Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Epigenetiikka leikkauksen jälkeisessä pediatrisessa deliriumissa (EPOPED)

keskiviikko 19. tammikuuta 2022 päivittänyt: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo

DNA-metylaatioprofiilin tutkiminen lapsilla, joilla oli syntyvä delirium

Emergence delirium (ED) päättelee käyttäytymisen ja kognition muutosten esiintymistä varhaisen postoperatiivisen ajanjakson aikana. Tärkeimmät ED:n merkit ja oireet ovat tajunnan ja ympäristön tiedostamisen häiriöt, joihin liittyy suuntautumattomuutta ja havaintokyvyn muutoksia, mukaan lukien yliherkkyys ulkoisille ärsykkeille ja hyperaktiivinen motorinen käyttäytyminen. Ilmaantuvuus voi olla yli 80 %. Riskitekijöitä ovat esikouluikä, sevofluraanin käyttö, silmä- ja kurkku- ja kurkkukipuleikkaukset, lasten ahdistus, vanhempien tai huoltajien ahdistus. ED:n uusiutuminen on kiistanalainen. Ainoa validoitu asteikko ED:n diagnosoimiseksi on PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Ennaltaehkäisy on paras lähestymistapa, samoin kuin alfa-2-agonistien, propofolin ja täydellisen suonensisäisen anestesian käyttö. Leikkauksen jälkeiselle deliriumille, etenkään ED:lle, ei ole vielä selviä markkereita. Kognitiiviset muutokset voivat liittyä epigeneettisiin modifikaatioihin. Anestesian aiheuttamat epigeneettiset muutokset voivat olla avain perioperatiivisten komplikaatioiden ja tulosten ymmärtämiseen, ja se on tulevaisuuden anestesian tutkimuksen ala. Tutkimuksen tavoitteena on analysoida ED-lasten DNA-metylaatioprofiilia. Prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus suoritetaan enintään 322 lapselle, joille tehdään yleisanestesia (inhalaatioryhmä tai suonensisäinen ryhmä) endoskooppisten toimenpiteiden suorittamiseksi Instituto da Criançassa, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brasilia. Potilailta otetaan verinäytteitä, ja DNA-metylaatioprofiilin analyysi suoritetaan array-tekniikalla 40 lapselle (20 kustakin ryhmästä), joilla oli ED, sekä 08 kontrollitapauksessa. Myös ED:n esiintyminen korreloi lapsen, vanhempien ja anestesia-induktion aikana esiintyvän ahdistuneisuuden asteen kanssa, sen lisäksi, että kahta anestesiatekniikkaa verrataan ED:n ja myöhään postoperatiivisten kognitiivisten muutosten esiintymiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA: Neurotoksisuuden ja myöhäisen kognitiivisen vajaatoiminnan riskit tukivat Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) äskettäistä suositusta varovaisuudesta alle 3-vuotiaiden lasten anestesian indikaatioissa. Lasten anestesiaan liittyvistä kognitiivisista muutoksista delirium (ED) on yleinen esikouluikäisillä lapsilla. Ei ole yksimielisyyttä riskitekijöistä ja ED-ehkäisyn muodoista, joita esiintyy useammin inhalaatiopuudutuksen jälkeen. Toisaalta anestesian aiheuttamat epigeneettiset muutokset voivat olla avain erilaisten komplikaatioiden ja perioperatiivisten tulosten ymmärtämiseen. ED:lle ei ole olemassa erityisiä biomarkkereita. Tällaisia ​​biomarkkereita käytettäisiin ED-riskin mittaamiseen ja ne edistäisivät ehkäisyä ja hoitoa. On oletettu, että käyttäytymismuutokset ED:ssä voivat liittyä epigeneettisiin modifikaatioihin, jotka on analysoitu DNA-metylaatioprofiilin kautta. TAVOITTEET: Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia ED-lasten DNA-metylaatioprofiilia. Toissijaisena tavoitteena on arvioida korrelaatio DNA-metylaatioprofiilin ja anestesiatekniikan ja preoperatiivisen ahdistuneisuuden asteen välillä. MENETELMÄT: Lapset (N=322) 1-12-vuotiaat, ehdokkaat ruoansulatuskanavan endoskopiaan yleisanestesiassa rekrytoidaan poliklinikalle korkea-asteen yliopistosairaalasta. Tietoisen suostumuksen jälkeen lapsen ja vanhempien preoperatiivinen ahdistus arvioidaan muokatun Yalen Preoperative Anxiety Scalen (mYPAS) ja VAS-Anxin (Ahdistuneisuuden visuaalisen analogisen asteikon) avulla. Anestesia-induktion laatu arvioidaan lasten anestesiakäyttäytymisasteikon (PAB) ja perioperatiivisen aikuisten lasten käyttäytymisvuorovaikutusasteikon (PACBIS) avulla. Inhaloidun sevofluraanin induktion jälkeen otetaan verinäyte DNA-metylaation arvioimiseksi, minkä jälkeen satunnaistetaan kahteen ryhmään anestesian ylläpitämiseksi laskimotekniikkaa käyttäen propofolilla tai inhaloitavalla anestesialla sevofluraanilla. Heräämisen jälkeen ED arvioidaan PAED-asteikolla (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Kaksikymmentä lasta kustakin ryhmästä, joilla on ED sekä 08 kontrollitapausta, lähetetään laskimoverinäytteensä DNA-metylaatioanalyysiin käyttäen array-tekniikkaa. Sairaalasta kotiutumisen jälkeen leikkauksen jälkeisiä käyttäytymismuutoksia seurataan PHBQ (Post Hospitalization Behaviour Questionnaire) -kyselylomakkeella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

175

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • São Paulo, Brasilia
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 12 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • lapset, joiden ASA fyysinen tila 1, 2 tai 3

Poissulkemiskriteerit:

  • lapset psykiatristen lääkkeiden alla
  • kehityksen viivästyksiä
  • geneettiset oireyhtymät, jotka etenevät kehitysviiveineen
  • satunnaistamisen vasta-aihe

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Sevofluraani
Kaikki lapset saavat inhalaatioanestesian sevofluraanilla kasvonaamion läpi pitoisuuksina 3-8 % anestesian induktiota varten. Induktion ja ääreislaskimopunktion jälkeen anestesiaa ylläpidetään vain 3 % sevofluraanilla toimenpiteen loppuun asti.
Lääke: Sevofluraani
Kaikki lapset saavat inhalaatioanestesian sevofluraanilla kasvonaamion läpi pitoisuuksina 3–8 % anestesian induktiota varten. Induktion ja ääreislaskimopunktion jälkeen anestesiaa ylläpidetään vain 3 % sevofluraanilla toimenpiteen loppuun asti.
Muut nimet:
  • Inhalaatioanestesia
Active Comparator: Propofol
Kaikki lapset saavat inhalaatiopuudutuksen sevofluraanilla kasvonaamion läpi pitoisuuksina 3–8 %, kunnes he menettävät omantunnon ja tehdään ääreislaskimopunktio. Sen jälkeen sevofluraani sammutetaan ja sen puhdistuma analysoidaan kaasuanalysaattorin monitorin kautta. Tästä eteenpäin anestesiaa ylläpidetään kokonaislaskimona jatkuvalla propofoli-infuusiolla 100 mcg.kg.min-1 toimenpiteen loppuun asti.
Lääke: Propofol
Kaikki lapset saavat inhalaatiopuudutuksen sevofluraanilla kasvonaamion läpi pitoisuuksina 3–8 %, kunnes he menettävät omantunnon ja tehdään ääreislaskimopunktio. Sen jälkeen sevofluraani sammutetaan ja sen puhdistuma analysoidaan kaasuanalysaattorin monitorin kautta. Tästä eteenpäin anestesiaa ylläpidetään kokonaislaskimona jatkuvalla propofoli-infuusiolla 100 mcg.kg.min-1 toimenpiteen loppuun asti.
Muut nimet:
  • Suonensisäinen anestesia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DNA-metylaatioprofiili lapsista, joilla oli ilmaantuva delirium
Aikaikkuna: Keskimäärin kuukausi poliklinikalta kotiuttamisen jälkeen.
DNA-metylaatioprofiili mitataan sarjakokeella Illumina iScanSQ (Illumina®) -alustalla käyttämällä BeadChip Infinium MethylationEPIC- ja BeadChip HumanCytoSNP850K -sarjoja protokollan ja valmistajan ohjeiden mukaisesti. Uutetut näytteet käsitellään aluksi bisulfiitilla käyttämällä EZ DNA Methylation Kit -sarjaa (Zymo Research®). Metylaatioprofiili mitataan beeta-arvolla. Tämä arvo vaihtelee välillä 0-1. Lähempänä nollaa, sitä hypometyloituneempi DNA on ja lähempänä yhtä, sitä enemmän hypermetyloitunut on DNA. Profiilin vertaamiseen käytetään kunkin deliriumin ilmenevän potilaan ja heidän kontrollinsa keskimääräistä beeta-arvoa. Kaikki saadut raakatiedot analysoidaan bioinformatiikan menetelmillä kunkin potilaan DNA-metylaatioprofiilin muodostamiseksi.
Keskimäärin kuukausi poliklinikalta kotiuttamisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Deliriumin ilmaantuminen
Aikaikkuna: Ensimmäinen, 5., 10. ja 15. minuutti anestesian heräämisen jälkeen
Syntymisdelirium mitataan PAED (Paediatric Anesthesia Emergence Delirium) -asteikolla. Tämä asteikko mittaa 5 asiaa liittyen lapsen heräämiseen: katsekontakti huoltajaan, lapsen toiminnan tarkoituksenmukaisuus, lapsen ympäristön tietoisuus, lapsen levottomuus ja lapsen lohduton olo. Kolme ensimmäistä kohtaa pisteytetään 4–1 seuraavasti: 4 ei ollenkaan, 3 vain vähän, 2 melko vähän, 1 erittäin paljon, 0 erittäin. Kohteet 4 ja 5 pisteytetään seuraavasti: 0 ei ollenkaan, 1 vain vähän, 2 melko vähän, 3 erittäin paljon, 4 erittäin. Kunkin kohteen pisteet laskettiin yhteen, jotta saatiin PAED (Paediatric Anesthesia Emergence Delirium) -asteikon kokonaispistemäärä. Deliriumin ilmestymisaste kasvoi suoraan kokonaispistemäärän myötä. Pisteitä ≥ 10 pidettiin deliriumin ilmaantumisen rajana.
Ensimmäinen, 5., 10. ja 15. minuutti anestesian heräämisen jälkeen
Lasten leikkausta edeltävä ahdistus
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen anestesian aloittamista
Tämä tulos mitataan modifioidulla Yale Preoperative Anxiety Scale -asteikolla (mYPAS). Tämä asteikkoanalyysi sisältää 5 asiaa liittyen lapsen käyttäytymiseen juuri ennen anestesian induktiota. A. Tehtävä 1 Katse ympärillesi. 2 Ei tutkia. 3 Siirtyminen lelusta vanhemmalle keskittymättä. 4 Yrittää aktiivisesti paeta. B. Äänitykset 1 Lukeminen tai kysymysten esittäminen. 2 Vastaa aikuisille, mutta kuiskaa. 3 Hiljainen tai ei ääntä. 4 vinkumista tai hiljaista itkua. 5 Itku. 6 Itkeminen tai huutaminen äänekkäästi. C. Tunneilmaisu 1 Ilmeisen onnellinen. 2 Neutraali. 3 Huolestuttaa peloissaan. 4 ahdistunut. D. Näennäisen kiihottumisen tila 1 Varoitus. 2 Lapsi istuu paikallaan ja hiljaa. 3 Valpas. 4 Paniikki. E. Vanhempien käyttö 1 Kiireinen leikkiminen. 2 Ottaa yhteyttä vanhempaan. 3 Katsoo vanhempia hiljaa. 4 Pitää vanhempana. Lopullisen pistemäärän laskemiseksi jaamme kunkin tuotteen arvosanan korkeimmalla mahdollisella arvolla, lisäämme kaikki tuotetut arvot, jaamme 5:llä ja kerromme 100:lla. Pistemäärä ≥ 30 osoittaa suurta ahdistusta ennen anestesiaa.
10 minuuttia ennen anestesian aloittamista
Omaishoitajan ahdistus ennen anestesiaa
Aikaikkuna: 10 minuuttia ennen anestesian aloittamista
Tämä tulos mitataan Visual Analogic Scale (VAS) -asteikolla, joka on validoitu ahdistuksen varalta. Tämä on 100 mm:n asteikko, jota käytetään hoitajille juuri ennen anestesian aloittamista. Jos pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 mm, sitä pidetään suurena hoitajan ahdistuksena.
10 minuuttia ennen anestesian aloittamista
Lasten käyttäytyminen ja aikuisten vuorovaikutus anestesian induktion aikana
Aikaikkuna: Ensimmäinen minuutti seurannan ja anestesian induktion aikana
Tämä tulos mitataan Perioperative Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS) -asteikolla. PACBIS koostuu neljästä osa-alueesta (Child Coping, Child Distress, Parent Positive ja Parent Negative), joista jokaiselle on annettu yksi kolmesta mahdollisesta pistemäärästä (0, 1 tai 2). Pisteet kullekin alueelle annetaan tarkkailijan vaikutelman perusteella tyypillisimmistä ilmentymistä kohteen käyttäytymisestä kyseisellä alueella havaintojakson aikana. Tunnistamalla tietyn alueen, joka johtaa epäasopeutuviin käyttäytymisreaktioihin, pystymme korreloimaan ilmaantuvan deliriumin esiintymisen.
Ensimmäinen minuutti seurannan ja anestesian induktion aikana
Lasten käyttäytyminen anestesian induktion aikana
Aikaikkuna: Ensimmäinen minuutti anestesian induktion aikana
Tämä tulos mitataan lasten anestesiakäyttäytymisen (PAB) pistemäärän avulla. Lasten anestesiakäyttäytymisen (PAB) pistemäärä pisteytetään yhdestä kolmeen seuraavien kriteerien perusteella: Ryhmä 1 iloinen rauhallinen ja hillitty, induktion mukainen, ryhmä 2 (surullinen) itkevä ja/tai vetäytyvä, mutta induktion mukainen tai ryhmä 3 (hullu) voimakas äänivastus (huutaminen tai huutaminen) ja/tai fyysinen vastustus induktiota vastaan, mikä vaatii henkilökunnan ja/tai vanhempien fyysistä hillintää. Korkeammat pisteet (2 tai 3) voivat liittyä deliriumin ilmaantumiseen ja sairaalahoidon jälkeisen käyttäytymisen muuttumiseen.
Ensimmäinen minuutti anestesian induktion aikana
Sairaalahoidon jälkeinen käyttäytyminen muuttuu
Aikaikkuna: Ensimmäinen, 7. ja 14. päivä poliklinikalta kotiutuksen jälkeen
Tämä tulos mitataan Post Hospital Behavior Questionnaire -kyselylomakkeella. Tämä kyselylomake koostuu seuraavista kysymyksistä: Tekeekö lapsesi meteliä syömisestä? Viettääkö lapsesi aikaa vain istuen vai makaamalla? Onko lapsesi kiinnostunut siitä, mitä hänen ympärillään tapahtuu? Ärsyttääkö lapsesi, kun jätät hänet rauhaan muutamaksi minuutiksi? Tarvitseeko lapsesi paljon apua asioiden tekemisessä? Onko vaikea saada lapsesi kiinnostumaan asioista? Onko lapsellasi raivokohtauksia? Onko vaikea saada lapsesi puhumaan kanssasi? Näkeekö lapsesi pahoja unia vai herääkö hän ja itkee? Onko lapsellasi vaikeuksia nukahtaa? Onko lapsellasi huono ruokahalu? Jokaisen kohdan osalta vanhempia pyydetään vertaamaan lapsensa käyttäytymistä ennen sairaalahoitoa tämänhetkiseen käyttäytymiseen seuraavasti: paljon vähemmän kuin ennen (1), vähemmän kuin ennen (2), sama kuin ennen (3), enemmän kuin ennen (4), ja paljon enemmän kuin ennen (5). Pisteet ≥ 3 katsotaan positiiviseksi.
Ensimmäinen, 7. ja 14. päivä poliklinikalta kotiutuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Sao Paulo

Tutkijat

  • Päätutkija: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 24. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EPOPED-USP

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa