Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Epigenetica bij postoperatieve pediatrische opkomst delirium (EPOPED)

19 januari 2022 bijgewerkt door: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo

Onderzoek naar het DNA-methylatieprofiel bij kinderen met een ontluikend delirium

Emergence delirium (ED) leidt het optreden van gedrags- en cognitieveranderingen af ​​tijdens de vroege postoperatieve periode. De belangrijkste tekenen en symptomen van ED zijn bewustzijnsstoornissen en bewustzijn van de omgeving, met desoriëntatie en perceptuele veranderingen, waaronder overgevoeligheid voor externe prikkels en hyperactief motorisch gedrag. De incidentie kan hoger zijn dan 80%. Risicofactoren zijn onder meer de voorschoolse leeftijd, het gebruik van sevofluraan, oftalmologische en KNO-operaties, angst bij kinderen, angst bij ouders of verzorgers. De herhaling van ED is controversieel. De enige gevalideerde schaal voor de diagnose van ED is de PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Preventie is de beste aanpak, evenals het gebruik van alfa-2-agonisten, propofol en totale intraveneuze anesthesie. Er zijn nog steeds geen duidelijke markers voor postoperatief delirium, vooral ED. Cognitieve veranderingen kunnen verband houden met epigenetische modificaties. Door anesthesie geïnduceerde epigenetische veranderingen kunnen de sleutel zijn tot het begrijpen van peri-operatieve complicaties en uitkomsten en is een gebied van toekomstig onderzoek in anesthesie. De studie heeft tot doel het DNA-methylatieprofiel bij kinderen met ED te analyseren. Er zal een prospectieve, gerandomiseerde studie worden uitgevoerd bij maximaal 322 kinderen die algemene anesthesie ondergaan (inhalatiegroep of intraveneuze groep) om endoscopische procedures uit te voeren in het Instituto da Criança, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brazilië. Patiënten zullen bloedmonsters laten nemen en analyse van het DNA-methylatieprofiel door middel van de array-techniek zal worden uitgevoerd bij 40 kinderen (20 van elke groep) die ED vertoonden, evenals bij 08 controlegevallen. Ook zal het optreden van ED worden gecorreleerd met de mate van angst van het kind, ouders en tijdens anesthesie-inductie, naast het vergelijken van de twee anesthesietechnieken met het optreden van ED en late postoperatieve cognitieve veranderingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND: De risico's van neurotoxiciteit en late cognitieve stoornissen ondersteunden de recente aanbeveling van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) over voorzichtigheid bij de indicatie van anesthesie bij kinderen tot 3 jaar. Onder de cognitieve veranderingen die verband houden met pediatrische anesthesie, komt opkomstdelirium (ED) vaak voor bij kleuters. Er is geen consensus over de risicofactoren en vormen van ED-preventie, die vaker voorkomt na inhalatie-anesthesie. Aan de andere kant kunnen door anesthesie geïnduceerde epigenetische veranderingen de sleutel zijn tot het begrijpen van verschillende complicaties en perioperatieve uitkomsten. Er zijn geen specifieke biomarkers voor ED. Dergelijke biomarkers zouden worden gebruikt om het risico op ED te meten en zouden bijdragen aan preventie en behandeling. Er wordt verondersteld dat gedragsveranderingen in ED gerelateerd kunnen zijn aan epigenetische modificaties, geanalyseerd door middel van het DNA-methylatieprofiel. DOELSTELLINGEN: Het primaire doel van de studie is het DNA-methylatieprofiel bij kinderen met ED te onderzoeken. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de correlatie tussen het DNA-methylatieprofiel met de anesthesietechniek en de mate van preoperatieve angst. METHODEN: Kinderen (N=322) van 1 tot 12 jaar oud, kandidaten voor digestieve endoscopie onder algemene anesthesie zullen geworven worden in een polikliniek van een tertiair academisch ziekenhuis. Na geïnformeerde toestemming wordt de preoperatieve angst van het kind en de ouders beoordeeld via respectievelijk de gemodificeerde Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) en VAS-Anx (Anxiety Visual Analogic Scale). De kwaliteit van de anesthesie-inductie zal worden geëvalueerd door middel van de Pediatric Anesthesia Behavior (PAB)-schaal en de Perioperative Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). Na geïnhaleerde inductie met sevofluraan wordt bloed afgenomen om de DNA-methylatie te evalueren, gevolgd door randomisatie in twee groepen om de anesthesie te behouden met behulp van de veneuze techniek, met propofol of geïnhaleerde anesthesie met sevofluraan. Bij het ontwaken wordt de SEH geëvalueerd via de PAED-schaal (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Twintig kinderen uit elke groep die ED presenteren, evenals 08 controlegevallen, zullen hun veneuze bloedmonsters laten opsturen voor DNA-methylatie-analyse met behulp van de array-techniek. Na ontslag uit het ziekenhuis worden de postoperatieve gedragsveranderingen geobserveerd via de PHBQ-vragenlijst (Post Hospitalization Behavior Questionnaire).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

175

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • kinderen met ASA fysieke status 1, 2 of 3

Uitsluitingscriteria:

  • kinderen onder psychiatrische medicatie
  • Ontwikkelingsvertragingen
  • genetische syndromen die verlopen met ontwikkelingsachterstanden
  • contra-indicatie voor randomisatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sevofluraan
Alle kinderen krijgen inhalatie-anesthesie met sevofluraan via een gezichtsmasker in concentraties tussen 3-8% voor anesthesie-inductie. Na inductie en punctie van de perifere ader wordt de anesthesie alleen gehandhaafd met sevofluraan 3% tot voltooiing van de procedure.
Geneesmiddel: Sevofluraan
Alle kinderen krijgen inhalatie-anesthesie met sevofluraan via een gezichtsmasker in concentraties tussen 3-8% voor anesthesie-inductie. Na inductie en punctie van de perifere ader wordt de anesthesie alleen gehandhaafd met sevofluraan 3% tot voltooiing van de procedure.
Andere namen:
  • Inhalatie-anesthesie
Actieve vergelijker: Propofol
Alle kinderen krijgen inhalatie-anesthesie met sevofluraan via een gezichtsmasker in concentraties tussen 3-8% tot gewetensverlies en perifere aderpunctie. Daarna wordt sevofluraan uitgeschakeld en wordt de klaring ervan geanalyseerd via een gasanalysatormonitor. Vanaf hier wordt de anesthesie gehandhaafd als totaal veneus met continue propofol-infusie 100 mcg.kg.min-1 tot voltooiing van de procedure.
Geneesmiddel: Propofol
Alle kinderen krijgen inhalatie-anesthesie met sevofluraan via een gezichtsmasker in concentraties tussen 3-8% tot gewetensverlies en perifere aderpunctie. Daarna wordt sevofluraan uitgeschakeld en wordt de klaring ervan geanalyseerd via een gasanalysatormonitor. Vanaf hier wordt de anesthesie gehandhaafd als totaal veneus met continue propofol-infusie 100 mcg.kg.min-1 tot voltooiing van de procedure.
Andere namen:
  • Intraveneuze anesthesie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DNA-methylatieprofiel van kinderen met opkomend delirium
Tijdsspanne: Gemiddeld een maand na ontslag uit de polikliniek.
Het DNA-methylatieprofiel zal worden gemeten via een array-experiment in het Illumina iScanSQ (Illumina®)-platform met behulp van de BeadChip Infinium MethylationEPIC en BeadChip HumanCytoSNP850K-kits, volgens het protocol en de instructies van de fabrikant. De geëxtraheerde monsters worden eerst behandeld met bisulfiet met behulp van de EZ DNA Methylation Kit (Zymo Research®). Het methyleringsprofiel wordt gemeten aan de hand van de Beta-waarde. Deze waarde varieert van 0 tot 1. Dichter bij nul, meer gehypomethyleerd is het DNA en dichter bij 1, meer gehypermethyleerd is het DNA. Om het profiel te vergelijken, wordt de gemiddelde bètawaarde van elke patiënt met een opkomend delirium en hun controles gebruikt. Alle verkregen onbewerkte gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van bio-informaticamethoden om het DNA-methylatieprofiel van elke patiënt samen te stellen.
Gemiddeld een maand na ontslag uit de polikliniek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontstaan ​​delirium
Tijdsspanne: Eerste, 5e, 10e en 15e minuut na het ontwaken van de anesthesie
Emergence delirium zal worden gemeten door middel van Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED) schaal. Deze schaal meet 5 items met betrekking tot het ontwaken van het kind: oogcontact met de verzorger, doelbewust handelen van het kind, bewustzijn van de omgeving van het kind, rusteloosheid van het kind en of het kind ontroostbaar is. De eerste drie items worden als volgt gescoord van 4 tot 1: 4 helemaal niet, 3 een beetje, 2 behoorlijk, 1 heel erg, 0 extreem. Items 4 en 5 worden als volgt gescoord: 0 helemaal niet, 1 een beetje, 2 behoorlijk, 3 heel erg, 4 heel erg. De scores van elk item werden opgeteld om een ​​totale Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED) schaalscore te verkrijgen. De mate van ontluikend delirium nam direct toe met de totaalscore. We beschouwden een score van ≥ 10 als een grenswaarde voor opkomend delirium.
Eerste, 5e, 10e en 15e minuut na het ontwaken van de anesthesie
Preoperatieve angst bij kinderen
Tijdsspanne: 10 minuten voor de inleiding van de anesthesie
Dit resultaat zal worden gemeten door middel van gemodificeerde Yale Preoperatieve Angst Schaal (mYPAS). Deze schaal analyseert 5 items met betrekking tot het gedrag van het kind vlak voor de inleiding van de anesthesie. A. Activiteit 1 Rondkijken. 2 Niet verkennen. 3 Ongericht van speelgoed naar ouder gaan. 4 Actief proberen weg te komen. B. Vocalisaties 1 Lezen of vragen stellen. 2 Reageert op volwassenen maar fluistert. 3 Stil of geen geluid. 4 jammeren of stilletjes huilen. 5 huilen. 6 Luid huilen of schreeuwen. C. Emotionele expressiviteit 1 Duidelijk gelukkig. 2 Neutraal. 3 Bezorgd tot bang. 4 Verontrust. D. Staat van schijnbare opwinding 1 Alarm. 2 Kind zit stil en stil. 3 Waakzaam. 4 Paniek. E. Inzet van ouders 1 Druk bezig met spelen. 2 Neemt contact op met de ouder. 3 Kijkt rustig naar ouders. 4 Houdt ouder. Om de uiteindelijke score te berekenen, delen we elke itemscore door de hoogst mogelijke waarde, tellen alle geproduceerde waarden op, delen door 5 en vermenigvuldigen met 100. Score van ≥ 30 duidt op hoge angst voor anesthesie.
10 minuten voor de inleiding van de anesthesie
De angst van de verzorger vóór de anesthesie
Tijdsspanne: 10 minuten voor de inleiding van de anesthesie
Dit resultaat wordt gemeten door middel van een Visual Analogic Scale (VAS) gevalideerd voor angst. Dit is een schaal van 100 mm, die vlak voor de inleiding van de anesthesie op zorgverleners wordt aangebracht. Score hoger dan of gelijk aan 70 mm wordt beschouwd als hoge angst voor de verzorger.
10 minuten voor de inleiding van de anesthesie
Gedrag van kinderen en interactie met volwassenen tijdens anesthesie-inductie
Tijdsspanne: Eerste minuut tijdens monitoring en anesthesie-inductie
Dit resultaat zal worden gemeten door middel van Perioperative Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). De PACBIS bestaat uit vier domeinen (Child Coping, Child Distress, Parent Positive en Parent Negative), die elk een van de drie mogelijke scores toegewezen krijgen (0, 1 of 2). Scores voor elk domein worden toegekend op basis van de indruk van de waarnemer van de meest typische uiting van het gedrag van de proefpersoon binnen dat domein tijdens de observatieperiode. Door het specifieke gebied te identificeren dat leidt tot onaangepaste gedragsreacties, kunnen we correleren met het optreden van een delirium.
Eerste minuut tijdens monitoring en anesthesie-inductie
Gedrag van kinderen tijdens anesthesie-inductie
Tijdsspanne: Eerste minuut tijdens anesthesie-inductie
Dit resultaat wordt gemeten door middel van de Pediatric Anesthesia Behavior (PAB)-score. De Pediatric Anesthesia Behavior (PAB)-score wordt gescoord van één tot drie op basis van de criteria: Groep 1 gelukkig kalm en beheerst, volgzaam met inductie, Groep 2 (verdrietig) betraand en/of teruggetrokken maar volgzaam met inductie of Groep 3 (gek) luide vocale weerstand (schreeuwen of schreeuwen) en/of fysieke weerstand tegen inductie die fysieke beperking door personeel en/of ouders vereist. Hogere scores (2 of 3) kunnen in verband worden gebracht met opkomend delirium en de ontwikkeling van gedragsveranderingen na opname in het ziekenhuis.
Eerste minuut tijdens anesthesie-inductie
Gedragsveranderingen na ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Eerste, 7e en 14e dag na ontslag uit de polikliniek
Dit resultaat zal worden gemeten door middel van Post Hospital Behavior Questionnaire. Deze vragenlijst bestaat uit de volgende vragen: Maakt uw kind zich druk over eten? Brengt uw kind tijd alleen door met zitten of liggen? Is uw kind ongeïnteresseerd in wat er om hem/haar heen gebeurt? Raakt uw kind van streek als u hem/haar een paar minuten alleen laat? Heeft uw kind veel hulp nodig bij het doen van dingen? Is het moeilijk om je kind te interesseren voor dingen? Heeft uw kind driftbuien? Is het moeilijk om je kind aan het praten te krijgen? Heeft uw kind nare dromen of wordt het wakker en huilt het? Heeft uw kind moeite om in slaap te komen? Heeft uw kind een slechte eetlust? Voor elk item wordt aan de ouders gevraagd om het gedrag van hun kind vóór ziekenhuisopname te vergelijken met hun huidige gedrag als volgt: veel minder dan ervoor (1), minder dan ervoor (2), hetzelfde als ervoor (3), meer dan ervoor (4), en veel meer dan voorheen (5). Score ≥ 3 wordt als positief beschouwd.
Eerste, 7e en 14e dag na ontslag uit de polikliniek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EPOPED-USP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren