Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie euthyroidní hypotyroxinémie u metastatického karcinomu prsu (B-TREUH)

11. května 2022 aktualizováno: Shruti Trehan MD, Aultman Health Foundation

Pilotní studie fáze II s jedním ramenem euthyroidní hypotyroxinémie u metastatického karcinomu prsu

Až jedna třetina pacientek s rakovinou prsu má hypotyreózu nebo hypertyreózu. L-tyroxin (T4), neboli Synthroid, je nejčastěji předepisovanou látkou pro léčbu hypotyreózy v USA. Existují však údaje, které naznačují, že trijodtyronin (T3) může mít výhody v prevenci progrese onemocnění oproti l-tyroxinu (T4).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odhaduje se, že v USA žije přibližně 155 000 lidí s metastatickým karcinomem prsu a odhaduje se, že jejich počet v příštích letech poroste (údaje SEER). I když se jejich střední doba přežití za poslední 2 desetiletí zlepšila ze 17 měsíců na přibližně 24 měsíců, což je přisuzováno novější léčbě, stále existuje potřeba dalších strategií a výzkumu ke zlepšení přežití a kvality života.

Mnoho studií zkoumalo souvislost mezi hypotyreózou a hypertyreózou a rakovinou prsu s různými výsledky, které dosahovaly až třetinové prevalence. U nově diagnostikovaných pacientek s rakovinou prsu byly zjištěny nízké hladiny trijodtyroninu (T3) a zvýšené hladiny tyreoidálního stimulačního hormonu (TSH). Jiné studie naznačují, že některé běžné symptomy hlášené pacienty, kteří přežili rakovinu prsu, jako je únava a deprese, lze připsat subklinické hypotyreóze.

L-tyroxin (T4) je nejčastěji předepisovanou látkou pro léčbu hypotyreózy v USA. Existují však údaje, které naznačují, že T4 je silné proonkogenní činidlo. Mezi navrhované mechanismy patří stimulace mitogeneze, angiogeneze a rezistence vůči apoptóze, opozice anti-PDL-1 a radiační účinky. Předpokládá se, že avbeta3integrin, který je univerzálně exprimován na rakovinných buňkách, obsahuje receptor hormonu štítné žlázy a T4 s ním interaguje.

Na druhé straně trijodtyronin (T3) je výrazně méně onkogenní a méně mitogenní a je downstream od T4, což je prohormon T3. Exogenní suplementace T3 by tedy snížila hladiny T4 a vytvořila by požadovaný stav euthyroidní hypotyroxinémie.

Důvodem této studie je nahrazení L-tyroxinu (T4) trijodtyroninem (T3) u hypotyreoidních pacientek s metastatickým karcinomem prsu, zatímco budou nadále dostávat standardní systémovou léčbu, titrovat dávku k dosažení stavu eutyreoidní hypotyroxinémie, což by zase mělo za následek v nižším riziku progrese onemocnění a zlepšení přežití snížením koncentrace T4.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44710
        • Aultman Medical Group Hematology and Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 105 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk vyšší nebo roven 18
  • Muž nebo žena s diagnózou metastatického karcinomu prsu a prokázanou anamnézou hypotyreózy.
  • Výchozí hladina TSH v normálním rozmezí
  • Odhadovaná délka života > 3 měsíce
  • Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předpokládaná délka života se odhaduje na méně než 3 měsíce
  • Je v současné době těhotná nebo zamýšlí otěhotnět během trvání studie
  • Aktivní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) pokročilé městnavé srdeční selhání [třídy III/IV] nebo nekontrolovaná srdeční arytmie do 6 měsíců od zařazení do studie
  • Anamnéza tyreotoxikózy
  • Historie adrenální insuficience
  • Hypersenzitivita na jakoukoli aktivní nebo vnější složku trijodtyroninu (T3)/liothyroninu sodného

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trijodtyronin (T3)
Po vysazení L-tyroxinu (T4) bude zahájena léčba trijodtyroninem (T3) v poměru 3:1. Dávka bude titrována zkoušejícím, aby se udržely hladiny volného T4 < 50 % normálního rozmezí při zachování euthyroidního stavu. Tablety trijodtyroninu (T3) pro perorální podání budou předepisovány jednou nebo dvakrát denně v závislosti na celkové dávce. Doba trvání léčby bude přibližně 9 měsíců, během kterých budou subjekty nadále léčeny a sledovány jako obvykle na jejich metastatický karcinom prsu. V průběhu studie a na konci studijního období bude probíhat průběžné hodnocení stavu onemocnění a stavu štítné žlázy s možností obnovení původní náhrady štítné žlázy nebo pokračování v podávání trijodtyroninu (T3).
Účastníkům bude přerušena léčba L-tyroxinem (T4) a trijodthyronin (T3)/liothyronin sodný zahájen v poměru 3:1 a titrovány.
Ostatní jména:
  • liothyronin sodný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s přežitím bez progrese po 12 měsících na základě klinického a radiologického hodnocení dokončeného jako součást rutinní péče
Časové okno: 12 měsíců
Prospektivně zhodnotit přežití bez progrese u hypotyreoidních pacientek s metastatickým karcinomem prsu, které jsou eutyreoidní a hypotyroxinemií. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odezvy v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst nadir součtu nejdelšího průměru (SLD) cílových lézí nebo jednoznačná progrese (celková úroveň podstatného zhoršení) u existujících necílové léze nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s metastatickým karcinomem prsu a hypotyreózou u všech vyšetřených pacientů.
Časové okno: Plánovaná délka studie byla 48 měsíců, ale skutečná byla 36 měsíců [1. března 2019 až 9. března 2022] z důvodu předčasného uzavření z důvodu plánovaného přemístění PI.
Kvantifikovat prevalenci hypotyreózy u pacientek s metastatickým karcinomem prsu v komunitní onkologické praxi.
Plánovaná délka studie byla 48 měsíců, ale skutečná byla 36 měsíců [1. března 2019 až 9. března 2022] z důvodu předčasného uzavření z důvodu plánovaného přemístění PI.
Měření celkového skóre kvality života v průběhu času pomocí validovaného dotazníku FACT-B
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 9 a 12 měsíců
Funkční hodnocení léčby rakoviny – prsu (FACT-B) celkové skóre složené z fyzické pohody (PWB), sociální pohody (SWB), emocionální pohody (EWB), funkční pohody (FWB) a subškály rakoviny prsu (BCS ). Rozsah je 0-148. Vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života. Chybějící skóre byla řešena poměrnými hodnotami.
Výchozí stav, 3, 6, 9 a 12 měsíců
Měření úrovně energie v průběhu času pomocí otázky FACT-B.
Časové okno: Výchozí stav, 3, 6, 9, 12 měsíců
Funkční hodnocení léčby rakoviny – prs (FACT-B) Nedostatek energie na 5bodové Likertově stupnici měřené na subškále FACT-B Fyzická pohoda. Skóre 0 znamená nedostatek energie a skóre 4 znamená úplný nedostatek energie.
Výchozí stav, 3, 6, 9, 12 měsíců
Čas k dosažení stavu euthyroidní hypotyroxinémie
Časové okno: Počet dní mezi zahájením léčby trijodtyroninem (T3) a dokumentací první normální hodnoty TSH pro každého účastníka, hodnoceno až 12 měsíců
Studovat průměrnou dobu potřebnou k dosažení stavu euthyroidní hypotyroxinémie u kvalifikovaných pacientů. Laboratorní vyšetření funkce štítné žlázy bylo prováděno na začátku studie a poté každé 4 týdenní intervaly až do 12 týdnů a poté každé 3 měsíce, pokud nebyl hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) abnormální. Pokud do 12týdenní návštěvy nebylo dosaženo normální hladiny TSH, bylo nařízeno opakované měření TSH každých 4-6 týdnů, dokud se hodnota TSH nedostala do normálního laboratorního referenčního rozmezí. Počáteční eutyreoidní stav definovaný počtem dní mezi zahájením léčby trijodtyroninem (T3) a dokumentací první normální hodnoty TSH.
Počet dní mezi zahájením léčby trijodtyroninem (T3) a dokumentací první normální hodnoty TSH pro každého účastníka, hodnoceno až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shruti Trehan, MD, Aultman Health Foundation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

9. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2018.08.ST

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit