转移性乳腺癌甲状腺功能正常低甲状腺素血症的研究 (B-TREUH)
转移性乳腺癌中甲状腺功能正常的低甲状腺素血症的单臂 II 期初步研究
研究概览
详细说明
据估计，在美国大约有 155,000 人患有转移性乳腺癌，并且估计该数字在未来几年还会增加（SEER 数据）。 尽管他们的中位生存期在过去 20 年中从 17 个月提高到大约 24 个月，这归功于更新的治疗方法，但仍然需要更多的策略和研究来提高生存率和生活质量。
许多研究探讨了甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症与乳腺癌之间的联系，结果各不相同，患病率高达三分之一。 在新诊断的乳腺癌患者中检测到低三碘甲腺原氨酸 (T3) 和升高的促甲状腺激素 (TSH) 水平。 其他研究表明，乳腺癌幸存者报告的一些常见症状，如疲劳和抑郁，可归因于亚临床甲状腺功能减退症。
L-甲状腺素 (T4) 是美国最常用的治疗甲状腺功能减退症的处方药。 然而，有数据表明 T4 是一种有效的促癌剂。 提出的机制包括刺激有丝分裂发生、血管生成和抗细胞凋亡、对抗抗 PDL-1 和辐射效应。 据推测，在癌细胞上普遍表达的 avbeta3 整合素含有甲状腺激素受体，并且 T4 与其相互作用。
另一方面，三碘甲腺原氨酸 (T3) 的致癌性和促有丝分裂性明显较低，并且位于 T4 的下游，T4 是一种 T3 激素原。 因此，外源性补充 T3 会降低 T4 水平，从而产生所需的甲状腺功能正常的低甲状腺素血症状态。
本研究的基本原理是在转移性乳腺癌甲状腺功能减退症患者中用三碘甲状腺原氨酸 (T3) 替代 L-甲状腺素 (T4)，同时他们继续接受标准的全身治疗，滴定剂量以达到甲状腺功能正常的低甲状腺素血症状态，这又会导致通过降低 T4 的浓度来降低疾病进展的风险并提高生存率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44710
- Aultman Medical Group Hematology and Oncology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁
- 诊断为转移性乳腺癌并有甲状腺功能减退症病史的男性或女性。
- 基线时 TSH 水平在正常范围内
- 预期寿命估计 > 3 个月
- 提供知情同意的能力和意愿
排除标准：
- 预期寿命估计少于 3 个月
- 目前怀孕或打算在研究期间怀孕
- 入组后 6 个月内活动性心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) 晚期 [III/IV 级] 充血性心力衰竭或不受控制的心律失常
- 甲状腺毒症病史
- 肾上腺功能不全史
- 对三碘甲状腺素 (T3)/碘塞罗宁钠中的任何活性或外来成分过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：三碘甲腺原氨酸 (T3)
停用 L-甲状腺素 (T4) 后，将以 3:1 的比例开始使用三碘甲状腺原氨酸 (T3)。
研究者将滴定剂量以维持游离 T4 水平 < 正常范围的 50%，同时维持甲状腺功能正常状态。
口服三碘甲腺原氨酸 (T3) 片剂将根据总剂量每天开一次或两次。
治疗持续时间约为 9 个月，在此期间，受试者将继续像往常一样接受治疗和监测其转移性乳腺癌。
在研究期间和研究结束时，将持续评估疾病状态和甲状腺状态，并可选择恢复原来的甲状腺替代或继续三碘甲腺原氨酸 (T3)。
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参与者将停用 L-甲状腺素 (T4)，三碘甲状腺原氨酸 (T3)/碘塞罗宁钠以 3:1 开始并滴定。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据作为常规护理的一部分完成的临床和放射学评估，在 12 个月时无进展生存的参与者人数
大体时间：12个月
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前瞻性评估甲状腺功能减退症转移性乳腺癌患者的无进展生存期，这些患者呈现甲状腺功能正常和低甲状腺素血症。
使用实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准将进展定义为目标病灶最长直径 (SLD) 的最低点总和增加 20%，或现有肿瘤的明确进展（显着恶化的总体水平）非目标病变，或一个或多个新病变的出现。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有筛查患者中同时患有转移性乳腺癌和甲状腺功能减退症的患者人数。
大体时间：研究持续时间，计划为 48 个月，但实际为 36 个月 [2019 年 3 月 1 日至 2022 年 3 月 9 日]，原因是计划中的 PI 搬迁导致提前关闭。
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量化社区肿瘤学实践中转移性乳腺癌患者甲状腺功能减退症的患病率。
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研究持续时间，计划为 48 个月，但实际为 36 个月 [2019 年 3 月 1 日至 2022 年 3 月 9 日]，原因是计划中的 PI 搬迁导致提前关闭。
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使用经过验证的 FACT-B 问卷测量跨时间的生活质量总分
大体时间：基线、3、6、9 和 12 个月
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癌症治疗的功能评估 - 乳腺癌 (FACT-B) 总分包括身体健康 (PWB)、社会健康 (SWB)、情绪健康 (EWB)、功能健康 (FWB) 和乳腺癌分量表 (BCS) ).
范围是 0-148。
较高的分数表示较高的生活质量。
缺失的分数由按比例分配的值处理。
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基线、3、6、9 和 12 个月
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使用 FACT-B 问题测量随时间变化的能量水平。
大体时间：基线、3、6、9、12个月
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癌症治疗的功能评估 - 乳房 (FACT-B) 根据 FACT-B 身体健康子量表测量的 5 点李克特量表缺乏能量。
0 分表示不缺乏活力，4 分表示完全缺乏活力。
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基线、3、6、9、12个月
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达到甲状腺功能正常的低甲状腺素血症状态的时间
大体时间：从开始三碘甲状腺原氨酸 (T3) 到记录每个参与者的第一个正常 TSH 值之间的天数，评估长达 12 个月
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研究合格患者达到甲状腺功能正常的低甲状腺素血症状态所需的平均时间。
甲状腺功能实验室检测在基线时进行，然后每 4 周一次，直到 12 周，此后每 3 个月一次，除非促甲状腺激素 (TSH) 异常。
如果在 12 周访视时未达到正常的 TSH 水平，则每 4-6 周重复测量一次 TSH，直到 TSH 值在实验室正常参考范围内。
初始甲状腺功能正常状态定义为开始使用三碘甲腺原氨酸 (T3) 与记录第一个正常 TSH 值之间的天数。
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从开始三碘甲状腺原氨酸 (T3) 到记录每个参与者的第一个正常 TSH 值之间的天数，评估长达 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Shruti Trehan, MD、Aultman Health Foundation
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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