Epigenetika v pooperačním dětském urgentním deliriu (EPOPED)
19. ledna 2022 aktualizováno: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo
Zkoumání profilu methylace DNA u dětí, u kterých se objevilo delirium
Emergenční delirium (ED) usuzuje na výskyt změn chování a kognice během časného pooperačního období.
Hlavními příznaky a symptomy ED jsou poruchy vědomí a uvědomění si prostředí s dezorientací a percepčními změnami, včetně přecitlivělosti na vnější podněty a hyperaktivního motorického chování.
Incidence může být vyšší než 80 %.
Mezi rizikové faktory patří předškolní věk, užívání sevofluranu, oftalmologické a otorinolaryngologické operace, úzkost dětí, úzkost rodičů nebo pečovatelů.
Recidiva ED je kontroverzní.
Jedinou validovanou škálou pro diagnostiku ED je PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium).
Prevence je nejlepším přístupem, stejně jako použití alfa-2 agonistů, propofolu a celkové nitrožilní anestezie.
Dosud neexistují jasné markery pooperačního deliria, zejména ED.
Kognitivní změny mohou souviset s epigenetickými modifikacemi.
Anestezií vyvolané epigenetické změny mohou být klíčem k pochopení perioperačních komplikací a výsledků a jsou oblastí budoucího výzkumu v oblasti anestezie.
Cílem studie je analyzovat profil metylace DNA u dětí s ED.
Prospektivní, randomizovaná studie bude provedena u až 322 dětí podstupujících celkovou anestezii (inhalační skupina nebo intravenózní skupina) za účelem provedení endoskopických výkonů v Instituto da Criança, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brazílie.
Pacientům budou odebrány vzorky krve a analýza profilu metylace DNA pomocí techniky čipu bude provedena u 40 dětí (20 z každé skupiny), které vykazovaly ED, stejně jako u 8 kontrolních případů.
Výskyt ED bude také korelovat se stupněm úzkosti dítěte, rodičů a během úvodu do anestezie, kromě srovnání dvou anestetických technik s výskytem ED a pozdními pooperačními kognitivními změnami.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
SOUVISLOSTI: Rizika neurotoxicity a pozdního kognitivního poškození podpořila nedávné doporučení US Food and Drug Administration (FDA) o opatrnosti při indikaci anestezie u dětí do 3 let věku.
Mezi kognitivními změnami souvisejícími s dětskou anestezií je u dětí předškolního věku časté delirium emergence (ED).
Nepanuje shoda ohledně rizikových faktorů a forem prevence ED, která se vyskytuje častěji po inhalační anestezii.
Na druhou stranu mohou být anestezií vyvolané epigenetické změny klíčem k pochopení různých komplikací a perioperačních výsledků.
Neexistují žádné specifické biomarkery pro ED.
Takové biomarkery by byly použity k měření rizika ED a přispěly by k prevenci a léčbě.
Byla vyslovena hypotéza, že změny chování u ED mohou souviset s epigenetickými modifikacemi, analyzovanými prostřednictvím profilu metylace DNA.
CÍLE: Primárním cílem studie je prozkoumat profil metylace DNA u dětí s ED.
Sekundárními cíli je vyhodnotit korelaci mezi profilem metylace DNA a anestetickou technikou a mírou předoperační úzkosti.
METODY: Děti (N=322) od 1 do 12 let, kandidáti na digestivní endoskopii v celkové anestezii budou přijati do ambulance z terciární fakultní nemocnice.
Po informovaném souhlasu bude předoperační úzkost dítěte a rodičů hodnocena prostřednictvím upravené Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) a VAS-Anx (Anxiety Visual Analogic Scale), v tomto pořadí.
Kvalita indukce anestezie bude hodnocena pomocí škály Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) a Perioperative Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS).
Po inhalační indukci sevofluranem bude proveden odběr vzorku krve k vyhodnocení metylace DNA, následuje randomizace do dvou skupin pro udržení anestezie pomocí žilní techniky, s propofolem nebo inhalační anestezií sevofluranem.
Po probuzení bude ED hodnocena pomocí stupnice PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium).
Dvaceti dětem z každé skupiny s ED a 08 kontrolním případům budou vzorky žilní krve zaslány na analýzu metylace DNA pomocí techniky čipu.
Po propuštění z nemocnice budou pooperační změny chování sledovány pomocí dotazníku PHBQ (Post Hospitalization Behavior Questionnaire).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
175
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
São Paulo, Brazílie
- Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 12 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- děti s ASA fyzickým stavem 1, 2 nebo 3
Kritéria vyloučení:
- děti pod psychiatrickou léčbou
- vývojové zpoždění
- genetické syndromy, které probíhají s vývojovým opožděním
- kontraindikace k randomizaci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Sevofluran
Všechny děti dostanou inhalační anestezii sevofluranem přes obličejovou masku v koncentracích mezi 3-8% pro indukci anestezie.
Po indukci a punkci periferní žíly bude anestezie udržována pouze sevofluranem 3% až do dokončení výkonu.
|
Všechny děti dostanou inhalační anestezii sevofluranem přes obličejovou masku v koncentracích mezi 3-8% pro indukci anestezie.
Po indukci a punkci periferní žíly bude anestezie udržována pouze sevofluranem 3% až do dokončení výkonu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Propofol
Všechny děti dostanou inhalační anestezii sevofluranem přes obličejovou masku v koncentracích mezi 3-8% až do ztráty svědomí a punkce periferní žíly.
Poté bude sevofluran vypnut a jeho clearance bude analyzována monitorem analyzátoru plynu.
Odtud bude anestezie udržována jako totální venózní s kontinuální infuzí propofolu 100 mcg.kg.min-1 až do ukončení výkonu.
|
Všechny děti dostanou inhalační anestezii sevofluranem přes obličejovou masku v koncentracích mezi 3-8% až do ztráty svědomí a punkce periferní žíly.
Poté bude sevofluran vypnut a jeho clearance bude analyzována monitorem analyzátoru plynu.
Odtud bude anestezie udržována jako totální venózní s kontinuální infuzí propofolu 100 mcg.kg.min-1 až do ukončení výkonu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DNA metylační profil dětí, které vykazovaly emergentní delirium
Časové okno: V průměru měsíc po propuštění z ambulance.
|
Profil methylace DNA bude měřen pomocí experimentu s čipem na platformě Illumina iScanSQ (Illumina®) s použitím souprav BeadChip Infinium MethylationEPIC a BeadChip HumanCytoSNP850K podle protokolu a pokynů výrobce.
Extrahované vzorky budou nejprve ošetřeny bisulfitem pomocí EZ DNA Methylation Kit (Zymo Research®).
Methylační profil se měří hodnotou Beta.
Tato hodnota se pohybuje od 0 do 1. Čím blíže k nule, tím více hypomethylovaná je DNA a blíže k 1, tím více hypermethylovaná je DNA.
Pro porovnání profilu bude použita průměrná hodnota Beta každého pacienta s emergentním deliriem a jejich kontrol.
Všechna získaná nezpracovaná data budou analyzována bioinformatickými metodami za účelem sestavení DNA metylačního profilu každého pacienta.
|
V průměru měsíc po propuštění z ambulance.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Emergenční delirium
Časové okno: Nejprve 5., 10. a 15. minutu po probuzení v anestezii
|
Emergenční delirium bude měřeno pomocí stupnice Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED).
Tato škála měří 5 položek týkajících se probouzení dítěte: oční kontakt s pečovatelem, účelnost jednání dítěte, povědomí o okolí dítěte, neklid dítěte a to, zda je dítě neutišitelné.
První tři položky jsou hodnoceny od 4 do 1 následovně: 4 vůbec ne, 3 jen málo, 2 docela málo, 1 velmi, 0 extrémně.
Položky 4 a 5 jsou hodnoceny následovně: 0 vůbec ne, 1 jen málo, 2 docela málo, 3 velmi, 4 extrémně.
Skóre každé položky bylo sečteno, aby se získalo celkové skóre na stupnici Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED).
Stupeň emergentního deliria rostl přímo s celkovým skóre.
Skóre ≥ 10 jsme považovali za hranici emergentního deliria.
|
Nejprve 5., 10. a 15. minutu po probuzení v anestezii
|
|
Dětská předoperační úzkost
Časové okno: 10 minut před zahájením anestezie
|
Tento výsledek bude měřen pomocí modifikované Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS).
Tato škála analyzuje 5 položek týkajících se chování dítěte těsně před uvedením do anestezie. A. Aktivita 1 Rozhlížení se. 2 Neprozkoumávám.
3 Nesoustředěný pohyb od hračky k rodiči.
4 Aktivně se snaží dostat pryč.
B. Vokalizace 1 Čtení nebo kladení otázek. 2 Odpovídá dospělým, ale šeptá.
3 Tiché nebo žádné zvuky.
4 Kňučení nebo tichý pláč.
5 Pláč.
6 Hlasitý pláč nebo křik.
C. Emocionální expresivita 1 Zjevně šťastný. 2 Neutrální.
3 Ustaraný až vyděšený. 4 Zoufalý.
D. Stav zjevného vzrušení 1 Upozornění. 2 Dítě sedí klidně a tiše.
3 Ostražitý.
4 Zpanikařil.
E. Využití rodičů 1 Zaneprázdněný hraním. 2 Osloví rodiče.
3 Tiše se dívá na rodiče.
4 Udržuje rodiče.
Pro výpočet konečného skóre vydělíme hodnocení každé položky nejvyšším možným, sečteme všechny vytvořené hodnoty, vydělíme 5 a vynásobíme 100.
Skóre ≥ 30 ukazuje na vysokou úzkost před anestezií.
|
10 minut před zahájením anestezie
|
|
Úzkost pečovatele před anestezií
Časové okno: 10 minut před zahájením anestezie
|
Tento výsledek bude měřen pomocí vizuální analogické škály (VAS) validované pro úzkost.
Jedná se o 100mm stupnici, která bude aplikována pečovatelům těsně před uvedením do anestezie.
Skóre vyšší nebo rovné 70 mm bude považováno za vysokou úzkost pečovatele.
|
10 minut před zahájením anestezie
|
|
Chování dětí a interakce dospělých během úvodu do anestezie
Časové okno: První minuta během monitorování a navození anestezie
|
Tento výsledek bude měřen pomocí Perioperative Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS).
PACBIS se skládá ze čtyř domén (Child Coping, Child Distress, Parent Positive a Parent Negative), z nichž každé je přiřazeno jedno ze tří možných skóre (0, 1 nebo 2).
Skóre pro každou doménu se přiděluje na základě dojmu pozorovatele o nejtypičtějším vyjádření chování subjektu v dané doméně během období pozorování.
Identifikací specifické oblasti vedoucí k maladaptivním behaviorálním reakcím budeme schopni korelovat s výskytem emergentního deliria.
|
První minuta během monitorování a navození anestezie
|
|
Chování dětí při úvodu do anestezie
Časové okno: První minuta při úvodu do anestezie
|
Tento výsledek bude měřen prostřednictvím skóre Pediatric Anesthesia Behavior (PAB).
Skóre Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) je hodnoceno od jedné do tří na základě kritérií: Skupina 1 šťastný, klidný a kontrolovaný, v souladu s indukcí, skupina 2 (smutná) plačtivá a/nebo odtažitá, ale v souladu s indukcí nebo skupina 3 (šílená) hlasitý hlasový odpor (křik nebo křik) a/nebo fyzický odpor k indukci vyžadující fyzické omezení ze strany personálu a/nebo rodičů.
Vyšší skóre (2 nebo 3) může být spojeno s emergentním deliriem a rozvojem posthospitalizačních změn chování.
|
První minuta při úvodu do anestezie
|
|
Chování po hospitalizaci se mění
Časové okno: První, 7. a 14. den po propuštění z ambulance
|
Tento výsledek bude měřen prostřednictvím dotazníku Post Hospital Behavior Questionnaire.
Tento dotazník se skládá z následujících otázek: Dělá si vaše dítě problémy s jídlem?
Tráví vaše dítě čas jen sezením nebo ležením?
Nezajímá se vaše dítě o to, co se kolem něj děje?
Rozčiluje se vaše dítě, když ho necháte na pár minut samotné?
Potřebuje vaše dítě hodně pomoci s věcmi?
Je těžké vzbudit u vašeho dítěte zájem o věci?
Má vaše dítě záchvaty vzteku?
Je těžké přimět vaše dítě, aby s vámi mluvilo?
Má vaše dítě špatné sny nebo se probouzí a pláče?
Má vaše dítě problémy s usínáním?
Má vaše dítě špatnou chuť k jídlu?
U každé položky jsou rodiče požádáni, aby porovnali chování svého dítěte před hospitalizací s jeho současným chováním následovně: mnohem méně než dříve (1), méně než dříve (2), stejné jako dříve (3), více než dříve (4), a mnohem více než dříve (5).
Skóre ≥ 3 bude považováno za pozitivní.
|
První, 7. a 14. den po propuštění z ambulance
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Locatelli BG, Ingelmo PM, Emre S, Meroni V, Minardi C, Frawley G, Benigni A, Di Marco S, Spotti A, Busi I, Sonzogni V. Emergence delirium in children: a comparison of sevoflurane and desflurane anesthesia using the Paediatric Anesthesia Emergence Delirium scale. Paediatr Anaesth. 2013 Apr;23(4):301-8. doi: 10.1111/pan.12038. Epub 2012 Oct 9.
- Androsova G, Krause R, Winterer G, Schneider R. Biomarkers of postoperative delirium and cognitive dysfunction. Front Aging Neurosci. 2015 Jun 9;7:112. doi: 10.3389/fnagi.2015.00112. eCollection 2015.
- Evered L, Silbert B, Knopman DS, Scott DA, DeKosky ST, Rasmussen LS, Oh ES, Crosby G, Berger M, Eckenhoff RG; Nomenclature Consensus Working Group. Recommendations for the nomenclature of cognitive change associated with anaesthesia and surgery-2018. Br J Anaesth. 2018 Nov;121(5):1005-1012. doi: 10.1016/j.bja.2017.11.087. Epub 2018 Jun 15.
- Aldecoa C, Bettelli G, Bilotta F, Sanders RD, Audisio R, Borozdina A, Cherubini A, Jones C, Kehlet H, MacLullich A, Radtke F, Riese F, Slooter AJ, Veyckemans F, Kramer S, Neuner B, Weiss B, Spies CD. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium. Eur J Anaesthesiol. 2017 Apr;34(4):192-214. doi: 10.1097/EJA.0000000000000594. Erratum In: Eur J Anaesthesiol. 2018 Sep;35(9):718-719.
- Hansen TG. Use of anesthetics in young children Consensus statement of the European Society of Anaesthesiology (ESA), the European Society for Paediatric Anaesthesiology (ESPA), the European Association of Cardiothoracic Anaesthesiology (EACTA), and the European Safe Tots Anaesthesia Research Initiative (EuroSTAR). Paediatr Anaesth. 2017 Jun;27(6):558-559. doi: 10.1111/pan.13160. No abstract available.
- Andropoulos DB, Greene MF. Anesthesia and Developing Brains - Implications of the FDA Warning. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):905-907. doi: 10.1056/NEJMp1700196. Epub 2017 Feb 8. No abstract available.
- Mason KP. Paediatric emergence delirium: a comprehensive review and interpretation of the literature. Br J Anaesth. 2017 Mar 1;118(3):335-343. doi: 10.1093/bja/aew477.
- Sikich N, Lerman J. Development and psychometric evaluation of the pediatric anesthesia emergence delirium scale. Anesthesiology. 2004 May;100(5):1138-45. doi: 10.1097/00000542-200405000-00015.
- Jacob Z, Li H, Makaryus R, Zhang S, Reinsel R, Lee H, Feng T, Rothman DL, Benveniste H. Metabolomic profiling of children's brains undergoing general anesthesia with sevoflurane and propofol. Anesthesiology. 2012 Nov;117(5):1062-71. doi: 10.1097/ALN.0b013e31826be417.
- Huett C, Baehner T, Erdfelder F, Hoehne C, Bode C, Hoeft A, Ellerkmann RK. Prevention and Therapy of Pediatric Emergence Delirium: A National Survey. Paediatr Drugs. 2017 Apr;19(2):147-153. doi: 10.1007/s40272-017-0212-x.
- Somaini M, Engelhardt T, Fumagalli R, Ingelmo PM. Emergence delirium or pain after anaesthesia--how to distinguish between the two in young children: a retrospective analysis of observational studies. Br J Anaesth. 2016 Mar;116(3):377-83. doi: 10.1093/bja/aev552.
- Moore AD, Anghelescu DL. Emergence Delirium in Pediatric Anesthesia. Paediatr Drugs. 2017 Feb;19(1):11-20. doi: 10.1007/s40272-016-0201-5. Erratum In: Paediatr Drugs. 2017 Jun;19(3):267.
- Almenrader N, Passariello M, Coccetti B, Haiberger R, Pietropaoli P. Premedication in children: a comparison of oral midazolam and oral clonidine. Paediatr Anaesth. 2007 Dec;17(12):1143-9. doi: 10.1111/j.1460-9592.2007.02332.x.
- Prabhu MK, Mehandale SG. Comparison of oral dexmedetomidine versus oral midazolam as premedication to prevent emergence agitation after sevoflurane anaesthesia in paediatric patients. Indian J Anaesth. 2017 Feb;61(2):131-136. doi: 10.4103/0019-5049.199852.
- El Batawi HY. Effect of preoperative oral midazolam sedation on separation anxiety and emergence delirium among children undergoing dental treatment under general anesthesia. J Int Soc Prev Community Dent. 2015 Mar-Apr;5(2):88-94. doi: 10.4103/2231-0762.155728.
- Costi D, Cyna AM, Ahmed S, Stephens K, Strickland P, Ellwood J, Larsson JN, Chooi C, Burgoyne LL, Middleton P. Effects of sevoflurane versus other general anaesthesia on emergence agitation in children. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Sep 12;(9):CD007084. doi: 10.1002/14651858.CD007084.pub2.
- Chandler JR, Myers D, Mehta D, Whyte E, Groberman MK, Montgomery CJ, Ansermino JM. Emergence delirium in children: a randomized trial to compare total intravenous anesthesia with propofol and remifentanil to inhalational sevoflurane anesthesia. Paediatr Anaesth. 2013 Apr;23(4):309-15. doi: 10.1111/pan.12090.
- Abdulatif M, Ahmed A, Mukhtar A, Badawy S. The effect of magnesium sulphate infusion on the incidence and severity of emergence agitation in children undergoing adenotonsillectomy using sevoflurane anaesthesia. Anaesthesia. 2013 Oct;68(10):1045-52. doi: 10.1111/anae.12380. Epub 2013 Aug 3.
- Levenson JM, Sweatt JD. Epigenetic mechanisms in memory formation. Nat Rev Neurosci. 2005 Feb;6(2):108-18. doi: 10.1038/nrn1604.
- Day JJ, Sweatt JD. Epigenetic mechanisms in cognition. Neuron. 2011 Jun 9;70(5):813-29. doi: 10.1016/j.neuron.2011.05.019.
- Stary CM, Patel HH, Roth DM. Epigenetics: The Epicenter for Future Anesthesia Research? Anesthesiology. 2015 Oct;123(4):743-4. doi: 10.1097/ALN.0000000000000808. No abstract available.
- Block RI, Magnotta VA, Bayman EO, Choi JY, Thomas JJ, Kimble KK. Are Anesthesia and Surgery during Infancy Associated with Decreased White Matter Integrity and Volume during Childhood? Anesthesiology. 2017 Nov;127(5):788-799. doi: 10.1097/ALN.0000000000001808.
- Jevtovic-Todorovic V. Exposure of Developing Brain to General Anesthesia: What Is the Animal Evidence? Anesthesiology. 2018 Apr;128(4):832-839. doi: 10.1097/ALN.0000000000002047.
- Graham MR. Clinical update regarding general anesthesia-associated neurotoxicity in infants and children. Curr Opin Anaesthesiol. 2017 Dec;30(6):682-687. doi: 10.1097/ACO.0000000000000520.
- Warner DO, Shi Y, Flick RP. Anesthesia and Neurodevelopment in Children: Perhaps the End of the Beginning. Anesthesiology. 2018 Apr;128(4):700-703. doi: 10.1097/ALN.0000000000002121. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
7. prosince 2021
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. prosince 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Zmatek
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Delirium
- Emergenční delirium
- Pooperační komplikace
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Hypnotika a sedativa
- Anestetika, inhalace
- Anestetika
- Propofol
- Sevofluran
Další identifikační čísla studie
- EPOPED-USP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .