Studio dell'ipotiroideo ipotiroideo nel carcinoma mammario metastatico (B-TREUH)
Uno studio pilota di fase II a braccio singolo sull'ipotiroidismo eutiroideo nel carcinoma mammario metastatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si stima che ci siano circa 155.000 persone che vivono con carcinoma mammario metastatico negli Stati Uniti e si stima che il numero aumenterà nei prossimi anni (dati SEER). Sebbene la loro sopravvivenza mediana sia migliorata negli ultimi 2 decenni da 17 mesi a circa 24 mesi attribuiti a nuovi trattamenti, vi è una continua necessità di ulteriori strategie e ricerche per migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita.
Molti studi hanno esplorato la connessione tra ipotiroidismo e ipertiroidismo e cancro al seno con vari risultati che vanno fino a un terzo di prevalenza. Bassi livelli di triiodotironina (T3) ed elevati livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) sono stati rilevati in pazienti con carcinoma mammario di nuova diagnosi. Altri studi hanno suggerito che alcuni dei sintomi comuni riportati dalle sopravvissute al cancro al seno, come affaticamento e depressione, possono essere attribuiti all'ipotiroidismo subclinico.
L-tiroxina (T4) è l'agente più comunemente prescritto per la gestione dell'ipotiroidismo negli Stati Uniti. Tuttavia, ci sono dati che suggeriscono che il T4 è un potente agente pro-oncogenico. I meccanismi proposti includono la stimolazione della mitogenesi, dell'angiogenesi e della resistenza all'apoptosi, l'opposizione dell'anti-PDL-1 e gli effetti delle radiazioni. È stato ipotizzato che l'integrina avbeta3 che è universalmente espressa sulle cellule tumorali ospiti un recettore dell'ormone tiroideo e che il T4 interagisca con esso.
La triiodotironina (T3), invece, è significativamente meno oncogena e meno mitogena ed è a valle della T4 che è un pro-ormone T3. Pertanto, l'integrazione esogena di T3 ridurrebbe i livelli di T4 creando lo stato desiderato di ipotiroxinemia eutiroidea.
Il razionale di questo studio è sostituire L-tiroxina (T4) con Triiodotironina (T3) in pazienti ipotiroidei con carcinoma mammario metastatico mentre continuano a ricevere la terapia sistemica standard, titolando la dose per raggiungere uno stato di ipotiroxinemia eutiroidea che a sua volta risulterebbe in un minor rischio di progressione della malattia e una migliore sopravvivenza abbassando la concentrazione di T4.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maggiore o uguale a 18 anni
- Maschio o femmina con diagnosi di carcinoma mammario metastatico e anamnesi documentata di ipotiroidismo.
- Livello di TSH entro il range normale al basale
- Aspettativa di vita stimata > 3 mesi
- Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Aspettativa di vita stimata inferiore a 3 mesi
- È attualmente incinta o intende rimanere incinta durante la durata dello studio
- Angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia avanzata della New York Heart Association (NYHA) [Classe III/IV] o aritmia cardiaca incontrollata entro 6 mesi dall'arruolamento
- Storia di tireotossicosi
- Storia di insufficienza surrenalica
- Ipersensibilità a qualsiasi componente attivo o estraneo della triiodotironina (T3)/liotironina sodica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Triiodotironina (T3)
Dopo l'interruzione della L-tiroxina (T4), verrà iniziata la triiodotironina (T3) con un rapporto 3:1.
La dose sarà titolata dallo sperimentatore per mantenere i livelli di T4 libero <50% del range normale pur mantenendo uno stato eutiroideo.
Le compresse di triiodotironina (T3) per somministrazione orale saranno prescritte una o due volte al giorno a seconda della dose totale.
La durata del trattamento sarà di circa 9 mesi durante i quali i soggetti continueranno a essere trattati e monitorati come di consueto per il loro carcinoma mammario metastatico.
Durante il periodo di studio e alla conclusione del periodo di studio, ci saranno continue valutazioni dello stato della malattia e dello stato della tiroide con l'opzione di riprendere l'originaria sostituzione della tiroide o la continuazione della triiodotironina (T3).
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I partecipanti interromperanno la loro L-tiroxina (T4) e Triiodotironina (T3)/liotironina sodica iniziata a 3: 1 e titolata.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi in base alle valutazioni cliniche e radiologiche completate come parte delle cure di routine
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutare in modo prospettico la sopravvivenza libera da progressione in pazienti ipotiroidei con carcinoma mammario metastatico resi eutiroidei e ipotiroxinemici.
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma nadir del diametro più lungo (SLD) delle lesioni bersaglio o una progressione inequivocabile (livello complessivo di sostanziale peggioramento) in lesioni esistenti lesioni non bersaglio o la comparsa di una o più nuove lesioni.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con carcinoma mammario metastatico e ipotiroidismo in tutte le pazienti sottoposte a screening.
Lasso di tempo: La durata dello studio, pianificata era di 48 mesi ma effettiva era di 36 mesi [dal 1 marzo 2019 al 9 marzo 2022] a causa della chiusura anticipata dovuta al trasferimento pianificato del PI.
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Quantificare la prevalenza dell'ipotiroidismo nei pazienti con carcinoma mammario metastatico presso una pratica oncologica di comunità.
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La durata dello studio, pianificata era di 48 mesi ma effettiva era di 36 mesi [dal 1 marzo 2019 al 9 marzo 2022] a causa della chiusura anticipata dovuta al trasferimento pianificato del PI.
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Misurazione del punteggio totale della qualità della vita nel tempo utilizzando il questionario FACT-B convalidato
Lasso di tempo: Basale, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Valutazione funzionale della terapia del cancro - Seno (FACT-B) Punteggio totale composto da benessere fisico (PWB), benessere sociale (SWB), benessere emotivo (EWB), benessere funzionale (FWB) e sottoscala del cancro al seno (BCS) ).
L'intervallo è 0-148.
Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
I punteggi mancanti sono stati gestiti mediante ripartizione proporzionale dei valori.
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Basale, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Misurazione del livello di energia nel tempo utilizzando la domanda FACT-B.
Lasso di tempo: Basale, 3, 6, 9, 12 mesi
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Valutazione funzionale della terapia del cancro - Mammella (FACT-B) Mancanza di energia sulla scala Likert a 5 punti misurata sulla sottoscala del benessere fisico FACT-B.
Un punteggio di 0 indica nessuna mancanza di energia con un punteggio di 4 che indica una totale mancanza di energia.
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Basale, 3, 6, 9, 12 mesi
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Tempo per raggiungere lo stato di ipotiroxinemia eutiroideo
Lasso di tempo: Numero di giorni tra l'inizio della triiodotironina (T3) e la documentazione del primo valore normale di TSH per ciascun partecipante, valutato fino a 12 mesi
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Studiare il tempo medio necessario per raggiungere lo stato di ipotiroxinemia eutiroideo in pazienti qualificati.
I test di laboratorio sulla funzionalità tiroidea sono stati eseguiti al basale e poi ogni 4 intervalli settimanali fino a 12 settimane, quindi ogni 3 mesi successivamente, a meno che l'ormone stimolante la tiroide (TSH) non fosse anormale.
Se un livello normale di TSH non è stato raggiunto entro la visita di 12 settimane, sono state ordinate misurazioni ripetute del TSH ogni 4-6 settimane fino a quando il valore di TSH non rientrava nell'intervallo di riferimento normale del laboratorio.
Stato eutiroideo iniziale definito dal numero di giorni tra l'inizio della triiodotironina (T3) e la documentazione del primo valore normale di TSH.
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Numero di giorni tra l'inizio della triiodotironina (T3) e la documentazione del primo valore normale di TSH per ciascun partecipante, valutato fino a 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Shruti Trehan, MD, Aultman Health Foundation
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018.08.ST
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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