Studie zur euthyreoten Hypothyroxinämie bei metastasierendem Mammakarzinom (B-TREUH)
Eine einarmige Phase-II-Pilotstudie zur euthyreoten Hypothyroxinämie bei metastasierendem Brustkarzinom
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es wird geschätzt, dass in den USA ungefähr 155.000 Menschen mit metastasiertem Brustkrebs leben, und diese Zahl wird in den nächsten Jahren schätzungsweise steigen (SEER-Daten). Obwohl sich ihre mediane Überlebenszeit in den letzten 2 Jahrzehnten aufgrund neuerer Behandlungen von 17 Monaten auf etwa 24 Monate verbessert hat, besteht ein anhaltender Bedarf an zusätzlichen Strategien und Forschungsarbeiten zur Verbesserung der Überlebensrate und Lebensqualität.
Viele Studien haben den Zusammenhang zwischen Hypothyreose und Hyperthyreose und Brustkrebs mit unterschiedlichen Ergebnissen untersucht, die bis zu einer Prävalenz von einem Drittel reichen. Bei neu diagnostizierten Brustkrebspatientinnen wurden niedrige Triiodthyronin (T3)- und erhöhte Werte des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH) festgestellt. Andere Studien deuten darauf hin, dass einige der häufigen Symptome, die von Brustkrebsüberlebenden berichtet werden, wie Müdigkeit und Depression, auf eine subklinische Hypothyreose zurückzuführen sind.
L-Thyroxin (T4) ist das am häufigsten verschriebene Mittel zur Behandlung von Hypothyreose in den USA. Es gibt jedoch Daten, die darauf hindeuten, dass T4 ein potenter pro-onkogener Wirkstoff ist. Zu den vorgeschlagenen Mechanismen gehören die Stimulierung von Mitogenese, Angiogenese und Resistenz gegen Apoptose, Widerstand gegen Anti-PDL-1 und Strahlungseffekte. Es wurde postuliert, dass das auf Krebszellen universell exprimierte avbeta3integrin einen Schilddrüsenhormonrezeptor beherbergt und T4 mit ihm interagiert.
Triiodthyronin (T3) hingegen ist deutlich weniger onkogen und weniger mitogen und ist T4 nachgeschaltet, das ein T3-Prohormon ist. Daher würde eine exogene Supplementierung von T3 die T4-Spiegel verringern, wodurch der gewünschte Zustand einer euthyreoten Hypothyroxinämie erzeugt wird.
Das Grundprinzip dieser Studie besteht darin, L-Thyroxin (T4) durch Triiodthyronin (T3) bei hypothyreoten Patienten mit metastasiertem Brustkrebs zu ersetzen, während sie weiterhin eine systemische Standardtherapie erhalten, und die Dosis zu titrieren, um einen Zustand einer euthyreoten Hypothyroxinämie zu erreichen, was wiederum die Folge wäre in einem geringeren Risiko des Fortschreitens der Krankheit und verbessertem Überleben durch Senkung der T4-Konzentration.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ohio
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Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter größer oder gleich 18
- Mann oder Frau mit Diagnose eines metastasierten Brustkarzinoms und dokumentierter Hypothyreose in der Anamnese.
- TSH-Wert zu Studienbeginn im normalen Bereich
- Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate
- Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
Ausschlusskriterien:
- Die Lebenserwartung wird auf weniger als 3 Monate geschätzt
- Ist derzeit schwanger oder beabsichtigt, während der Dauer der Studie schwanger zu werden
- Aktive Angina pectoris, fortgeschrittene dekompensierte Herzinsuffizienz [Klasse III/IV] der New York Heart Association (NYHA) oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
- Geschichte der Thyreotoxikose
- Geschichte der Nebenniereninsuffizienz
- Überempfindlichkeit gegen alle aktiven oder fremden Bestandteile von Triiodthyronin (T3)/Liothyronin-Natrium
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Trijodthyronin (T3)
Nach Absetzen von L-Thyroxin (T4) wird Triiodthyronin (T3) im Verhältnis 3:1 eingeleitet.
Die Dosis wird vom Prüfarzt so titriert, dass der freie T4-Spiegel < 50 % des Normalbereichs bleibt, während ein euthyreoter Zustand aufrechterhalten wird.
Trijodthyronin (T3)-Tabletten zur oralen Verabreichung werden je nach Gesamtdosis ein- oder zweimal täglich verschrieben.
Die Behandlungsdauer wird ungefähr 9 Monate betragen, während dieser Zeit werden die Probanden weiterhin wie gewohnt auf ihren metastasierten Brustkrebs behandelt und überwacht.
Während des Studienzeitraums und am Ende des Studienzeitraums wird es kontinuierliche Bewertungen des Krankheitsstatus und des Schilddrüsenstatus mit der Option geben, den ursprünglichen Schilddrüsenersatz oder die Fortführung der Triiodthyronin-Therapie (T3) fortzusetzen.
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Bei den Teilnehmern wird L-Thyroxin (T4) abgesetzt und Triiodthyronin (T3)/Liothyronin-Natrium mit 3:1 begonnen und titriert.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben nach 12 Monaten, basierend auf klinischen und radiologischen Untersuchungen, die im Rahmen der Routineversorgung durchgeführt wurden
Zeitfenster: 12 Monate
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Prospektive Bewertung des progressionsfreien Überlebens bei hypothyreoten Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom, die euthyreot und hypothyroxinämisch geworden sind.
Die Progression wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) definiert als eine 20 %ige Zunahme der Nadirsumme des längsten Durchmessers (SLD) der Zielläsionen oder eine eindeutige Progression (Gesamtgrad einer erheblichen Verschlechterung) bei bestehenden Nicht-Zielläsionen oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit metastasiertem Brustkrebs und Hypothyreose bei allen gescreenten Patienten.
Zeitfenster: Die geplante Studiendauer betrug 48 Monate, die tatsächliche Dauer betrug 36 Monate [1. März 2019 bis 9. März 2022] aufgrund eines vorzeitigen Abschlusses aufgrund eines geplanten Umzugs des PI.
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Quantifizierung der Prävalenz von Hypothyreose bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs in einer kommunalen Onkologiepraxis.
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Die geplante Studiendauer betrug 48 Monate, die tatsächliche Dauer betrug 36 Monate [1. März 2019 bis 9. März 2022] aufgrund eines vorzeitigen Abschlusses aufgrund eines geplanten Umzugs des PI.
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Messung des Lebensqualitäts-Gesamtscores über die Zeit unter Verwendung des validierten FACT-B-Fragebogens
Zeitfenster: Baseline, 3, 6, 9 und 12 Monate
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Funktionale Bewertung der Krebstherapie – Brust (FACT-B) Gesamtpunktzahl bestehend aus körperlichem Wohlbefinden (PWB), sozialem Wohlbefinden (SWB), emotionalem Wohlbefinden (EWB), funktionellem Wohlbefinden (FWB) und Brustkrebs-Subskala (BCS ).
Bereich ist 0-148.
Eine höhere Punktzahl weist auf eine höhere Lebensqualität hin.
Fehlende Punktzahlen wurden durch anteilige Werte behandelt.
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Baseline, 3, 6, 9 und 12 Monate
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Messung des Energieniveaus über die Zeit mit FACT-B-Frage.
Zeitfenster: Baseline, 3, 6, 9, 12 Monate
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Funktionelle Bewertung der Krebstherapie – Brust (FACT-B) Energiemangel auf der 5-Punkte-Likert-Skala, gemessen auf der FACT-B-Subskala „Physisches Wohlbefinden“.
Ein Wert von 0 zeigt keinen Energiemangel an, ein Wert von 4 bedeutet einen vollständigen Energiemangel.
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Baseline, 3, 6, 9, 12 Monate
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Zeit bis zum Erreichen des euthyreoten Hypothyroxinämie-Zustands
Zeitfenster: Anzahl der Tage zwischen Beginn der Behandlung mit Triiodthyronin (T3) und Dokumentation des ersten normalen TSH-Werts für jeden Teilnehmer, bewertet bis zu 12 Monaten
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Es sollte die durchschnittliche Zeit untersucht werden, die erforderlich ist, um bei geeigneten Patienten einen euthyreoten Hypothyroxinämie-Zustand zu erreichen.
Labortests der Schilddrüsenfunktion wurden zu Studienbeginn und dann alle 4 Wochen bis 12 Wochen und danach alle 3 Monate durchgeführt, es sei denn, das Thyreoidea-stimulierende Hormon (TSH) war anormal.
Wenn bis zum 12-wöchigen Besuch kein normaler TSH-Wert erreicht wurde, wurden wiederholte TSH-Messungen alle 4-6 Wochen angeordnet, bis der TSH-Wert innerhalb des normalen Referenzbereichs des Labors lag.
Anfänglicher euthyreoter Zustand, definiert durch die Anzahl der Tage zwischen Beginn der Behandlung mit Triiodthyronin (T3) und Dokumentation des ersten normalen TSH-Werts.
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Anzahl der Tage zwischen Beginn der Behandlung mit Triiodthyronin (T3) und Dokumentation des ersten normalen TSH-Werts für jeden Teilnehmer, bewertet bis zu 12 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Shruti Trehan, MD, Aultman Health Foundation
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018.08.ST
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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