Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Epigenetyka w delirium pooperacyjnym u dzieci (EPOPED)

19 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo

Badanie profilu metylacji DNA u dzieci, u których wystąpiło majaczenie

Emergence delirium (ED) sugeruje występowanie zmian w zachowaniu i funkcjach poznawczych we wczesnym okresie pooperacyjnym. Główne objawy przedmiotowe i podmiotowe zaburzeń erekcji to zaburzenia świadomości i świadomości otoczenia, z dezorientacją i zmianami percepcyjnymi, w tym nadwrażliwością na bodźce zewnętrzne i nadpobudliwymi zachowaniami motorycznymi. Częstość występowania może przekraczać 80%. Czynnikami ryzyka są wiek przedszkolny, stosowanie sewofluranu, operacje okulistyczne i otorynolaryngologiczne, niepokój dziecka, niepokój rodzica lub opiekuna. Nawrót zaburzeń erekcji jest kontrowersyjny. Jedyną zwalidowaną skalą do diagnozowania zaburzeń erekcji jest PAED (Pediatric Ansthetic Emergence Delirium). Najlepszą metodą jest profilaktyka, a także zastosowanie agonistów alfa-2, propofolu i całkowitego znieczulenia dożylnego. Nadal nie ma wyraźnych markerów delirium pooperacyjnego, zwłaszcza zaburzeń erekcji. Zmiany poznawcze mogą być związane z modyfikacjami epigenetycznymi. Zmiany epigenetyczne wywołane znieczuleniem mogą być kluczem do zrozumienia powikłań i wyników okołooperacyjnych i stanowią przedmiot przyszłych badań w anestezjologii. Celem pracy jest analiza profilu metylacji DNA u dzieci z zaburzeniami erekcji. Prospektywne, randomizowane badanie zostanie przeprowadzone z udziałem maksymalnie 322 dzieci poddawanych znieczuleniu ogólnemu (grupa wziewna lub dożylna) w celu wykonania zabiegów endoskopowych w Instituto da Criança, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brazylia. Od pacjentów zostaną pobrane próbki krwi, a analiza profilu metylacji DNA za pomocą techniki macierzowej zostanie przeprowadzona u 40 dzieci (po 20 z każdej grupy) z zaburzeniami erekcji oraz w 08 przypadkach kontrolnych. Ponadto występowanie zaburzeń erekcji będzie skorelowane ze stopniem niepokoju dziecka, rodziców i podczas indukcji znieczulenia, oprócz porównania obu technik znieczulenia z występowaniem zaburzeń erekcji i późnych pooperacyjnych zmian poznawczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO: Ryzyko neurotoksyczności i późnych zaburzeń funkcji poznawczych potwierdziło niedawne zalecenie Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) dotyczące ostrożności przy wskazaniu znieczulenia u dzieci w wieku do 3 lat. Wśród zmian poznawczych związanych ze znieczuleniem pediatrycznym u dzieci w wieku przedszkolnym często występuje delirium (ED). Nie ma zgody co do czynników ryzyka i form profilaktyki ED, która występuje częściej po znieczuleniu wziewnym. Z drugiej strony zmiany epigenetyczne wywołane znieczuleniem mogą być kluczem do zrozumienia różnych powikłań i wyników okołooperacyjnych. Nie ma specyficznych biomarkerów dla ED. Takie biomarkery byłyby wykorzystywane do pomiaru ryzyka zaburzeń erekcji i przyczyniłyby się do profilaktyki i leczenia. Postawiono hipotezę, że zmiany behawioralne w zaburzeniach erekcji mogą być związane z modyfikacjami epigenetycznymi, analizowanymi za pomocą profilu metylacji DNA. CELE: Głównym celem pracy jest zbadanie profilu metylacji DNA u dzieci z zaburzeniami erekcji. Celem drugorzędnym jest ocena korelacji między profilem metylacji DNA a techniką znieczulenia a stopniem lęku przedoperacyjnego. METODYKA: Dzieci (N=322) w wieku od 1 do 12 lat, kandydaci do endoskopii przewodu pokarmowego w znieczuleniu ogólnym będą rekrutowani do poradni przyszpitalnej szpitala uniwersyteckiego. Po wyrażeniu świadomej zgody przedoperacyjny niepokój dziecka i rodziców zostanie oceniony odpowiednio za pomocą zmodyfikowanej przedoperacyjnej skali lęku Yale (mYPAS) i VAS-Anx (analogiczna wizualna skala lęku). Jakość indukcji znieczulenia będzie oceniana za pomocą skali Pediatric Ansthetic Behavior (PAB) i Perioperative Adult Child Behaviour Interaction Scale (PACBIS). Po indukcji wziewnej sewofluranem zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny metylacji DNA, a następnie randomizacja do dwóch grup w celu podtrzymania znieczulenia techniką dożylną, propofolem lub znieczuleniem wziewnym sewofluranem. Po przebudzeniu, ED zostanie oceniony za pomocą skali PAED (Pediatric Ansthetic Emergence Emergence Delirium). Po 20 dzieci z każdej grupy z zaburzeniami erekcji oraz 08 przypadków kontrolnych otrzyma próbki krwi żylnej do analizy metylacji DNA przy użyciu techniki macierzowej. Po wypisaniu ze szpitala pooperacyjne zmiany behawioralne będą obserwowane za pomocą kwestionariusza PHBQ (ang. Post Hospitalization Behaviour Questionnaire).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

175

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • São Paulo, Brazylia
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • dzieci ze statusem fizycznym ASA 1, 2 lub 3

Kryteria wyłączenia:

  • dzieci leczone psychiatrycznie
  • Opóźnienia rozwojowe
  • zespoły genetyczne przebiegające z opóźnieniem rozwojowym
  • przeciwwskazania do randomizacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Ekranizacja
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Sewofluran
Wszystkie dzieci otrzymają znieczulenie wziewne sewofluranem przez maskę twarzową w stężeniu 3-8% do wprowadzenia do znieczulenia. Po indukcji i nakłuciu żył obwodowych znieczulenie będzie podtrzymywane tylko sewofluranem 3% do czasu zakończenia zabiegu.
Lek: Sewofluran
Wszystkie dzieci otrzymają znieczulenie wziewne sewofluranem przez maskę na twarz w stężeniu 3-8% do indukcji znieczulenia. Po indukcji i nakłuciu żył obwodowych znieczulenie będzie podtrzymywane tylko sewofluranem 3% do czasu zakończenia zabiegu.
Inne nazwy:
  • Znieczulenie wziewne
Aktywny komparator: Propofol
Wszystkie dzieci otrzymają znieczulenie wziewne sewofluranem przez maskę twarzową w stężeniu 3-8% do utraty przytomności i nakłucia żyły obwodowej. Następnie sewofluran zostanie wyłączony, a jego klirens zostanie przeanalizowany za pomocą analizatora gazowego. Odtąd znieczulenie będzie utrzymywane jako całkowite dożylne ciągłym wlewem propofolu 100 mcg.kg.min-1 do zakończenia zabiegu.
Lek: Propofol
Wszystkie dzieci otrzymają znieczulenie wziewne sewofluranem przez maskę twarzową w stężeniu 3-8% do utraty przytomności i nakłucia żyły obwodowej. Następnie sewofluran zostanie wyłączony, a jego klirens zostanie przeanalizowany za pomocą analizatora gazowego. Odtąd znieczulenie będzie utrzymywane jako całkowite dożylne ciągłym wlewem propofolu 100 mcg.kg.min-1 do zakończenia zabiegu.
Inne nazwy:
  • Znieczulenie dożylne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil metylacji DNA dzieci, u których wystąpiło majaczenie wschodowe
Ramy czasowe: Średnio po miesiącu od wypisu z poradni.
Profil metylacji DNA będzie mierzony za pomocą eksperymentu macierzowego na platformie Illumina iScanSQ (Illumina®) przy użyciu zestawów BeadChip Infinium MethylationEPIC i BeadChip HumanCytoSNP850K, zgodnie z protokołem i instrukcjami producenta. Wyekstrahowane próbki zostaną wstępnie potraktowane wodorosiarczynem przy użyciu zestawu EZ DNA Methylation Kit (Zymo Research®). Profil metylacji mierzy się wartością Beta. Wartość ta waha się od 0 do 1. Bliżej zera, DNA jest bardziej hipometylowane, a bliżej 1, DNA jest bardziej hipermetylowane. Aby porównać profil, wykorzystana zostanie średnia wartość Beta każdego pacjenta z majaczeniem wschodzącym i jego grupy kontrolnej. Wszystkie otrzymane surowe dane zostaną przeanalizowane metodami bioinformatycznymi w celu skomponowania profilu metylacji DNA każdego pacjenta.
Średnio po miesiącu od wypisu z poradni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pojawiające się delirium
Ramy czasowe: Pierwsza, 5, 10 i 15 minuta po wybudzeniu ze znieczulenia
Delirium pojawiające się będzie mierzone za pomocą skali Pediatric Ansthetic Emergence Delirium (PAED). Skala ta mierzy 5 pozycji dotyczących budzenia się dziecka: kontakt wzrokowy z opiekunem, celowość działania dziecka, świadomość otoczenia dziecka, niepokój dziecka oraz to, czy dziecko jest niepocieszone. Pierwsze trzy pozycje są punktowane od 4 do 1 w następujący sposób: 4 wcale, 3 trochę, 2 całkiem sporo, 1 bardzo dużo, 0 bardzo. Pozycje 4 i 5 są punktowane w następujący sposób: 0 wcale, 1 trochę, 2 trochę, 3 bardzo, 4 bardzo. Wyniki każdej pozycji zostały zsumowane, aby uzyskać całkowity wynik w skali Pediatric Emergence Emergence Delirium (PAED). Stopień pojawienia się delirium wzrastał bezpośrednio wraz z wynikiem całkowitym. Uznaliśmy wynik ≥ 10 za punkt odcięcia delirium wyłaniającego.
Pierwsza, 5, 10 i 15 minuta po wybudzeniu ze znieczulenia
Lęk przedoperacyjny u dzieci
Ramy czasowe: 10 minut przed indukcją znieczulenia
Wynik ten będzie mierzony za pomocą zmodyfikowanej przedoperacyjnej skali lęku Yale (mYPAS). Skala ta zawiera 5 pozycji dotyczących zachowania dziecka tuż przed indukcją znieczulenia. A. Ćwiczenie 1 Rozglądanie się. 2 Brak eksploracji. 3 Przechodzenie od zabawki do rodzica w nieskoncentrowany sposób. 4 Aktywne próby ucieczki. B. Wokalizacje 1 Czytanie lub zadawanie pytań. 2 Odpowiadanie dorosłym, ale szeptem. 3 Cichy lub brak dźwięków. 4 Skomlenie lub cichy płacz. 5 Płacz. 6 Płacz lub głośny krzyk. C. Ekspresja emocjonalna 1 Wyraźnie szczęśliwy. 2 Neutralny. 3 Zmartwiony do przestraszonego. 4 Zmartwiony. D. Stan pozornego pobudzenia 1 Alarm. 2 Dziecko siedzi nieruchomo i cicho. 3 Czujny. 4 spanikowany. E. Wykorzystanie rodziców 1 Zajęty zabawą. 2 Wyciąga rękę do rodzica. 3 Patrzy na rodziców cicho. 4 Utrzymuje rodzica. Aby obliczyć końcowy wynik, dzielimy każdą ocenę przez najwyższą możliwą ocenę, dodajemy wszystkie uzyskane wartości, dzielimy przez 5 i mnożymy przez 100. Wynik ≥ 30 wskazuje na wysoki niepokój przed znieczuleniem.
10 minut przed indukcją znieczulenia
Niepokój opiekuna przed znieczuleniem
Ramy czasowe: 10 minut przed indukcją znieczulenia
Wynik ten zostanie zmierzony za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) zatwierdzonej pod kątem lęku. To 100-milimetrowa skala, którą będą przykładać opiekunowie tuż przed indukcją znieczulenia. Wynik wyższy lub równy 70 mm będzie traktowany jako wysoki niepokój opiekuna.
10 minut przed indukcją znieczulenia
Zachowanie dzieci i interakcja dorosłych podczas indukcji znieczulenia
Ramy czasowe: Pierwsza minuta monitorowania i indukcji znieczulenia
Wynik ten będzie mierzony za pomocą Skali Interakcji Zachowania Dorosłego Dziecka w okresie okołooperacyjnym (PACBIS). Kwestionariusz PACBIS składa się z czterech domen (Radzenie sobie ze stresem, Niepokój dziecka, Pozytywny rodzic i Negatywny rodzic), z których każda ma przypisany jeden z trzech możliwych wyników (0, 1 lub 2). Wyniki dla każdej domeny są przydzielane na podstawie wrażenia obserwatora na temat najbardziej typowego wyrazu zachowania podmiotu w tej domenie w okresie obserwacji. Identyfikując konkretny obszar prowadzący do nieprzystosowawczych reakcji behawioralnych, będziemy w stanie skorelować z występowaniem delirium wyłaniającego.
Pierwsza minuta monitorowania i indukcji znieczulenia
Zachowanie dzieci podczas indukcji znieczulenia
Ramy czasowe: Pierwsza minuta podczas indukcji znieczulenia
Ten wynik będzie mierzony za pomocą skali Pediatric Ansthetic Behaviour (PAB). Wynik Pediatrycznego Zachowania Anestezjologicznego (PAB) jest oceniany od jednego do trzech w oparciu o kryteria: Grupa 1 szczęśliwa, spokojna i opanowana, poddająca się indukcji, Grupa 2 (smutna) płaczliwa i/lub wycofana, ale poddająca się indukcji lub Grupa 3 (szalona) głośny opór wokalny (krzyki lub krzyki) i/lub fizyczny opór wobec indukcji wymagający fizycznego ograniczenia ze strony personelu i/lub rodziców. Wyższe wyniki (2 lub 3) mogą być związane z pojawieniem się delirium i rozwojem zmian w zachowaniu po hospitalizacji.
Pierwsza minuta podczas indukcji znieczulenia
Zmiany w zachowaniu po hospitalizacji
Ramy czasowe: Pierwszy, 7 i 14 dzień po wypisaniu z poradni
Wynik ten zostanie zmierzony za pomocą kwestionariusza zachowania po szpitalu. Kwestionariusz składa się z następujących pytań: Czy Twoje dziecko robi zamieszanie związane z jedzeniem? Czy Twoje dziecko spędza czas tylko siedząc lub leżąc? Twoje dziecko nie interesuje się tym, co dzieje się wokół niego? Czy Twoje dziecko denerwuje się, gdy zostawiasz je samo na kilka minut? Czy Twoje dziecko potrzebuje dużo pomocy przy robieniu różnych rzeczy? Czy trudno jest zainteresować dziecko robieniem różnych rzeczy? Twoje dziecko ma napady złości? Czy trudno jest namówić dziecko do rozmowy? Czy Twoje dziecko ma złe sny lub budzi się i płacze? Twoje dziecko ma problemy z zasypianiem? Twoje dziecko ma słaby apetyt? Dla każdej pozycji rodzice proszeni są o porównanie zachowania dziecka przed hospitalizacją z jego obecnym zachowaniem w następujący sposób: znacznie mniej niż przed (1), mniej niż przed (2), tak samo jak przed (3), więcej niż przed (4), i znacznie więcej niż wcześniej (5). Wynik ≥ 3 zostanie uznany za pozytywny.
Pierwszy, 7 i 14 dzień po wypisaniu z poradni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Sao Paulo

Śledczy

  • Główny śledczy: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EPOPED-USP

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj