Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Épigénétique dans le délire d'émergence pédiatrique postopératoire (EPOPED)

19 janvier 2022 mis à jour par: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo

Enquête sur le profil de méthylation de l'ADN chez les enfants qui ont présenté un délire d'émergence

Le délire d'émergence (ED) déduit la survenue de changements de comportement et de cognition au cours de la période postopératoire précoce. Les principaux signes et symptômes de la dysfonction érectile sont les troubles de la conscience et de la conscience de l'environnement, avec désorientation et altérations perceptives, y compris l'hypersensibilité aux stimuli externes et les comportements moteurs hyperactifs. L'incidence peut être supérieure à 80 %. Les facteurs de risque comprennent l'âge préscolaire, l'utilisation de sévoflurane, les chirurgies ophtalmologiques et oto-rhino-laryngologiques, l'anxiété de l'enfant, l'anxiété des parents ou des soignants. La récurrence de la dysfonction érectile est controversée. La seule échelle validée pour le diagnostic de DE est la PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). La prévention est la meilleure approche, ainsi que l'utilisation d'agonistes alpha-2, le propofol et l'anesthésie intraveineuse totale. Il n'y a toujours pas de marqueurs clairs pour le délire postopératoire, en particulier la dysfonction érectile. Les altérations cognitives peuvent être liées à des modifications épigénétiques. Les changements épigénétiques induits par l'anesthésie peuvent être la clé pour comprendre les complications et les résultats périopératoires et constituent un domaine de recherche future en anesthésie. L'étude vise à analyser le profil de méthylation de l'ADN chez les enfants atteints de dysfonction érectile. Une étude prospective randomisée sera menée sur jusqu'à 322 enfants subissant une anesthésie générale (groupe inhalation ou groupe intraveineux) pour effectuer des procédures endoscopiques à l'Instituto da Criança, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brésil. Les patients se feront prélever des échantillons de sang, et l'analyse du profil de méthylation de l'ADN par la technique du tableau sera réalisée chez 40 enfants (20 de chaque groupe) ayant présenté une DE ainsi que chez 08 cas témoins. De plus, la survenue de DE sera corrélée avec le degré d'anxiété de l'enfant, des parents et lors de l'induction anesthésique, en plus de comparer les deux techniques d'anesthésie avec la survenue de DE et les altérations cognitives postopératoires tardives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE: Les risques de neurotoxicité et de troubles cognitifs tardifs ont soutenu la récente recommandation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine sur la prudence dans l'indication de l'anesthésie chez les enfants jusqu'à 3 ans. Parmi les altérations cognitives liées à l'anesthésie pédiatrique, le délire d'émergence (DE) est fréquent chez les enfants d'âge préscolaire. Il n'y a pas de consensus sur les facteurs de risque et les formes de prévention de la DE, qui survient plus fréquemment après une anesthésie par inhalation. D'autre part, les changements épigénétiques induits par l'anesthésie peuvent être la clé pour comprendre diverses complications et résultats périopératoires. Il n'y a pas de biomarqueurs spécifiques pour la dysfonction érectile. De tels biomarqueurs seraient utilisés pour mesurer le risque de DE et contribueraient à la prévention et au traitement. Il a été émis l'hypothèse que les changements de comportement dans l'ED pourraient être liés à des modifications épigénétiques, analysées à travers le profil de méthylation de l'ADN. OBJECTIFS: L'objectif principal de l'étude est d'étudier le profil de méthylation de l'ADN chez les enfants atteints de dysfonction érectile. Les objectifs secondaires sont d'évaluer la corrélation entre le profil de méthylation de l'ADN avec la technique anesthésique et le degré d'anxiété préopératoire. Méthodes : Enfants (N=322) de 1 à 12 ans, candidats à l'endoscopie digestive sous anesthésie générale seront recrutés en ambulatoire d'un CHU tertiaire. Après consentement éclairé, l'anxiété préopératoire de l'enfant et des parents sera évaluée à l'aide de l'échelle modifiée d'anxiété préopératoire de Yale (mYPAS) et de l'EVA-Anx (échelle visuelle analogique d'anxiété), respectivement. La qualité de l'induction anesthésique sera évaluée à l'aide de l'échelle Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) et de l'échelle Perioperative Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). Après induction inhalée au sévoflurane, un prélèvement sanguin sera effectué pour évaluer la méthylation de l'ADN, suivi d'une randomisation en deux groupes pour maintenir l'anesthésie par technique veineuse, au propofol ou par inhalation au sévoflurane. Au réveil, l'ED sera évalué à travers l'échelle PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Vingt enfants de chaque groupe présentant des DE ainsi que 08 cas témoins verront leurs échantillons de sang veineux envoyés pour analyse de méthylation de l'ADN en utilisant la technique de l'array. Après la sortie de l'hôpital, les changements de comportement postopératoires seront observés grâce au questionnaire PHBQ (Post Hospitalization Behavior Questionnaire).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

175

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • São Paulo, Brésil
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • enfants de statut physique ASA 1, 2 ou 3

Critère d'exclusion:

  • enfants sous médication psychiatrique
  • des retards de développement
  • syndromes génétiques qui s'accompagnent de retards de développement
  • contre-indication à la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Sévoflurane
Tous les enfants recevront une anesthésie par inhalation avec du sévoflurane à travers un masque facial à des concentrations comprises entre 3 et 8 % pour l'induction de l'anesthésie . Après induction et ponction veineuse périphérique, l'anesthésie sera maintenue uniquement avec du sévoflurane 3% jusqu'à la fin de l'intervention.
Médicament: Sévoflurane
Tous les enfants recevront une anesthésie par inhalation avec du sévoflurane à travers un masque facial à des concentrations comprises entre 3 et 8 % pour l'induction de l'anesthésie. Après induction et ponction veineuse périphérique, l'anesthésie sera maintenue uniquement avec du sévoflurane 3% jusqu'à la fin de l'intervention.
Autres noms:
  • Anesthésie par inhalation
Comparateur actif: Propofol
Tous les enfants recevront une anesthésie par inhalation avec du sévoflurane à travers un masque facial à des concentrations comprises entre 3 et 8 % jusqu'à la perte de conscience et la ponction veineuse périphérique. Après cela, le sévoflurane sera désactivé et sa clairance sera analysée à l'aide d'un analyseur de gaz. À partir de là, l'anesthésie sera maintenue en tant que veine totale avec une perfusion continue de propofol de 100 mcg.kg.min-1 jusqu'à la fin de la procédure.
Médicament: Propofol
Tous les enfants recevront une anesthésie par inhalation avec du sévoflurane à travers un masque facial à des concentrations comprises entre 3 et 8 % jusqu'à la perte de conscience et la ponction veineuse périphérique. Après cela, le sévoflurane sera désactivé et sa clairance sera analysée à l'aide d'un analyseur de gaz. À partir de là, l'anesthésie sera maintenue en tant que veine totale avec une perfusion continue de propofol de 100 mcg.kg.min-1 jusqu'à la fin de la procédure.
Autres noms:
  • Anesthésie intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de méthylation de l'ADN des enfants ayant présenté un délire d'émergence
Délai: En moyenne un mois après la sortie de la clinique externe.
Le profil de méthylation de l'ADN sera mesuré par le biais d'une expérience de réseau dans la plate-forme Illumina iScanSQ (Illumina®) à l'aide des kits BeadChip Infinium MethylationEPIC et BeadChip HumanCytoSNP850K, en suivant le protocole et les instructions du fabricant. Les échantillons extraits seront initialement traités avec du bisulfite à l'aide du kit de méthylation d'ADN EZ (Zymo Research®). Le profil de méthylation est mesuré par la valeur Beta. Cette valeur varie de 0 à 1. Plus proche de zéro, plus l'ADN est hypométhylé et plus proche de 1, plus l'ADN est hyperméthylé. Pour comparer le profil, la valeur bêta moyenne de chaque patient atteint de délire d'émergence et de ses témoins sera utilisée. Toutes les données brutes obtenues seront analysées par des méthodes bioinformatiques pour composer le profil de méthylation de l'ADN de chaque patient.
En moyenne un mois après la sortie de la clinique externe.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délire d'émergence
Délai: Première, 5e, 10e et 15e minutes après le réveil anesthésique
Le délire d'émergence sera mesuré à l'aide de l'échelle PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Cette échelle mesure 5 éléments concernant l'éveil de l'enfant : contact visuel avec le soignant, détermination de l'action de l'enfant, conscience de l'environnement de l'enfant, agitation de l'enfant et si l'enfant est inconsolable. Les trois premiers items sont notés de 4 à 1 comme suit : 4 pas du tout, 3 juste un peu, 2 assez, 1 beaucoup, 0 extrêmement. Les items 4 et 5 sont notés comme suit : 0 pas du tout, 1 juste un peu, 2 assez, 3 beaucoup, 4 extrêmement. Les scores de chaque élément ont été additionnés pour obtenir un score total sur l'échelle Paed (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Le degré de délire d'émergence augmentait directement avec le score total. Nous avons considéré un score ≥ 10 comme un seuil de délire d'émergence.
Première, 5e, 10e et 15e minutes après le réveil anesthésique
L'anxiété préopératoire des enfants
Délai: 10 minutes avant l'induction de l'anesthésie
Ce résultat sera mesuré à l'aide de l'échelle d'anxiété préopératoire de Yale modifiée (mYPAS). Cette échelle analyse 5 éléments concernant le comportement de l'enfant juste avant l'induction de l'anesthésie. A. Activité 1 Regarder autour de soi. 2 Ne pas explorer. 3 Passer du jouet au parent de manière floue. 4 Essayer activement de s'enfuir. B. Vocalisations 1 Lire ou poser des questions. 2 Répond aux adultes mais chuchote. 3 Silencieux ou pas de son. 4 Gémissements ou pleurs silencieux. 5 Pleurer. 6 Pleurer ou crier fort. C. Expressivité émotionnelle 1 Manifestement heureux. 2 Neutre. 3 Inquiet à effrayé. 4 Affligé. D. État d'éveil apparent 1 Alerte. 2 Enfant assis immobile et calme. 3 Vigilant. 4 Pris de panique. E. Utilisation des parents 1 Occupé à jouer. 2 Tend la main au parent. 3 Regarde tranquillement les parents. 4 Conserve le parent. Pour calculer le score final, nous divisons chaque note d'élément par la note la plus élevée possible, additionnons toutes les valeurs produites, divisons par 5 et multiplions par 100. Un score ≥ 30 indique une forte anxiété avant l'anesthésie.
10 minutes avant l'induction de l'anesthésie
L'anxiété du soignant avant l'anesthésie
Délai: 10 minutes avant l'induction de l'anesthésie
Ce résultat sera mesuré à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) validée pour l'anxiété. Il s'agit d'une échelle de 100 mm, qui sera appliquée aux soignants juste avant l'induction de l'anesthésie. Un score supérieur ou égal à 70 mm sera considéré comme une forte anxiété du soignant.
10 minutes avant l'induction de l'anesthésie
Comportement des enfants et interaction des adultes lors de l'induction de l'anesthésie
Délai: Première minute pendant la surveillance et l'induction de l'anesthésie
Ce résultat sera mesuré à l'aide de l'échelle d'interaction comportementale adulte-enfant périopératoire (PACBIS). Le PACBIS se compose de quatre domaines (adaptation de l'enfant, détresse de l'enfant, parent positif et parent négatif), chacun d'entre eux se voyant attribuer l'un des trois scores possibles (0, 1 ou 2). Les scores pour chaque domaine sont attribués en fonction de l'impression de l'observateur de l'expression la plus typique du comportement du sujet dans ce domaine pendant la période d'observation. En identifiant la zone spécifique conduisant à des réponses comportementales inadaptées, nous pourrons établir une corrélation avec la survenue d'un délire d'émergence.
Première minute pendant la surveillance et l'induction de l'anesthésie
Comportement des enfants lors de l'induction de l'anesthésie
Délai: Première minute pendant l'induction de l'anesthésie
Ce résultat sera mesuré par le score du comportement d'anesthésie pédiatrique (PAB). Le score Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) est noté de un à trois en fonction des critères : Groupe 1 heureux, calme et contrôlé, conforme à l'induction, Groupe 2 (triste) larmoyant et/ou renfermé mais conforme à l'induction ou Groupe 3 (fou) forte résistance vocale (cris ou cris) et/ou résistance physique à l'induction nécessitant une contention physique par le personnel et/ou les parents. Des scores plus élevés (2 ou 3) pourraient être associés à un délire d'émergence et au développement de changements de comportement après l'hospitalisation.
Première minute pendant l'induction de l'anesthésie
Changements de comportement après l'hospitalisation
Délai: Premier, 7e et 14e jour après la sortie de la clinique externe
Ce résultat sera mesuré à l'aide du questionnaire sur le comportement post-hospitalier. Ce questionnaire est composé des questions suivantes : Votre enfant fait-il des histoires pour manger ? Votre enfant passe-t-il du temps assis ou allongé ? Votre enfant ne s'intéresse-t-il pas à ce qui se passe autour de lui ? Votre enfant s'énerve-t-il lorsque vous le laissez seul quelques minutes ? Votre enfant a-t-il besoin de beaucoup d'aide pour faire des choses? Est-il difficile d'intéresser votre enfant à faire des choses? Votre enfant a-t-il des crises de colère ? Est-il difficile de faire parler votre enfant ? Votre enfant fait-il de mauvais rêves ou se réveille-t-il et pleure-t-il ? Votre enfant a du mal à s'endormir ? Votre enfant manque d'appétit ? Pour chaque item, les parents sont invités à comparer le comportement de leur enfant avant l'hospitalisation à son comportement actuel comme suit : beaucoup moins qu'avant (1), moins qu'avant (2), comme avant (3), plus qu'avant (4), et bien plus qu'avant (5). Un score ≥ 3 sera considéré comme positif.
Premier, 7e et 14e jour après la sortie de la clinique externe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sao Paulo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

7 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2018

Première publication (Réel)

26 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EPOPED-USP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner