Изучение эутиреоидной гипотироксинемии при метастатическом раке молочной железы (B-TREUH)
Пилотное исследование фазы II с одной группой эутиреоидной гипотироксинемии при метастатической карциноме молочной железы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
По оценкам, в США насчитывается около 155 000 человек, живущих с метастатическим раком молочной железы, и ожидается, что в ближайшие годы их число увеличится (данные SEER). Хотя их медиана выживаемости улучшилась за последние 2 десятилетия с 17 месяцев до примерно 24 месяцев благодаря новым методам лечения, существует постоянная потребность в дополнительных стратегиях и исследованиях для улучшения выживаемости и качества жизни.
Во многих исследованиях изучалась связь между гипотиреозом, гипертиреозом и раком молочной железы с различными результатами, в пределах одной трети распространенности. Низкий уровень трийодтиронина (Т3) и повышенный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) были обнаружены у пациентов с недавно диагностированным раком молочной железы. Другие исследования показали, что некоторые из общих симптомов, о которых сообщают выжившие после рака молочной железы, такие как усталость и депрессия, могут быть связаны с субклиническим гипотиреозом.
L-тироксин (Т4) является наиболее часто назначаемым препаратом для лечения гипотиреоза в США. Однако есть данные, свидетельствующие о том, что Т4 является мощным проонкогенным агентом. Предлагаемые механизмы включают стимуляцию митогенеза, ангиогенеза и устойчивости к апоптозу, противостояние анти-PDL-1 и радиационным эффектам. Было высказано предположение, что avbeta3integrin, повсеместно экспрессирующийся на раковых клетках, содержит рецептор гормона щитовидной железы, и T4 взаимодействует с ним.
С другой стороны, трийодтиронин (Т3) значительно менее онкогенен и менее митогенен и находится ниже Т4, который является прогормоном Т3. Таким образом, экзогенное добавление Т3 снижает уровень Т4, создавая желаемое состояние эутиреоидной гипотироксинемии.
Смысл этого исследования заключается в замене L-тироксина (Т4) на трийодтиронин (Т3) у пациентов с гипотиреозом и метастатической карциномой молочной железы, пока они продолжают получать стандартную системную терапию, титрование дозы для достижения состояния эутиреоидной гипотироксинемии, что, в свою очередь, приведет к в более низком риске прогрессирования заболевания и улучшении выживаемости за счет снижения концентрации Т4.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст больше или равен 18
- Мужчина или женщина с диагнозом метастатической карциномы молочной железы и подтвержденным анамнезом гипотиреоза.
- Уровень ТТГ в пределах нормы в начале исследования
- Расчетная ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяцев
- Способность и желание дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни оценивается менее чем в 3 месяца
- В настоящее время беременна или планирует забеременеть в течение всего периода исследования.
- Активная стенокардия, прогрессирующая застойная сердечная недостаточность [класса III/IV] Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или неконтролируемая сердечная аритмия в течение 6 месяцев после регистрации
- Тиреотоксикоз в анамнезе
- Надпочечниковая недостаточность в анамнезе
- Повышенная чувствительность к любым активным или посторонним компонентам трийодтиронина (Т3)/лиотиронин натрия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трийодтиронин (Т3)
После прекращения приема L-тироксина (Т4) будет начат прием трийодтиронина (Т3) в соотношении 3:1.
Доза будет титрована исследователем для поддержания уровня свободного T4 < 50% от нормального диапазона при сохранении эутиреоидного состояния.
Таблетки трийодтиронина (Т3) для перорального применения назначают один или два раза в день в зависимости от общей дозы.
Продолжительность лечения будет составлять приблизительно 9 месяцев, в течение которых субъекты будут продолжать лечиться и контролироваться, как обычно, в отношении их метастатического рака молочной железы.
В течение периода исследования и в конце периода исследования будет проводиться непрерывная оценка статуса заболевания и статуса щитовидной железы с возможностью возобновления исходной замены щитовидной железы или продолжения приема трийодтиронина (Т3).
|
Участникам будет прекращен прием L-тироксина (Т4) и начат прием трийодтиронина (Т3)/лиотиронин натрия в соотношении 3:1 и титрование.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с выживаемостью без прогрессирования через 12 месяцев на основании клинических и рентгенологических оценок, выполненных в рамках плановой медицинской помощи
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Проспективно оценить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с гипотиреозом и метастатической карциномой молочной железы, находящихся в эутиреоидном и гипотироксинемическом состоянии.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) как увеличение надира суммы наибольшего диаметра (SLD) целевых поражений на 20% или однозначное прогрессирование (общий уровень существенного ухудшения) в существующих нецелевые поражения или появление одного или нескольких новых поражений.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с метастатическим раком молочной железы и гипотиреозом среди всех обследованных пациентов.
Временное ограничение: Запланированная продолжительность исследования составляла 48 месяцев, но фактическая продолжительность составила 36 месяцев [с 1 марта 2019 г. по 9 марта 2022 г.] из-за преждевременного закрытия в связи с запланированным перемещением PI.
|
Количественно оценить распространенность гипотиреоза у пациентов с метастатическим раком молочной железы в онкологической практике по месту жительства.
|
Запланированная продолжительность исследования составляла 48 месяцев, но фактическая продолжительность составила 36 месяцев [с 1 марта 2019 г. по 9 марта 2022 г.] из-за преждевременного закрытия в связи с запланированным перемещением PI.
|
|
Измерение общего балла качества жизни с течением времени с использованием утвержденного опросника FACT-B
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
Функциональная оценка терапии рака груди (FACT-B). Общий балл, состоящий из физического благополучия (PWB), социального благополучия (SWB), эмоционального благополучия (EWB), функционального благополучия (FWB) и подшкалы рака молочной железы (BCS). ).
Диапазон 0-148.
Более высокий балл указывает на более высокое качество жизни.
Отсутствующие баллы были обработаны пропорциональными значениями.
|
Исходный уровень, 3, 6, 9 и 12 месяцев
|
|
Измерение уровня энергии во времени с использованием вопроса FACT-B.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 9, 12 месяцев
|
Функциональная оценка терапии рака — грудь (FACT-B) Нехватка энергии по 5-балльной шкале Лайкерта, измеренная по подшкале физического благополучия FACT-B.
Оценка 0 указывает на отсутствие нехватки энергии, а оценка 4 указывает на полную нехватку энергии.
|
Исходный уровень, 3, 6, 9, 12 месяцев
|
|
Время для достижения эутиреоидного состояния гипотироксинемии
Временное ограничение: Количество дней между началом приема трийодтиронина (Т3) и документированием первого нормального значения ТТГ для каждого участника, оцениваемого до 12 месяцев
|
Изучить среднее время, необходимое для достижения состояния эутиреоидной гипотироксинемии у квалифицированных пациентов.
Лабораторное исследование функции щитовидной железы проводилось на исходном уровне, а затем каждые 4 недели до 12 недель, а затем каждые 3 месяца, за исключением случаев, когда уровень тиреотропного гормона (ТТГ) был ненормальным.
Если нормальный уровень ТТГ не был достигнут к 12-недельному визиту, повторные измерения ТТГ проводились каждые 4-6 недель до тех пор, пока значение ТТГ не было в пределах лабораторного нормального референтного диапазона.
Исходное эутиреоидное состояние определяется количеством дней между началом приема трийодтиронина (Т3) и регистрацией первого нормального значения ТТГ.
|
Количество дней между началом приема трийодтиронина (Т3) и документированием первого нормального значения ТТГ для каждого участника, оцениваемого до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Shruti Trehan, MD, Aultman Health Foundation
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018.08.ST
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .