術後小児出現せん妄におけるエピジェネティクス (EPOPED)
2022年1月19日 更新者:Maria José Carvalho Carmona、University of Sao Paulo
創発性せん妄を呈した小児における DNA メチル化プロファイルの調査
創発性せん妄 (ED) は、術後早期の行動と認知の変化の発生を推測します。
EDの主な徴候と症状は、外部刺激に対する過敏症や多動性運動行動を含む、方向感覚の喪失と知覚の変化を伴う、意識と環境の認識の障害です。
発生率は 80% を超える場合があります。
危険因子には、就学前の年齢、セボフルランの使用、眼科および耳鼻咽喉科の手術、子供の不安、親または介護者の不安が含まれます。
EDの再発については議論の余地があります。
ED の診断のための唯一の有効なスケールは、PAED (小児麻酔緊急せん妄) です。
予防が最善のアプローチであり、α-2 アゴニスト、プロポフォール、全静脈麻酔の使用も同様です。
術後せん妄、特に ED の明確なマーカーはまだありません。
認知の変化は、エピジェネティックな変更に関連している可能性があります。
麻酔誘発性エピジェネティックな変化は、周術期の合併症と転帰を理解するための鍵となる可能性があり、麻酔の将来の研究分野です。
この研究は、ED の子供の DNA メチル化プロファイルを分析することを目的としています。
Instituto da Criança, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, Brazil で内視鏡手術を行うために全身麻酔 (吸入グループまたは静脈内グループ) を受けている最大 322 人の子供を対象に、無作為化前向き研究が実施されます。
患者は血液サンプルを採取し、アレイ技術による DNA メチル化プロファイルの分析は、ED を呈した 40 人の子供 (各グループの 20 人) と 08 人の対照症例で実行されます。
また、ED の発生は、2 つの麻酔技術を ED の発生および術後後期認知変化と比較することに加えて、子供、両親、および麻酔導入中の不安の程度と相関します。
調査の概要
詳細な説明
背景: 神経毒性と遅発性認知障害のリスクは、3 歳までの小児における麻酔の適応に関する最近の米国食品医薬品局 (FDA) の勧告を支持した。
小児麻酔に関連する認知変化の中で、緊急性せん妄 (ED) は就学前の子供によく見られます。
危険因子と吸入麻酔後により頻繁に発生する ED 予防の形態に関するコンセンサスはありません。
一方、麻酔によるエピジェネティックな変化は、さまざまな合併症や周術期の転帰を理解するための鍵となる可能性があります。
ED に固有のバイオマーカーはありません。
このようなバイオマーカーは、ED のリスクを測定するために使用され、予防と治療に貢献します。
ED の行動変化は、DNA メチル化プロファイルを通じて分析されたエピジェネティックな修飾に関連している可能性があるという仮説が立てられています。
目的: この研究の主な目的は、ED の子供の DNA メチル化プロファイルを調査することです。
二次的な目的は、麻酔法による DNA メチル化プロファイルと術前不安の程度との相関関係を評価することです。
方法: 1 歳から 12 歳までの小児 (N=322)、全身麻酔下での消化器内視鏡検査の候補者は、三次大学病院の外来診療所で募集されます。
インフォームド コンセントの後、子供と両親の術前不安は、修正されたイェール術前不安尺度 (mYPAS) と VAS-Anx (不安視覚類推尺度) によってそれぞれ評価されます。
麻酔導入の質は、小児麻酔行動 (PAB) スケールおよび周術期成人子供行動相互作用スケール (PACBIS) によって評価されます。
セボフルランによる吸入誘導の後、DNAメチル化を評価するために血液サンプルの収集が行われ、続いてプロポフォールによる静脈法またはセボフルランによる吸入麻酔を使用して麻酔を維持するために2つのグループにランダム化されます。
覚醒時に、EDはPAED(小児麻酔出現せん妄)スケールで評価されます。
ED を呈する各グループの 20 人の子供と 08 人の対照ケースの静脈血サンプルが、アレイ技術を使用した DNA メチル化分析のために送られます。
退院後、PHBQ(Post Hospitalization Behavior Questionnaire)アンケートを通じて、術後の行動の変化を観察します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
175
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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São Paulo、ブラジル
- Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年~12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ASA身体ステータス1、2、または3の子供
除外基準:
- 精神科の薬を受けている子供
- 発達の遅れ
- 発達遅延を伴う遺伝症候群
- 無作為化の禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:ふるい分け
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:セボフルラン
すべての子供は、麻酔導入のために3〜8%の濃度でフェイシャルマスクを介してセボフルランによる吸入麻酔を受けます。
誘導および末梢静脈穿刺の後、麻酔は手順が完了するまでセボフルラン3%のみで維持されます。
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すべての子供は、麻酔導入のために3〜8%の濃度でフェイシャルマスクを介してセボフルランによる吸入麻酔を受けます。
誘導および末梢静脈穿刺の後、麻酔は手順が完了するまでセボフルラン3%のみで維持されます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:プロポフォール
すべての子供は、良心の喪失と末梢静脈穿刺まで、3〜8%の濃度でフェイシャルマスクを介してセボフルランによる吸入麻酔を受けます。
その後、セボフルランをオフにし、そのクリアランスをガス分析モニターで分析します。
ここから、手順が完了するまで、プロポフォール 100 mcg.kg.min-1 の持続注入による全静脈麻酔として維持されます。
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すべての子供は、良心の喪失と末梢静脈穿刺まで、3〜8%の濃度でフェイシャルマスクを介してセボフルランによる吸入麻酔を受けます。
その後、セボフルランをオフにし、そのクリアランスをガス分析モニターで分析します。
ここから、手順が完了するまで、プロポフォール 100 mcg.kg.min-1 の持続注入による全静脈麻酔として維持されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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創発性せん妄を呈した小児の DNA メチル化プロファイル
時間枠:外来退院後平均1ヶ月。
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DNA メチル化プロファイルは、プロトコルと製造元の指示に従って、BeadChip Infinium MethylationEPIC および BeadChip HumanCytoSNP850K キットを使用して、Illumina iScanSQ (Illumina®) プラットフォームでのアレイ実験によって測定されます。
抽出されたサンプルは、EZ DNAメチル化キット(Zymo Research®)を使用して、最初に亜硫酸水素塩で処理されます。
メチル化プロファイルは、ベータ値によって測定されます。
この値の範囲は 0 から 1 です。0 に近いほど DNA は低メチル化されており、1 に近いほど DNA は高メチル化されています。
プロファイルを比較するために、覚醒せん妄を有する各患者とその対照の平均ベータ値が使用されます。
得られたすべての生データは、バイオインフォマティクス法によって分析され、各患者の DNA メチル化プロファイルが構成されます。
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外来退院後平均1ヶ月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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創発性せん妄
時間枠:麻酔覚醒後、最初、5分、10分、15分
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創発性せん妄は、小児麻酔創発性せん妄(PAED)スケールで測定されます。
このスケールは、子供の覚醒に関する 5 つの項目を測定します: 保護者とのアイ コンタクト、子供の行動の意図性、子供の周囲の認識、子供の落ち着きのなさ、子供が慰められないかどうか。
最初の 3 つの項目は、次のように 4 から 1 で採点されます。4 はまったくない、3 は少しだけ、2 はかなりある、1 は非常に、0 は非常に。
項目 4 と 5 は次のように採点されます: 0 まったくない、1 少しだけ、2 かなりある、3 とてもある、4 非常に。
各項目のスコアを合計して、小児麻酔発症せん妄 (PAED) スケールの合計スコアを取得しました。
覚醒せん妄の程度は、合計スコアとともに直接増加しました。
10以上のスコアを覚醒せん妄のカットオフと見なしました。
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麻酔覚醒後、最初、5分、10分、15分
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子供の術前不安
時間枠:麻酔導入10分前
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この結果は、修正されたイェール術前不安尺度 (mYPAS) によって測定されます。
この尺度は、麻酔導入直前の子供の行動に関する5つの項目を分析します。 A. アクティビティ 1 周りを見回す。 2 探索していません。
3 おもちゃから親へ、焦点を絞らずに移動する。
4 積極的に逃げようとする。
B. 発声 1 読むか質問する。 2 大人の対応だがささやき声。
3 静かまたは無音。
4 泣き言を言うか、静かに泣く。
5 泣く。
6 大声で泣いたり叫んだりする。
C. 感情表現力 1 明らかに幸せ。 2 ニュートラル。
3 心配からおびえ。 4 悩んでいる。
D. 明らかな覚醒状態 1 アラート。 2 じっと静かに座っている子供。
3 用心深い。
4 パニック。
E.保護者の利用 1 忙しい遊び。 2 親に連絡する。
3 親を静かに見つめる。
4 親を保持します。
最終的なスコアを計算するには、各アイテムの評価を可能な限り高い値で割り、生成されたすべての値を加算し、5 で割り、100 を掛けます。
30 以上のスコアは、麻酔前の不安が高いことを示します。
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麻酔導入10分前
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麻酔前の介護者の不安
時間枠:麻酔導入10分前
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この結果は、不安について検証された Visual Analogic Scale (VAS) によって測定されます。
これは 100 mm スケールで、麻酔導入直前に介護者に適用されます。
スコアが 70 mm 以上の場合、介護者の不安が高いと見なされます。
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麻酔導入10分前
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麻酔導入時の子供の行動と大人の相互作用
時間枠:モニタリングおよび麻酔導入中の最初の 1 分間
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この結果は、周術期成人児行動相互作用尺度 (PACBIS) によって測定されます。
PACBIS は 4 つのドメイン (子どもの対処、子どもの苦痛、親のポジティブ、および親のネガティブ) で構成され、それぞれに 3 つの可能なスコア (0、1、または 2) のいずれかが割り当てられます。
各ドメインのスコアは、観察期間中のそのドメイン内の被験者の行動の最も典型的な表現に対する観察者の印象に基づいて割り当てられます。
不適応行動反応につながる特定の領域を特定することにより、創発性せん妄の発生と相関させることができます。
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モニタリングおよび麻酔導入中の最初の 1 分間
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麻酔導入時の子供の行動
時間枠:麻酔導入中の最初の 1 分間
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この結果は、小児麻酔行動 (PAB) スコアによって測定されます。
小児麻酔行動 (PAB) スコアは、次の基準に基づいて 1 から 3 のスコアが付けられます。グループ 1: 幸せで落ち着いており、導入に準拠している、グループ 2 (悲しい) 涙を流している、および/または引きこもっているが導入に準拠している、またはグループ 3 (怒っている)大声での抵抗(叫び声または叫び声)および/またはスタッフおよび/または保護者による身体的拘束を必要とする誘導に対する身体的抵抗。
より高いスコア (2 または 3) は、創発性せん妄と関連している可能性があり、入院後の行動の変化の発生に関連している可能性があります。
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麻酔導入中の最初の 1 分間
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入院後の行動の変化
時間枠:外来退院後1日目、7日目、14日目
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この結果は、Post Hospital Behavior Questionnaire によって測定されます。
このアンケートは次の質問で構成されています。
あなたのお子さんは、座ったり横になったりするだけで時間を過ごしますか?
あなたのお子さんは、自分の周りで起こっていることに無関心ですか?
あなたが数分間彼/彼女を一人にしておくと、あなたの子供は動揺しますか?
あなたの子供は物事を行うのに多くの助けを必要としていますか?
子どもに興味を持ってもらうのは難しいですか?
あなたの子供は癇癪を起こしていますか?
子供に話しかけるのは難しいですか?
あなたの子供は悪い夢を見たり、目を覚まして泣いたりしますか?
あなたのお子さんは寝つきが悪いですか?
お子さんの食欲はありませんか?
各項目について、保護者は、入院前の子供の行動と現在の行動を次のように比較するように求められます。そして以前よりもはるかに(5)。
スコア ≥ 3 は陽性と見なされます。
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外来退院後1日目、7日目、14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Maria JC Carmona, PHD、Associate professor
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Locatelli BG, Ingelmo PM, Emre S, Meroni V, Minardi C, Frawley G, Benigni A, Di Marco S, Spotti A, Busi I, Sonzogni V. Emergence delirium in children: a comparison of sevoflurane and desflurane anesthesia using the Paediatric Anesthesia Emergence Delirium scale. Paediatr Anaesth. 2013 Apr;23(4):301-8. doi: 10.1111/pan.12038. Epub 2012 Oct 9.
- Androsova G, Krause R, Winterer G, Schneider R. Biomarkers of postoperative delirium and cognitive dysfunction. Front Aging Neurosci. 2015 Jun 9;7:112. doi: 10.3389/fnagi.2015.00112. eCollection 2015.
- Evered L, Silbert B, Knopman DS, Scott DA, DeKosky ST, Rasmussen LS, Oh ES, Crosby G, Berger M, Eckenhoff RG; Nomenclature Consensus Working Group. Recommendations for the nomenclature of cognitive change associated with anaesthesia and surgery-2018. Br J Anaesth. 2018 Nov;121(5):1005-1012. doi: 10.1016/j.bja.2017.11.087. Epub 2018 Jun 15.
- Aldecoa C, Bettelli G, Bilotta F, Sanders RD, Audisio R, Borozdina A, Cherubini A, Jones C, Kehlet H, MacLullich A, Radtke F, Riese F, Slooter AJ, Veyckemans F, Kramer S, Neuner B, Weiss B, Spies CD. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium. Eur J Anaesthesiol. 2017 Apr;34(4):192-214. doi: 10.1097/EJA.0000000000000594. Erratum In: Eur J Anaesthesiol. 2018 Sep;35(9):718-719.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月24日
一次修了 (実際)
2021年12月7日
研究の完了 (実際)
2021年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月21日
最初の投稿 (実際)
2018年12月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月19日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EPOPED-USP
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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