Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Epigenetikk i postoperativt pediatrisk emergencedelirium (EPOPED)

19. januar 2022 oppdatert av: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo

Undersøkelse av DNA-metyleringsprofilen hos barn som presenterte Emergence Delirium

Emergence delirium (ED) antyder forekomsten av atferd og kognisjonsendringer i den tidlige postoperative perioden. Hovedtegn og symptomer på ED er forstyrrelser av bevissthet og bevissthet om miljøet, med desorientering og perseptuelle endringer, inkludert overfølsomhet for ytre stimuli og hyperaktiv motorisk atferd. Forekomsten kan være høyere enn 80 %. Risikofaktorer inkluderer førskolealder, bruk av sevofluran, oftalmologiske og otorhinolaryngologiske operasjoner, angst hos barn, angst hos foreldre eller omsorgspersoner. Gjentakelsen av ED er kontroversiell. Den eneste validerte skalaen for diagnose av ED er PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Forebygging er den beste tilnærmingen, samt bruk av alfa-2-agonister, propofol og total intravenøs anestesi. Det er fortsatt ingen klare markører for postoperativt delirium, spesielt ED. Kognitive endringer kan være relatert til epigenetiske modifikasjoner. Anestesi-induserte epigenetiske endringer kan være nøkkelen til å forstå perioperative komplikasjoner og utfall og er et felt for fremtidig forskning innen anestesi. Studien tar sikte på å analysere DNA-metyleringsprofilen hos barn med ED. En prospektiv, randomisert studie vil bli utført på opptil 322 barn som gjennomgår generell anestesi (inhalasjonsgruppe eller intravenøs gruppe) for å utføre endoskopiske prosedyrer ved Instituto da Criança, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, Brasil. Pasienter vil få tatt blodprøver, og analyse av DNA-metyleringsprofilen gjennom array-teknikken vil bli utført hos 40 barn (20 i hver gruppe) som presenterte ED samt i 08 kontrolltilfeller. Også forekomsten av ED vil være korrelert med graden av angst hos barnet, foreldrene og under anestesiinduksjon, i tillegg til å sammenligne de to anestesiteknikkene med forekomsten av ED og sen postoperative kognitive endringer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN: Risikoen for nevrotoksisitet og sen kognitiv svikt støttet den nylige anbefalingen fra US Food and Drug Administration (FDA) om forsiktighet ved indikasjoner på anestesi hos barn opp til 3 år. Blant de kognitive endringene relatert til pediatrisk anestesi, er emergence delirium (ED) hyppig hos førskolebarn. Det er ingen konsensus om risikofaktorer og former for ED-forebygging, som forekommer hyppigere etter inhalasjonsanestesi. På den annen side kan anestesi-induserte epigenetiske endringer være nøkkelen til å forstå ulike komplikasjoner og perioperative utfall. Det er ingen spesifikke biomarkører for ED. Slike biomarkører vil bli brukt til å måle risikoen for ED og vil bidra til forebygging og behandling. Det har blitt antatt at atferdsendringer i ED kan være relatert til epigenetiske modifikasjoner, analysert gjennom DNA-metyleringsprofilen. MÅL: Hovedmålet med studien er å undersøke DNA-metyleringsprofilen hos barn med ED. De sekundære målene er å evaluere sammenhengen mellom DNA-metyleringsprofilen med anestesiteknikken og graden av preoperativ angst. METODER: Barn (N=322) fra 1 til 12 år, kandidater til fordøyelsesendoskopi under generell anestesi vil bli rekruttert i en poliklinikk fra et tertiært universitetssykehus. Etter informert samtykke vil barnets og foreldrenes preoperative angst bli vurdert gjennom henholdsvis den modifiserte Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS) og VAS-Anx (Anxiety Visual Analogic Scale). Kvaliteten på anestesiinduksjon vil bli evaluert gjennom Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) skala og Perioperativ Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). Etter inhalasjonsinduksjon med sevofluran, vil blodprøvetaking bli utført for å evaluere DNA-metylering, etterfulgt av randomisering i to grupper for å opprettholde anestesi ved bruk av venøs teknikk, med propofol eller inhalert anestesi med sevofluran. Ved oppvåkning vil ED bli evaluert gjennom PAED-skalaen (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Tjue barn fra hver gruppe som presenterer ED samt 08 kontrolltilfeller vil få sine venøse blodprøver sendt til DNA-metyleringsanalyse ved bruk av array-teknikken. Etter utskrivning fra sykehus vil de postoperative atferdsendringene bli observert gjennom spørreskjemaet PHBQ (Post Hospitalization Behavior Questionnaire).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

175

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • barn med ASA fysisk status 1, 2 eller 3

Ekskluderingskriterier:

  • barn under psykiatrisk medisinering
  • utviklingsforsinkelser
  • genetiske syndromer som forløper med utviklingsforsinkelser
  • kontraindikasjon for randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Sevofluran
Alle barn vil få inhalasjonsanestesi med sevofluran gjennom ansiktsmaske i konsentrasjoner mellom 3-8 % for anestesiinduksjon. Etter induksjon og perifer venepunktur vil anestesien kun opprettholdes med sevofluran 3 % inntil prosedyren er fullført.
Legemiddel: Sevofluran
Alle barn vil få inhalasjonsanestesi med sevofluran gjennom ansiktsmaske i konsentrasjoner mellom 3-8 % for anestesiinduksjon. Etter induksjon og perifer venepunktur vil anestesien kun opprettholdes med sevofluran 3 % inntil prosedyren er fullført.
Andre navn:
  • Innåndingsanestesi
Aktiv komparator: Propofol
Alle barn vil få inhalasjonsanestesi med sevofluran gjennom ansiktsmaske i konsentrasjoner mellom 3-8 % inntil mistet samvittighet og perifer venepunktur. Deretter vil sevofluran bli slått av og klaringen vil bli analysert gjennom en gassanalysatormonitor. Herfra vil anestesi opprettholdes som total venøs med kontinuerlig propofolinfusjon 100 mcg.kg.min-1 inntil prosedyren er fullført.
Legemiddel: Propofol
Alle barn vil få inhalasjonsanestesi med sevofluran gjennom ansiktsmaske i konsentrasjoner mellom 3-8 % inntil mistet samvittighet og perifer venepunktur. Deretter vil sevofluran bli slått av og klaringen vil bli analysert gjennom en gassanalysatormonitor. Herfra vil anestesi opprettholdes som total venøs med kontinuerlig propofolinfusjon 100 mcg.kg.min-1 inntil prosedyren er fullført.
Andre navn:
  • Intravenøs anestesi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DNA-metyleringsprofil av barn som presenterte emergens delirium
Tidsramme: Gjennomsnittlig en måned etter utskrivning fra poliklinikk.
DNA-metyleringsprofilen vil bli målt gjennom et array-eksperiment i Illumina iScanSQ (Illumina®)-plattformen ved å bruke BeadChip Infinium MethylationEPIC og BeadChip HumanCytoSNP850K-sett, i henhold til protokollen og produsentens instruksjoner. De ekstraherte prøvene vil først bli behandlet med bisulfitt ved å bruke EZ DNA Methylation Kit (Zymo Research®). Metyleringsprofilen måles ved Beta-verdien. Denne verdien varierer fra 0 til 1. Nærmere null, mer hypometylert er DNA og nærmere 1, mer hypermetylert er DNA. For å sammenligne profilen vil den gjennomsnittlige betaverdien for hver pasient med delirium og kontrollene deres brukes. Alle innhentede rådata vil bli analysert med bioinformatikkmetoder for å komponere DNA-metyleringsprofilen til hver pasient.
Gjennomsnittlig en måned etter utskrivning fra poliklinikk.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Emergence delirium
Tidsramme: Første, 5., 10. og 15. minutt etter anestesioppvåkning
Emergence delirium vil bli målt gjennom Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED) skala. Denne skalaen måler 5 punkter angående barnets oppvåkning: øyekontakt med omsorgspersonen, målrettethet i barnets handling, bevissthet om barnets omgivelser, barnets rastløshet og om barnet er utrøstelig. De tre første elementene scores fra 4 til 1 som følger: 4 ikke i det hele tatt, 3 bare litt, 2 ganske mye, 1 veldig mye, 0 ekstremt. Punkt 4 og 5 scores som følger: 0 ikke i det hele tatt, 1 bare litt, 2 ganske mye, 3 veldig mye, 4 ekstremt. Poengsummene for hvert element ble summert for å oppnå en total poengsum for Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED). Graden av emergens delirium økte direkte med totalskåren. Vi vurderte en poengsum på ≥ 10 som en grense for fremvekstdelirium.
Første, 5., 10. og 15. minutt etter anestesioppvåkning
Barns preoperative angst
Tidsramme: 10 minutter før induksjon av anestesi
Dette resultatet vil bli målt gjennom modifisert Yale Preoperative Anxiety Scale (mYPAS). Denne skalaen analyserer 5 elementer angående barnets oppførsel rett før induksjon av anestesi. A. Aktivitet 1 Se deg rundt. 2 Utforsker ikke. 3 Flytte fra leketøy til forelder på en ufokusert måte. 4 Prøver aktivt å komme seg unna. B. Vokaliseringer 1 Lese eller stille spørsmål. 2 Reagerer på voksne, men hvisker. 3 Stille eller ingen lyder. 4 Klynking eller stille gråt. 5 Gråter. 6 Gråter eller skriker høyt. C. Emosjonell uttrykksevne 1 Åpenbart glad. 2 Nøytral. 3 Bekymret til redd. 4 Distressed. D. Status for tilsynelatende opphisselse 1 Alert. 2 Barn sitter stille og stille. 3 På vakt. 4 Fikk panikk. E. Bruk av foreldre 1 Opptatt av lek. 2 Henter ut til foreldre. 3 Ser stille til foreldrene. 4 Holder forelder. For å beregne den endelige poengsummen deler vi hver varevurdering med høyest mulig, legger til alle de produserte verdiene, deler på 5 og multipliserer med 100. Score på ≥ 30 indikerer høy angst før anestesi.
10 minutter før induksjon av anestesi
Pleiers angst før anestesi
Tidsramme: 10 minutter før induksjon av anestesi
Dette resultatet vil bli målt gjennom en Visual Analogic Scale (VAS) validert for angst. Dette er en 100 mm-skala, som vil bli brukt på omsorgspersoner rett før induksjon av anestesi. Score høyere enn eller lik 70 mm vil bli vurdert som høy omsorgspersons angst.
10 minutter før induksjon av anestesi
Barns atferd og vokseninteraksjon under anestesiinduksjon
Tidsramme: Første minutt under overvåking og anestesiinduksjon
Dette utfallet vil bli målt gjennom Perioperativ Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). PACBIS består av fire domener (Child Coping, Child Distress, Parent Positive og Parent Negative), som hver er tildelt en av tre mulige skårer (0, 1 eller 2). Poeng for hvert domene tildeles basert på observatørens inntrykk av det mest typiske uttrykket for subjektets oppførsel innenfor det domenet i løpet av observasjonsperioden. Ved å identifisere det spesifikke området som fører til maladaptive atferdsreaksjoner, vil vi være i stand til å korrelere med forekomsten av emergens delirium.
Første minutt under overvåking og anestesiinduksjon
Barns oppførsel under anestesiinduksjon
Tidsramme: Første minutt under anestesiinduksjon
Dette resultatet vil bli målt gjennom pediatrisk anestesiatferd (PAB) poengsum. Pediatrisk anestesiatferd (PAB) skåres fra én til tre basert på kriteriene: Gruppe 1 glad, rolig og kontrollert, i samsvar med induksjon, gruppe 2 (trist) tårevåt og/eller tilbaketrukket, men i samsvar med induksjon eller gruppe 3 (gal) høy vokal motstand (skriking eller roping) og/eller fysisk motstand mot induksjon som krever fysisk tilbakeholdenhet av personalet og/eller foreldre. Høyere skårer (2 eller 3) kan være assosiert med oppstått delirium, og utviklingen av posthospitaliseringsatferdsendringer.
Første minutt under anestesiinduksjon
Adferdsendringer etter innleggelse
Tidsramme: Første, 7. og 14. dag etter utskrivning fra poliklinikk
Dette resultatet vil bli målt gjennom Post Hospital Behavior Questionnaire. Dette spørreskjemaet er satt sammen av følgende spørsmål: Bryter barnet ditt seg om å spise? Bruker barnet ditt tid på å bare sitte eller ligge? Er barnet ditt uinteressert i det som skjer rundt ham/henne? Blir barnet ditt opprørt når du lar ham/henne være alene i noen minutter? Trenger barnet ditt mye hjelp til å gjøre ting? Er det vanskelig å få barnet ditt interessert i å gjøre ting? Har barnet ditt raserianfall? Er det vanskelig å få barnet til å snakke med deg? Har barnet ditt vonde drømmer eller våkner og gråter? Har barnet ditt problemer med å få sove? Har barnet ditt dårlig matlyst? For hvert element blir foreldre bedt om å sammenligne barnets oppførsel før sykehusinnleggelse med deres nåværende oppførsel som følger: mye mindre enn før (1), mindre enn før (2), samme som før (3), mer enn før (4), og mye mer enn før (5). Poeng ≥ 3 vil bli vurdert som positiv.
Første, 7. og 14. dag etter utskrivning fra poliklinikk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sao Paulo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

7. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EPOPED-USP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere