Estudio de hipotiroxinemia eutiroidea en carcinoma de mama metastásico (B-TREUH)
Un estudio piloto de fase II de un solo brazo sobre la hipotiroxinemia eutiroidea en el carcinoma de mama metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se estima que hay aproximadamente 155.000 que viven con cáncer de mama metastásico en los EE. UU. y se estima que el número aumentará en los próximos años (datos SEER). Aunque su mediana de supervivencia ha mejorado en las últimas 2 décadas de 17 meses a aproximadamente 24 meses atribuido a tratamientos más nuevos, existe una necesidad continua de estrategias e investigaciones adicionales para mejorar la supervivencia y la calidad de vida.
Muchos estudios han explorado la conexión entre el hipotiroidismo y el hipertiroidismo y el cáncer de mama con resultados variados que van hasta un tercio de prevalencia. Se han detectado niveles bajos de triyodotironina (T3) y elevados de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado. Otros estudios han sugerido que algunos de los síntomas comunes informados por los sobrevivientes de cáncer de mama, como la fatiga y la depresión, pueden atribuirse al hipotiroidismo subclínico.
La L-tiroxina (T4) es el agente prescrito con más frecuencia para el tratamiento del hipotiroidismo en los EE. UU. Sin embargo, hay datos que sugieren que la T4 es un potente agente prooncogénico. Los mecanismos propuestos incluyen la estimulación de la mitogénesis, la angiogénesis y la resistencia a la apoptosis, la oposición de anti-PDL-1 y los efectos de la radiación. Se ha postulado que la integrina avbeta3 que se expresa universalmente en las células cancerosas alberga un receptor de hormona tiroidea y la T4 interactúa con él.
La triyodotironina (T3), por otro lado, es significativamente menos oncogénica y menos mitogénica y se encuentra aguas abajo de la T4, que es una prohormona T3. Por lo tanto, la suplementación exógena de T3 disminuiría los niveles de T4 creando el estado deseado de hipotiroxinemia eutiroidea.
La justificación de este estudio es reemplazar la L-tiroxina (T4) con triyodotironina (T3) en pacientes hipotiroideas con carcinoma de mama metastásico mientras continúan recibiendo la terapia sistémica estándar, titulando la dosis para lograr un estado de hipotiroxinemia eutiroidea que a su vez resultaría en un menor riesgo de progresión de la enfermedad y una mejor supervivencia al disminuir la concentración de T4.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor o igual a 18
- Hombre o mujer con diagnóstico de carcinoma de mama metastásico y antecedentes documentados de hipotiroidismo.
- Nivel de TSH dentro del rango normal al inicio
- Esperanza de vida estimada > 3 meses
- Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida estimada en menos de 3 meses
- Está actualmente embarazada o tiene la intención de quedar embarazada durante la duración del estudio.
- Angina activa, insuficiencia cardíaca congestiva avanzada [clase III/IV] de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia cardíaca no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Historia de tirotoxicosis
- Antecedentes de insuficiencia suprarrenal
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes activos o extraños de la triyodotironina (T3)/liotironina sódica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Triyodotironina (T3)
Después de suspender la L-tiroxina (T4), se iniciará la triyodotironina (T3) en una proporción de 3:1.
El investigador ajustará la dosis para mantener los niveles de T4 libre < 50 % del rango normal mientras se mantiene un estado eutiroideo.
Los comprimidos de triyodotironina (T3) para administración oral se recetarán una o dos veces al día, dependiendo de la dosis total.
La duración del tratamiento será de aproximadamente 9 meses, tiempo durante el cual los sujetos continuarán siendo tratados y controlados como de costumbre para su cáncer de mama metastásico.
Durante el período de estudio y al finalizar el período de estudio, habrá evaluaciones continuas del estado de la enfermedad y el estado de la tiroides con la opción de reanudar el reemplazo tiroideo original o continuar con la triyodotironina (T3).
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A los participantes se les suspenderá la L-tiroxina (T4) y se iniciará la triyodotironina (T3)/liotironina sódica en una proporción de 3:1 y se titulará.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con supervivencia sin progresión a los 12 meses según evaluaciones clínicas y radiológicas completadas como parte de la atención de rutina
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar prospectivamente la supervivencia libre de progresión en pacientes hipotiroideos con carcinoma de mama metastásico que se vuelven eutiroideos e hipotiroxinémicos.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma nadir del diámetro más largo (SLD) de las lesiones diana, o una progresión inequívoca (nivel general de empeoramiento sustancial) en las lesiones existentes. lesiones no diana, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con cáncer de mama metastásico e hipotiroidismo en todos los pacientes evaluados.
Periodo de tiempo: La duración del estudio, planificada, fue de 48 meses, pero la real fue de 36 meses [del 1 de marzo de 2019 al 9 de marzo de 2022] debido al cierre prematuro debido a la reubicación planificada del PI.
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Cuantificar la prevalencia de hipotiroidismo en pacientes con cáncer de mama metastásico en una práctica de oncología comunitaria.
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La duración del estudio, planificada, fue de 48 meses, pero la real fue de 36 meses [del 1 de marzo de 2019 al 9 de marzo de 2022] debido al cierre prematuro debido a la reubicación planificada del PI.
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Medición de la puntuación total de la calidad de vida a lo largo del tiempo utilizando el cuestionario FACT-B validado
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 9 y 12 meses
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Evaluación funcional de la terapia del cáncer: mama (FACT-B) Puntuación total compuesta por bienestar físico (PWB), bienestar social (SWB), bienestar emocional (EWB), bienestar funcional (FWB) y subescala de cáncer de mama (BCS) ).
El rango es 0-148.
Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Las puntuaciones faltantes se manejaron prorrateando los valores.
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Línea base, 3, 6, 9 y 12 meses
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Medición del nivel de energía a lo largo del tiempo usando la pregunta FACT-B.
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 9, 12 meses
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Evaluación funcional de la terapia del cáncer de mama (FACT-B) Falta de energía en una escala de Likert de 5 puntos medida en la subescala de Bienestar físico de FACT-B.
La puntuación de 0 indica que no hay falta de energía y la puntuación de 4 indica falta total de energía.
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Línea base, 3, 6, 9, 12 meses
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Tiempo para alcanzar el estado de hipotiroxinemia eutiroidea
Periodo de tiempo: Número de días entre el inicio de la triyodotironina (T3) y la documentación del primer valor normal de TSH para cada participante, evaluado hasta los 12 meses
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Estudiar el tiempo promedio requerido para alcanzar el estado de hipotiroxinemia eutiroidea en pacientes calificados.
Las pruebas de laboratorio de la función tiroidea se realizaron al inicio y luego cada 4 intervalos semanales hasta las 12 semanas y luego cada 3 meses a partir de entonces, a menos que la hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera anormal.
Si no se lograba un nivel normal de TSH en la visita de 12 semanas, se ordenaba repetir las mediciones de TSH cada 4 a 6 semanas hasta que el valor de TSH estuviera dentro del rango de referencia normal del laboratorio.
Estado eutiroideo inicial definido por el número de días entre el inicio de la triyodotironina (T3) y la documentación del primer valor normal de TSH.
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Número de días entre el inicio de la triyodotironina (T3) y la documentación del primer valor normal de TSH para cada participante, evaluado hasta los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Shruti Trehan, MD, Aultman Health Foundation
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018.08.ST
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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