Mange studier har undersøkt sammenhengen mellom hypotyreose og hypertyreose og brystkreft med varierte resultater fra opptil en tredjedel. Lave nivåer av trijodtyronin (T3) og forhøyede nivåer av tyreoideastimulerende hormon (TSH) er påvist hos nylig diagnostiserte brystkreftpasienter. Andre studier har antydet at noen av de vanlige symptomene rapportert av brystkreftoverlevere som tretthet og depresjon kan tilskrives subklinisk hypotyreose.

L-tyroksin (T4) er det mest foreskrevne midlet for behandling av hypotyreose i USA. Imidlertid er det data som tyder på at T4 er et potent pro-onkogent middel. Foreslåtte mekanismer inkluderer stimulering av mitogenese, angiogenese og resistens mot apoptose, motstand mot anti-PDL-1 og strålingseffekter. Det har blitt postulert at avbeta3integrinet som er universelt uttrykt på kreftceller har en skjoldbruskhormonreseptor og T4 interagerer med den.

Trijodtyronin (T3) er derimot betydelig mindre onkogent og mindre mitogent og er nedstrøms for T4 som er et T3 pro-hormon. Derfor vil eksogent tilskudd av T3 redusere T4-nivåene og skape den ønskede tilstanden av euthyroid hypotyroksinemi.

Begrunnelsen for denne studien er å erstatte L-tyroksin (T4) med trijodtyronin (T3) hos hypotyreoideapasienter med metastatisk brystkarsinom mens de fortsetter å motta standard systemisk terapi, og titrere dosen for å oppnå en tilstand av euthyroid hypotyroksinemi som igjen vil føre til. i lavere risiko for sykdomsprogresjon og forbedret overlevelse ved å senke konsentrasjonen av T4.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44710
        • Aultman Medical Group Hematology and Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 105 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over eller lik 18
  • Mann eller kvinne med diagnose av metastatisk brystkarsinom og dokumentert historie med hypotyreose.
  • TSH-nivå innenfor normalområdet ved baseline
  • Forventet levealder estimert > 3 måneder
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levealder estimert til å være mindre enn 3 måneder
  • Er for øyeblikket gravid eller har til hensikt å bli gravid i løpet av studiens varighet
  • Aktiv angina, New York Heart Association (NYHA) avansert [Klasse III/IV] kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert hjertearytmi innen 6 måneder etter påmelding
  • Historie med tyrotoksikose
  • Anamnese med binyrebarksvikt
  • Overfølsomhet overfor aktive eller fremmede bestanddeler i trijodtyronin (T3)/liotyroninnatrium

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trijodtyronin (T3)
Etter seponering av L-tyroksin (T4), vil trijodtyronin (T3) startes i forholdet 3:1. Dosen vil bli titrert av utforskeren for å opprettholde nivåer av fritt T4 < 50 % av normalområdet, samtidig som en euthyroid-tilstand opprettholdes. Trijodtyronin (T3) tabletter for oral administrering vil bli foreskrevet en eller to ganger daglig avhengig av totaldosen. Behandlingsvarigheten vil være omtrent 9 måneder i løpet av denne tiden vil pasientene fortsette å bli behandlet og overvåket som vanlig for deres metastaserende brystkreft. I løpet av studieperioden og ved avslutningen av studieperioden vil det foregå kontinuerlige evalueringer av sykdomsstatus og skjoldbruskkjertelstatus med mulighet for å gjenoppta den opprinnelige tyreoideaerstatningen eller fortsettelse av trijodtyronin (T3).
Deltakerne vil få seponert L-tyroksin (T4) og trijodtyronin (T3)/liotyroninnatrium initiert ved 3:1 og titrert.
Andre navn:
  • liotyroninnatrium

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse ved 12 måneder basert på kliniske og radiologiske vurderinger fullført som en del av rutinemessig omsorg
Tidsramme: 12 måneder
For prospektivt å evaluere den progresjonsfrie overlevelsen hos hypothyroidpasienter med metastatisk brystkarsinom som er gjort euthyroid og hypotyroksinemisk. Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i nadir summen av den lengste diameteren (SLD) av mållesjoner, eller utvetydig progresjon (totalt nivå av betydelig forverring) i eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med både metastatisk brystkreft og hypotyreose hos alle screenede pasienter.
Tidsramme: Studievarighet, planlagt var 48 måneder, men faktisk var 36 måneder [1. mars 2019 til 9. mars 2022] på grunn av for tidlig stenging på grunn av planlagt flytting av PI.
For å kvantifisere forekomsten av hypotyreose hos metastaserende brystkreftpasienter ved en onkologisk praksis.
Studievarighet, planlagt var 48 måneder, men faktisk var 36 måneder [1. mars 2019 til 9. mars 2022] på grunn av for tidlig stenging på grunn av planlagt flytting av PI.
Måling av totalscore for livskvalitet over tid ved hjelp av validert FACT-B spørreskjema
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder
Funksjonell vurdering av kreftterapi - Bryst (FAKTA-B) totalpoengsum bestående av fysisk velvære (PWB), sosialt velvære (SWB), emosjonelt velvære (EWB), funksjonelt velvære (FWB) og brystkreftunderskala (BCS) ). Området er 0-148. En høyere score indikerer høyere livskvalitet. Manglende poengsum ble håndtert ved forholdsmessige verdier.
Baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder
Måling av energinivå over tid ved hjelp av FACT-B-spørsmål.
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 9, 12 måneder
Funksjonell vurdering av kreftterapi - Bryst (FACT-B) Mangel på energi på 5 punkts Likert-skala målt på FACT-B Physical Well-being subscale. Poengsum på 0 indikerer ingen mangel på energi med poengsum på 4 som indikerer total mangel på energi.
Baseline, 3, 6, 9, 12 måneder
Tid for å oppnå Euthyroid Hypothyroxinemi State
Tidsramme: Antall dager mellom oppstart av trijodtyronin (T3) og dokumentasjon av første normale TSH-verdi for hver deltaker, vurdert opp til 12 måneder
Å studere den gjennomsnittlige tiden som kreves for å oppnå euthyroid hypotyroksinemitilstand hos kvalifiserte pasienter. Laboratorietesting av skjoldbruskkjertelen ble utført ved baseline og deretter hver 4. uke frem til 12. uke, deretter hver 3. måned deretter, med mindre thyreoideastimulerende hormon (TSH) var unormalt. Hvis et normalt TSH-nivå ikke ble oppnådd ved 12 ukers besøk, ble gjentatte TSH-målinger bestilt hver 4.-6. uke inntil TSH-verdien var innenfor laboratoriets normale referanseområde. Initial euthyroid-tilstand definert av antall dager mellom initiering av trijodtyronin (T3) og dokumentasjon av første normale TSH-verdi.
Antall dager mellom oppstart av trijodtyronin (T3) og dokumentasjon av første normale TSH-verdi for hver deltaker, vurdert opp til 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shruti Trehan, MD, Aultman Health Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

9. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 2018.08.ST

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk brystkreft

Kliniske studier på Trijodtyronin (T3)

3
Abonnere