Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Epigenetik i postoperativ pædiatrisk emergencedelirium (EPOPED)

19. januar 2022 opdateret af: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo

Undersøgelse af DNA-methyleringsprofilen hos børn, der præsenterede Emergence Delirium

Emergence delirium (ED) udleder forekomsten af ​​adfærds- og kognitionsændringer i den tidlige postoperative periode. De vigtigste tegn og symptomer på ED er forstyrrelser af bevidsthed og bevidsthed om miljøet, med desorientering og perceptuelle ændringer, herunder overfølsomhed over for ydre stimuli og hyperaktiv motorisk adfærd. Incidensen kan være højere end 80 %. Risikofaktorer omfatter førskolealder, brug af sevofluran, oftalmologiske og otorhinolaryngologiske operationer, børneangst, angst hos forældre eller omsorgspersoner. Gentagelsen af ​​ED er kontroversiel. Den eneste validerede skala til diagnosticering af ED er PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Forebyggelse er den bedste tilgang, såvel som brugen af ​​alfa-2-agonister, propofol og total intravenøs anæstesi. Der er stadig ingen klare markører for postoperativt delirium, især ED. Kognitive ændringer kan være relateret til epigenetiske modifikationer. Anæstesi-inducerede epigenetiske ændringer kan være nøglen til at forstå perioperative komplikationer og resultater og er et område for fremtidig forskning i anæstesi. Studiet har til formål at analysere DNA-methyleringsprofilen hos børn med ED. En prospektiv, randomiseret undersøgelse vil blive udført i op til 322 børn, der gennemgår generel anæstesi (inhalationsgruppe eller intravenøs gruppe) for at udføre endoskopiske procedurer på Instituto da Criança, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brasilien. Patienterne vil få udtaget blodprøver, og analyse af DNA-methyleringsprofilen gennem array-teknikken vil blive udført i 40 børn (20 af hver gruppe), som præsenterede ED samt i 08 kontroltilfælde. Forekomsten af ​​ED vil også være korreleret med graden af ​​angst hos barnet, forældrene og under anæstesi-induktion, udover at sammenligne de to anæstesiteknikker med forekomsten af ​​ED og sene postoperative kognitive ændringer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND: Risikoen for neurotoksicitet og sen kognitiv svækkelse understøttede den nylige amerikanske Food and Drug Administration (FDA) anbefaling om forsigtighed ved indikation af anæstesi hos børn op til 3 år. Blandt de kognitive ændringer relateret til pædiatrisk anæstesi er emergence delirium (ED) hyppigt hos førskolebørn. Der er ingen konsensus om risikofaktorer og former for ED-forebyggelse, som forekommer hyppigere efter inhalationsanæstesi. På den anden side kan anæstesi-inducerede epigenetiske ændringer være nøglen til at forstå forskellige komplikationer og perioperative resultater. Der er ingen specifikke biomarkører for ED. Sådanne biomarkører vil blive brugt til at måle risikoen for ED og vil bidrage til forebyggelse og behandling. Det er blevet antaget, at adfærdsændringer i ED kan være relateret til epigenetiske modifikationer, analyseret gennem DNA-methyleringsprofilen. MÅL: Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge DNA-methyleringsprofilen hos børn med ED. De sekundære mål er at evaluere sammenhængen mellem DNA-methyleringsprofilen med anæstesiteknikken og graden af ​​præoperativ angst. METODER: Børn (N=322) fra 1 til 12 år, kandidater til fordøjelsesendoskopi under generel anæstesi vil blive rekrutteret i et ambulatorium fra et tertiært universitetshospital. Efter informeret samtykke vil barnets og forældrenes præoperative angst blive vurderet gennem henholdsvis den modificerede Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) og VAS-Anx (Anxiety Visual Analogic Scale). Kvaliteten af ​​anæstesi-induktion vil blive evalueret gennem Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) skala og Perioperativ Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). Efter inhaleret induktion med sevofluran, vil blodprøvetagning blive udført for at evaluere DNA-methylering, efterfulgt af randomisering i to grupper for at opretholde anæstesi ved hjælp af venøs teknik, med propofol eller inhaleret anæstesi med sevofluran. Ved opvågning vil ED blive evalueret gennem PAED-skalaen (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Tyve børn fra hver gruppe, der præsenterer ED samt 08 kontroltilfælde, vil få deres venøse blodprøver sendt til DNA-methyleringsanalyse ved hjælp af array-teknikken. Efter hospitalsudskrivning vil de postoperative adfærdsændringer blive observeret gennem PHBQ (Post Hospitalization Behavior Questionnaire) spørgeskemaet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

175

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • børn med ASA fysisk status 1, 2 eller 3

Ekskluderingskriterier:

  • børn under psykiatrisk medicin
  • udviklingsforsinkelser
  • genetiske syndromer, der forløber med udviklingsforsinkelser
  • kontraindikation for randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sevofluran
Alle børn vil modtage inhalationsanæstesi med sevofluran gennem ansigtsmaske i koncentrationer mellem 3-8 % til anæstesi-induktion. Efter induktion og perifer venepunktur vil anæstesien kun blive opretholdt med sevofluran 3 %, indtil proceduren er afsluttet.
Medicin: Sevofluran
Alle børn vil modtage inhalationsanæstesi med sevofluran gennem ansigtsmaske i koncentrationer mellem 3-8 % til anæstesiinduktion. Efter induktion og perifer venepunktur vil anæstesien kun blive opretholdt med sevofluran 3 %, indtil proceduren er afsluttet.
Andre navne:
  • Indåndingsanæstesi
Aktiv komparator: Propofol
Alle børn vil modtage inhalationsanæstesi med sevofluran gennem ansigtsmaske i koncentrationer mellem 3-8 % indtil samvittighedstab og perifer venepunktur. Derefter vil sevofluran blive slukket, og dets clearance vil blive analyseret gennem en gasanalysatormonitor. Herfra vil anæstesien blive opretholdt som total venøs med kontinuerlig propofol infusion 100 mcg.kg.min-1 indtil afslutning af proceduren.
Medicin: Propofol
Alle børn vil modtage inhalationsanæstesi med sevofluran gennem ansigtsmaske i koncentrationer mellem 3-8 % indtil samvittighedstab og perifer venepunktur. Derefter vil sevofluran blive slukket, og dets clearance vil blive analyseret gennem en gasanalysatormonitor. Herfra vil anæstesien blive opretholdt som total venøs med kontinuerlig propofol infusion 100 mcg.kg.min-1 indtil afslutning af proceduren.
Andre navne:
  • Intravenøs anæstesi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DNA-methyleringsprofil af børn, der præsenterede emergens delirium
Tidsramme: I gennemsnit en måned efter udskrivelse fra ambulatorium.
DNA-methyleringsprofilen vil blive målt gennem et array-eksperiment i Illumina iScanSQ (Illumina®) platformen ved hjælp af BeadChip Infinium MethylationEPIC og BeadChip HumanCytoSNP850K kits, efter protokollen og producentens instruktioner. De ekstraherede prøver vil indledningsvis blive behandlet med bisulfit ved hjælp af EZ DNA Methylation Kit (Zymo Research®). Methyleringsprofilen måles ved Beta-værdien. Denne værdi går fra 0 til 1. Tættere på nul, mere hypomethyleret er DNA'et og tættere på 1, mere hypermethyleret er DNA'et. For at sammenligne profilen vil den gennemsnitlige Beta-værdi for hver patient med emergencedelirium og deres kontroller blive brugt. Alle opnåede rådata vil blive analyseret ved hjælp af bioinformatiske metoder for at sammensætte DNA-methyleringsprofilen for hver patient.
I gennemsnit en måned efter udskrivelse fra ambulatorium.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Emergens delirium
Tidsramme: Første, 5., 10. og 15. minut efter anæstesi-opvågning
Emergence delirium vil blive målt ved hjælp af Pediatric Aesthesia Emergence Delirium (PAED) skala. Denne skala måler 5 punkter vedrørende barnets opvågning: øjenkontakt med omsorgspersonen, målrettethed i barnets handling, bevidsthed om barnets omgivelser, barnets rastløshed og om barnet er utrøsteligt. De første tre elementer scores fra 4 til 1 som følger: 4 slet ikke, 3 kun lidt, 2 ganske lidt, 1 meget, 0 ekstremt. Punkt 4 og 5 scores som følger: 0 slet ikke, 1 kun lidt, 2 ganske lidt, 3 meget, 4 ekstremt. Scoringerne for hvert punkt blev summeret for at opnå en samlet Pædiatrisk Anæsthesia Emergence Delirium (PAED) skala-score. Graden af ​​emergens delirium steg direkte med den samlede score. Vi betragtede en score på ≥ 10 som en afskæring af emergens delirium.
Første, 5., 10. og 15. minut efter anæstesi-opvågning
Børns præoperative angst
Tidsramme: 10 minutter før induktion af anæstesi
Dette resultat vil blive målt gennem modificeret Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS). Denne skala analyserer 5 punkter vedrørende barnets adfærd lige før induktion af anæstesi. A. Aktivitet 1 Se dig omkring. 2 Udforsker ikke. 3 Flytning fra legetøj til forælder på en ufokuseret måde. 4 Forsøger aktivt at komme væk. B. Vokaliseringer 1 At læse eller stille spørgsmål. 2 Reagerer på voksne, men hvisker. 3 Stille eller ingen lyde. 4 Klynkende eller stille græder. 5 Græder. 6 Græder eller skriger højt. C. Følelsesmæssig udtryksevne 1 Åbenbart glad. 2 Neutral. 3 Bekymret til bange. 4 Nødfald. D. Status for tilsyneladende ophidselse 1 Alarm. 2 Barnet sidder stille og roligt. 3 årvågen. 4 Panik. E. Brug af forældre 1 Har travlt med at spille. 2 Rækker ud til forældre. 3 Ser stille og roligt til forældrene. 4 Holder forælder. For at beregne den endelige score, dividerer vi hver varebedømmelse med den højest mulige, tilføjer alle de producerede værdier, dividerer med 5 og multiplicerer med 100. Score på ≥ 30 indikerer høj angst før anæstesi.
10 minutter før induktion af anæstesi
Pårørendes angst før anæstesi
Tidsramme: 10 minutter før induktion af anæstesi
Dette resultat vil blive målt gennem en Visual Analogic Scale (VAS) valideret for angst. Dette er en 100 mm skala, som vil blive anvendt på plejepersonale lige før induktion af anæstesi. Score højere end eller lig med 70 mm vil blive betragtet som høj omsorgspersons angst.
10 minutter før induktion af anæstesi
Børns adfærd og vokseninteraktion under anæstesiinduktion
Tidsramme: Første minut under overvågning og anæstesi-induktion
Dette resultat vil blive målt gennem Perioperativ Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). PACBIS består af fire domæner (Child Coping, Child Distress, Parent Positive og Parent Negative), som hver er tildelt en af ​​tre mulige scores (0, 1 eller 2). Scorer for hvert domæne tildeles baseret på observatørens indtryk af det mest typiske udtryk for forsøgspersonens adfærd inden for det pågældende domæne i observationsperioden. Ved at identificere det specifikke område, der fører til maladaptive adfærdsreaktioner, vil vi være i stand til at korrelere med forekomsten af ​​emergens delirium.
Første minut under overvågning og anæstesi-induktion
Børns adfærd under anæstesi-induktion
Tidsramme: Første minut under anæstesi-induktion
Dette resultat vil blive målt gennem Pædiatrisk anæstesiadfærd (PAB) score. Pædiatrisk anæstesiadfærd (PAB) score er scoret fra et til tre baseret på kriterierne: Gruppe 1 glad, rolig og kontrolleret, i overensstemmelse med induktion, gruppe 2 (trist) grædende og/eller tilbagetrukket, men i overensstemmelse med induktion eller gruppe 3 (gal) høj vokal modstand (skrigen eller råben) og/eller fysisk modstand mod induktion, der kræver fysisk fastholdelse af personale og/eller forældre. Højere score (2 eller 3) kan være forbundet med emergens delirium og udviklingen af ​​posthospitaliseringsadfærdsændringer.
Første minut under anæstesi-induktion
Ændringer i adfærd efter indlæggelse
Tidsramme: Første, 7. og 14. dag efter udskrivelse fra ambulatorium
Dette resultat vil blive målt gennem Post Hospital Behavior Questionnaire. Dette spørgeskema er sammensat af følgende spørgsmål: Gør dit barn ballade med at spise? Bruger dit barn tid på bare at sidde eller ligge? Er dit barn uinteresseret i, hvad der foregår omkring ham/hende? Bliver dit barn ked af det, når du lader ham/hende være alene i et par minutter? Har dit barn brug for meget hjælp til at gøre tingene? Er det svært at få dit barn interesseret i at gøre ting? Har dit barn raserianfald? Er det svært at få dit barn til at tale med dig? Har dit barn onde drømme eller vågner op og græder? Har dit barn problemer med at falde i søvn? Har dit barn en dårlig appetit? For hvert punkt bliver forældre bedt om at sammenligne deres barns adfærd før indlæggelse med deres nuværende adfærd som følger: meget mindre end før (1), mindre end før (2), samme som før (3), mere end før (4), og meget mere end før (5). Score ≥ 3 vil blive betragtet som positiv.
Første, 7. og 14. dag efter udskrivelse fra ambulatorium

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Sao Paulo

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2018

Først opslået (Faktiske)

26. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EPOPED-USP

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner