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Epigenetik im postoperativen pädiatrischen Emergenzdelir (EPOPED)

19. Januar 2022 aktualisiert von: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo

Untersuchung des DNA-Methylierungsprofils bei Kindern mit Entstehungsdelirium

Das Emergenzdelirium (ED) lässt auf das Auftreten von Verhaltens- und Kognitionsänderungen während der frühen postoperativen Phase schließen. Die Hauptanzeichen und -symptome von ED sind Bewusstseinsstörungen und Bewusstseinsstörungen der Umgebung, mit Orientierungslosigkeit und Wahrnehmungsveränderungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegenüber äußeren Reizen und hyperaktivem motorischem Verhalten. Die Inzidenz kann über 80 % betragen. Zu den Risikofaktoren gehören das Vorschulalter, die Anwendung von Sevofluran, ophthalmologische und otorhinolaryngologische Operationen, Kinderangst, Eltern- oder Betreuerangst. Das Wiederauftreten von ED ist umstritten. Die einzige validierte Skala für die Diagnose von ED ist das PAED (Pädiatrische Anästhesie Emergenz Delirium). Prävention ist der beste Ansatz, ebenso wie der Einsatz von Alpha-2-Agonisten, Propofol und totaler intravenöser Anästhesie. Es gibt noch keine eindeutigen Marker für ein postoperatives Delirium, insbesondere für ED. Kognitive Veränderungen können mit epigenetischen Modifikationen zusammenhängen. Anästhesie-induzierte epigenetische Veränderungen können der Schlüssel zum Verständnis perioperativer Komplikationen und Ergebnisse sein und sind ein Gebiet zukünftiger Forschung in der Anästhesie. Die Studie zielt darauf ab, das DNA-Methylierungsprofil bei Kindern mit ED zu analysieren. Eine prospektive, randomisierte Studie wird an bis zu 322 Kindern durchgeführt, die sich einer Vollnarkose (Inhalationsgruppe oder intravenöse Gruppe) unterziehen, um endoskopische Verfahren am Instituto da Criança, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brasilien, durchzuführen. Den Patienten werden Blutproben entnommen, und eine Analyse des DNA-Methylierungsprofils durch die Array-Technik wird bei 40 Kindern (20 aus jeder Gruppe), die ED aufwiesen, sowie bei 08 Kontrollfällen durchgeführt. Außerdem wird das Auftreten von ED mit dem Angstgrad des Kindes, der Eltern und während der Narkoseeinleitung korreliert, zusätzlich zum Vergleich der beiden Anästhesietechniken mit dem Auftreten von ED und späten postoperativen kognitiven Veränderungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND: Die Risiken einer Neurotoxizität und späten kognitiven Beeinträchtigung unterstützten die jüngste Empfehlung der US Food and Drug Administration (FDA) zur Vorsicht bei der Indikation einer Anästhesie bei Kindern bis zum Alter von 3 Jahren. Unter den kognitiven Veränderungen im Zusammenhang mit der pädiatrischen Anästhesie ist das Emergenzdelir (ED) bei Vorschulkindern häufig. Es besteht kein Konsens über die Risikofaktoren und Formen der ED-Prävention, die nach Inhalationsnarkose häufiger auftritt. Andererseits können anästhesieinduzierte epigenetische Veränderungen der Schlüssel zum Verständnis verschiedener Komplikationen und perioperativer Ergebnisse sein. Es gibt keine spezifischen Biomarker für ED. Solche Biomarker würden zur Messung des ED-Risikos verwendet und würden zur Vorbeugung und Behandlung beitragen. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Verhaltensänderungen bei ED mit epigenetischen Modifikationen zusammenhängen können, die durch das DNA-Methylierungsprofil analysiert werden. ZIELE: Das primäre Ziel der Studie ist die Untersuchung des DNA-Methylierungsprofils bei Kindern mit ED. Die sekundären Ziele sind die Bewertung der Korrelation zwischen dem DNA-Methylierungsprofil mit der Anästhesietechnik und dem Grad der präoperativen Angst. METHODEN: Kinder (N=322) im Alter von 1 bis 12 Jahren, Kandidaten für eine Verdauungsendoskopie unter Vollnarkose, werden in einer Ambulanz eines tertiären Universitätsklinikums rekrutiert. Nach Einverständniserklärung wird die präoperative Angst des Kindes und der Eltern anhand der modifizierten Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) bzw. VAS-Anx (Anxiety Visual Analogic Scale) bewertet. Die Qualität der Narkoseeinleitung wird anhand der Skala für das pädiatrische Anästhesieverhalten (PAB) und der perioperativen Interaktionsskala für das Verhalten zwischen Erwachsenen und Kindern (PACBIS) bewertet. Nach der inhalativen Induktion mit Sevofluran wird eine Blutprobenentnahme durchgeführt, um die DNA-Methylierung zu bewerten, gefolgt von einer Randomisierung in zwei Gruppen, um die Anästhesie unter Verwendung der venösen Technik mit Propofol oder einer inhalativen Anästhesie mit Sevofluran aufrechtzuerhalten. Nach dem Aufwachen wird die ED anhand der PAED-Skala (Pädiatrisches Anästhesie-Emergenz-Delirium) bewertet. Zwanzig Kinder aus jeder Gruppe mit ED sowie 08 Kontrollfälle werden ihre venösen Blutproben zur DNA-Methylierungsanalyse unter Verwendung der Array-Technik schicken lassen. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus werden die postoperativen Verhaltensänderungen durch den Fragebogen PHBQ (Post Hospitalization Behavior Questionnaire) beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

175

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder mit ASA-Status 1, 2 oder 3

Ausschlusskriterien:

  • Kinder unter Psychopharmaka
  • Entwicklungsverzögerungen
  • genetische Syndrome, die mit Entwicklungsverzögerungen verlaufen
  • Kontraindikation für Randomisierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Sevofluran
Alle Kinder erhalten zur Narkoseeinleitung eine Inhalationsnarkose mit Sevofluran über eine Gesichtsmaske in Konzentrationen zwischen 3-8 %. Nach Einleitung und peripherer Venenpunktion wird die Anästhesie bis zum Abschluss des Eingriffs nur noch mit Sevofluran 3 % aufrechterhalten.
Arzneimittel: Sevofluran
Alle Kinder erhalten eine Inhalationsnarkose mit Sevofluran durch eine Gesichtsmaske in Konzentrationen zwischen 3-8% zur Narkoseeinleitung. Nach Einleitung und peripherer Venenpunktion wird die Anästhesie bis zum Abschluss des Eingriffs nur noch mit Sevofluran 3 % aufrechterhalten.
Andere Namen:
  • Inhalationsanästhesie
Aktiver Komparator: Propofol
Alle Kinder erhalten eine Inhalationsnarkose mit Sevofluran über eine Gesichtsmaske in Konzentrationen zwischen 3-8% bis zur Bewusstlosigkeit und peripheren Venenpunktion. Danach wird Sevofluran abgeschaltet und seine Clearance wird durch einen Gasanalysatormonitor analysiert. Von hier aus wird die Anästhesie als vollständig venöse Anästhesie mit kontinuierlicher Propofol-Infusion von 100 mcg.kg.min-1 bis zum Abschluss des Verfahrens aufrechterhalten.
Arzneimittel: Propofol
Alle Kinder erhalten eine Inhalationsnarkose mit Sevofluran über eine Gesichtsmaske in Konzentrationen zwischen 3-8% bis zur Bewusstlosigkeit und peripheren Venenpunktion. Danach wird Sevofluran abgeschaltet und seine Clearance wird durch einen Gasanalysatormonitor analysiert. Von hier aus wird die Anästhesie als vollständig venöse Anästhesie mit kontinuierlicher Propofol-Infusion von 100 mcg.kg.min-1 bis zum Abschluss des Verfahrens aufrechterhalten.
Andere Namen:
  • Intravenöse Anästhesie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DNA-Methylierungsprofil von Kindern mit Entstehungsdelir
Zeitfenster: Durchschnittlich einen Monat nach Entlassung aus der Ambulanz.
Das DNA-Methylierungsprofil wird durch ein Array-Experiment in der Illumina iScanSQ (Illumina®)-Plattform unter Verwendung der Kits BeadChip Infinium MethylationEPIC und BeadChip HumanCytoSNP850K gemäß dem Protokoll und den Anweisungen des Herstellers gemessen. Die extrahierten Proben werden zunächst mit Bisulfit unter Verwendung des EZ DNA Methylation Kit (Zymo Research®) behandelt. Das Methylierungsprofil wird durch den Beta-Wert gemessen. Dieser Wert reicht von 0 bis 1. Näher an Null ist die DNA stärker hypomethyliert und näher an 1 ist die DNA stärker hypermethyliert. Zum Vergleich des Profils wird der durchschnittliche Beta-Wert jedes Patienten mit Entstehungsdelir und seiner Kontrollgruppe verwendet. Alle erhaltenen Rohdaten werden mit bioinformatischen Methoden analysiert, um das DNA-Methylierungsprofil jedes Patienten zu erstellen.
Durchschnittlich einen Monat nach Entlassung aus der Ambulanz.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entstehung Delirium
Zeitfenster: Erste, 5., 10. und 15. Minute nach dem Erwachen der Anästhesie
Das Emergenzdelir wird anhand der PAED-Skala (Pädiatrische Anästhesie-Emergenzdelirium) gemessen. Diese Skala misst 5 Punkte in Bezug auf das Erwachen des Kindes: Blickkontakt mit der Bezugsperson, Zweckmäßigkeit der Handlungen des Kindes, Bewusstsein für die Umgebung des Kindes, Unruhe des Kindes und ob das Kind untröstlich ist. Die ersten drei Punkte werden wie folgt von 4 bis 1 bewertet: 4 überhaupt nicht, 3 nur wenig, 2 ziemlich, 1 sehr, 0 sehr. Die Punkte 4 und 5 werden wie folgt bewertet: 0 überhaupt nicht, 1 etwas, 2 ziemlich, 3 sehr, 4 sehr. Die Punktzahlen jedes Items wurden summiert, um eine Gesamtpunktzahl auf der PAED-Skala (Pädiatrisches Anästhesie-Erscheinungsdelirium) zu erhalten. Der Grad des Entstehungsdelirs stieg direkt mit dem Gesamtscore an. Wir betrachteten einen Score von ≥ 10 als Grenzwert für ein Entstehungsdelir.
Erste, 5., 10. und 15. Minute nach dem Erwachen der Anästhesie
Die präoperative Angst der Kinder
Zeitfenster: 10 Minuten vor Narkoseeinleitung
Dieses Ergebnis wird anhand der modifizierten Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) gemessen. Diese Skala analysiert 5 Items zum Verhalten des Kindes unmittelbar vor der Narkoseeinleitung. A. Aktivität 1 Sich umsehen. 2 Nicht erforschen. 3 Unkonzentrierter Übergang vom Spielzeug zum Elternteil. 4 Aktiv versuchen, wegzukommen. B. Lautäußerungen 1 Lesen oder Fragen stellen. 2 Reagiert auf Erwachsene, flüstert aber. 3 Leise oder keine Geräusche. 4 Wimmern oder stilles Weinen. 5 Weinen. 6 Schreien oder laut schreien. C. Emotionale Ausdruckskraft 1 Offensichtlich glücklich. 2 Neutral. 3 Besorgt bis verängstigt. 4 Beunruhigt. D. Zustand offensichtlicher Erregung 1 Alarm. 2 Kind sitzt still und ruhig. 3 Wachsam. 4 Panik. E. Einsatz der Eltern 1 Beschäftigt spielen. 2 Wendet sich an die Eltern. 3 Sieht die Eltern ruhig an. 4 Hält Elternteil. Um die Endnote zu berechnen, dividieren wir jede Artikelbewertung durch die höchstmögliche, addieren alle erzielten Werte, dividieren durch 5 und multiplizieren mit 100. Ein Wert von ≥ 30 weist auf eine hohe Angst vor der Anästhesie hin.
10 Minuten vor Narkoseeinleitung
Ängstlichkeit der Pflegekraft vor der Anästhesie
Zeitfenster: 10 Minuten vor Narkoseeinleitung
Dieses Ergebnis wird anhand einer visuellen Analogskala (VAS) gemessen, die für Angst validiert ist. Dies ist eine 100-mm-Skala, die dem Pflegepersonal direkt vor der Narkoseeinleitung angelegt wird. Ein Wert von mehr als oder gleich 70 mm wird als hohe Ängstlichkeit der Pflegekraft gewertet.
10 Minuten vor Narkoseeinleitung
Das Verhalten von Kindern und die Interaktion von Erwachsenen während der Narkoseeinleitung
Zeitfenster: Erste Minute während der Überwachung und Narkoseeinleitung
Dieses Ergebnis wird anhand der Perioperative Adult Child Behaviour Interaction Scale (PACBIS) gemessen. Das PACBIS besteht aus vier Bereichen (Child Coping, Child Distress, Parent Positive und Parent Negative), denen jeweils eine von drei möglichen Bewertungen (0, 1 oder 2) zugeordnet ist. Punkte für jeden Bereich werden basierend auf dem Eindruck des Beobachters vom typischsten Ausdruck des Verhaltens des Subjekts innerhalb dieses Bereichs während des Beobachtungszeitraums zugewiesen. Indem wir den spezifischen Bereich identifizieren, der zu maladaptiven Verhaltensreaktionen führt, werden wir in der Lage sein, mit dem Auftreten eines Entstehungsdeliriums zu korrelieren.
Erste Minute während der Überwachung und Narkoseeinleitung
Das Verhalten von Kindern während der Narkoseeinleitung
Zeitfenster: Erste Minute während der Narkoseeinleitung
Dieses Ergebnis wird anhand des PAB-Scores (Pädiatrisches Anästhesieverhalten) gemessen. Das Pädiatrische Anästhesieverhalten (PAB) wird basierend auf den Kriterien von eins bis drei bewertet: Gruppe 1 glücklich, ruhig und kontrolliert, entspricht der Einleitung, Gruppe 2 (traurig) weinerlich und/oder zurückgezogen, aber entspricht der Einleitung oder Gruppe 3 (verrückt) lauter vokaler Widerstand (Schreien oder Schreien) und/oder körperlicher Widerstand gegen die Einleitung, der eine körperliche Zurückhaltung durch das Personal und/oder die Eltern erfordert. Höhere Werte (2 oder 3) könnten mit einem Delir bei der Entstehung und der Entwicklung von Verhaltensänderungen nach dem Krankenhausaufenthalt in Verbindung gebracht werden.
Erste Minute während der Narkoseeinleitung
Verhaltensänderungen nach dem Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: Erster, 7. und 14. Tag nach Entlassung aus der Ambulanz
Dieses Ergebnis wird anhand des Post Hospital Behavior Questionnaire gemessen. Dieser Fragebogen besteht aus folgenden Fragen: Macht Ihr Kind viel Aufhebens ums Essen? Verbringt Ihr Kind Zeit nur im Sitzen oder Liegen? Interessiert sich Ihr Kind nicht für das, was um es herum passiert? Regt sich Ihr Kind auf, wenn Sie es ein paar Minuten allein lassen? Braucht Ihr Kind viel Hilfe bei der Arbeit? Ist es schwierig, Ihr Kind für Dinge zu interessieren? Hat Ihr Kind Wutanfälle? Ist es schwierig, Ihr Kind dazu zu bringen, mit Ihnen zu sprechen? Hat Ihr Kind schlechte Träume oder wacht auf und weint? Hat Ihr Kind Probleme beim Einschlafen? Hat Ihr Kind Appetitlosigkeit? Für jedes Item werden die Eltern gebeten, das Verhalten ihres Kindes vor dem Krankenhausaufenthalt wie folgt mit ihrem aktuellen Verhalten zu vergleichen: viel weniger als vorher (1), weniger als vorher (2), genauso wie vorher (3), mehr als vorher (4), und viel mehr als zuvor (5). Eine Punktzahl ≥ 3 wird als positiv gewertet.
Erster, 7. und 14. Tag nach Entlassung aus der Ambulanz

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Sao Paulo

Ermittler

  • Hauptermittler: Maria JC Carmona, PHD, Associate Professor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EPOPED-USP

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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