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Epigenética no Delirium de Emergência Pediátrica Pós-Operatória (EPOPED)

19 de janeiro de 2022 atualizado por: Maria José Carvalho Carmona, University of Sao Paulo

Investigação do perfil de metilação do DNA em crianças que apresentaram delírio de emergência

O emergence delirium (DE) infere a ocorrência de alterações de comportamento e cognição durante o período pós-operatório imediato. Os principais sinais e sintomas da TA são os distúrbios da consciência e percepção do ambiente, com desorientação e alterações perceptivas, incluindo hipersensibilidade a estímulos externos e comportamentos motores hiperativos. A incidência pode ser superior a 80%. Os fatores de risco incluem idade pré-escolar, uso de sevoflurano, cirurgias oftalmológicas e otorrinolaringológicas, ansiedade da criança, ansiedade dos pais ou cuidadores. A recorrência da DE é controversa. A única escala validada para o diagnóstico de DE é a PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). A prevenção é a melhor conduta, assim como o uso de alfa-2 agonistas, propofol e anestesia venosa total. Ainda não há marcadores claros para delirium pós-operatório, especialmente DE. Alterações cognitivas podem estar relacionadas a modificações epigenéticas. As alterações epigenéticas induzidas pela anestesia podem ser a chave para entender as complicações e os resultados perioperatórios e é um campo de pesquisa futura em anestesia. O estudo tem como objetivo analisar o perfil de metilação do DNA em crianças com DE. Será realizado um estudo prospectivo e randomizado em até 322 crianças submetidas à anestesia geral (grupo inalatório ou grupo intravenoso) para realização de procedimentos endoscópicos no Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Brasil. Serão coletadas amostras de sangue dos pacientes e será realizada análise do perfil de metilação do DNA pela técnica de array em 40 crianças (20 de cada grupo) que apresentaram DE e também em 08 casos controle. Além disso, será correlacionada a ocorrência de DE com o grau de ansiedade da criança, dos pais e durante a indução anestésica, além de comparar as duas técnicas anestésicas com a ocorrência de TA e alterações cognitivas pós-operatórias tardias.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

FUNDAMENTO: Os riscos de neurotoxicidade e comprometimento cognitivo tardio respaldaram a recente recomendação da US Food and Drug Administration (FDA) sobre cautela na indicação de anestesia em crianças até 3 anos de idade. Dentre as alterações cognitivas relacionadas à anestesia pediátrica, o delirium ao despertar (DE) é frequente em pré-escolares. Não há consenso sobre os fatores de risco e formas de prevenção da DE, que ocorre com maior frequência após anestesia inalatória. Por outro lado, as alterações epigenéticas induzidas pela anestesia podem ser a chave para a compreensão de várias complicações e resultados perioperatórios. Não há biomarcadores específicos para DE. Esses biomarcadores seriam usados ​​para medir o risco de disfunção erétil e contribuiriam para a prevenção e tratamento. Foi levantada a hipótese de que as alterações comportamentais na DE podem estar relacionadas a modificações epigenéticas, analisadas por meio do perfil de metilação do DNA. OBJETIVOS: O objetivo principal do estudo é investigar o perfil de metilação do DNA em crianças com disfunção erétil. Os objetivos secundários são avaliar a correlação entre o perfil de metilação do DNA com a técnica anestésica e o grau de ansiedade pré-operatória. MÉTODOS: Crianças (N=322) de 1 a 12 anos, candidatas à endoscopia digestiva sob anestesia geral, serão recrutadas em ambulatório de um hospital universitário terciário. Após consentimento informado, a ansiedade pré-operatória da criança e dos pais será avaliada por meio da Escala de Ansiedade Pré-operatória de Yale modificada (mYPAS) e VAS-Anx (Anxiety Visual Analogic Scale), respectivamente. A qualidade da indução anestésica será avaliada por meio das escalas Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) e Perioperative Adult Child Behavior Interaction Scale (PACBIS). Após indução inalatória com sevoflurano, será realizada coleta de amostra de sangue para avaliação da metilação do DNA, seguida de randomização em dois grupos para manutenção da anestesia pela técnica venosa, com propofol ou anestesia inalatória com sevoflurano. Ao acordar, o DE será avaliado por meio da escala PAED (Pediatric Anesthesia Emergence Delirium). Vinte crianças de cada grupo apresentando DE e 08 casos de controle terão suas amostras de sangue venoso enviadas para análise de metilação do DNA pela técnica de array. Após a alta hospitalar, as mudanças comportamentais pós-operatórias serão observadas por meio do questionário PHBQ (Post Hospitalization Behavior Questionnaire).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

175

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • São Paulo, Brasil
        • Instituto da Crianca do Hospital das Clinicas da FMUSP

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 12 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • crianças com estado físico ASA 1, 2 ou 3

Critério de exclusão:

  • crianças sob medicação psiquiátrica
  • atrasos no desenvolvimento
  • síndromes genéticas que cursam com atrasos no desenvolvimento
  • contra-indicação para randomização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Triagem
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Sevoflurano
Todas as crianças receberão anestesia inalatória com sevoflurano através de máscara facial em concentrações entre 3-8% para indução anestésica. Após indução e punção venosa periférica, a anestesia será mantida apenas com sevoflurano 3% até o término do procedimento.
Todas as crianças receberão anestesia inalatória com sevoflurano através de máscara facial em concentrações entre 3-8% para indução anestésica. Após indução e punção venosa periférica, a anestesia será mantida apenas com sevoflurano 3% até o término do procedimento.
Outros nomes:
  • Anestesia Inalatória
Comparador Ativo: Propofol
Todas as crianças receberão anestesia inalatória com sevoflurano através de máscara facial em concentrações entre 3-8% até perda de consciência e punção venosa periférica. Após isso, o sevoflurano será desligado e sua depuração será analisada através do monitor analisador de gases. A partir daí, a anestesia será mantida como venosa total com infusão contínua de propofol 100 mcg.kg.min-1 até o término do procedimento.
Todas as crianças receberão anestesia inalatória com sevoflurano através de máscara facial em concentrações entre 3-8% até perda de consciência e punção venosa periférica. Após isso, o sevoflurano será desligado e sua depuração será analisada através do monitor analisador de gases. A partir daí, a anestesia será mantida como venosa total com infusão contínua de propofol 100 mcg.kg.min-1 até o término do procedimento.
Outros nomes:
  • Anestesia Intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de metilação do DNA de crianças que apresentaram delirium de emergência
Prazo: Em média um mês após a alta do ambulatório.
O perfil de metilação do DNA será medido por meio de um experimento de array na plataforma Illumina iScanSQ (Illumina®) utilizando os kits BeadChip Infinium MethylationEPIC e BeadChip HumanCytoSNP850K, seguindo o protocolo e as instruções do fabricante. As amostras extraídas serão inicialmente tratadas com bissulfito utilizando o EZ DNA Methylation Kit (Zymo Research®). O perfil de metilação é medido pelo valor Beta. Este valor varia de 0 a 1. Quanto mais próximo de zero, mais hipometilado é o DNA e mais próximo de 1, mais hipermetilado é o DNA. Para comparar o perfil, será utilizado o valor médio de Beta de cada paciente com delírio de emergência e seus controles. Todos os dados brutos obtidos serão analisados ​​por métodos de bioinformática para compor o perfil de metilação do DNA de cada paciente.
Em média um mês após a alta do ambulatório.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Delírio de emergência
Prazo: Primeiro, 5º, 10º e 15º minutos após o despertar da anestesia
O delírio de emergência será medido por meio da escala Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED). Esta escala mede 5 itens relativos ao despertar da criança: contato visual com o cuidador, intencionalidade da ação da criança, consciência do ambiente da criança, inquietação da criança e se a criança está inconsolável. Os três primeiros itens são pontuados de 4 a 1 da seguinte forma: 4 nada, 3 só um pouco, 2 bastante, 1 muito, 0 extremamente. Os itens 4 e 5 são pontuados da seguinte forma: 0 nada, 1 só um pouco, 2 bastante, 3 muito, 4 extremamente. As pontuações de cada item foram somadas para obter uma pontuação total da escala Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED). O grau de delírio de emergência aumentou diretamente com a pontuação total. Consideramos um escore ≥ 10 como ponto de corte para delírio de emergência.
Primeiro, 5º, 10º e 15º minutos após o despertar da anestesia
Ansiedade pré-operatória infantil
Prazo: 10 minutos antes da indução da anestesia
Este resultado será medido através da Escala de Ansiedade Pré-operatória de Yale (mYPAS) modificada. Essa escala analisa 5 itens referentes ao comportamento da criança logo antes da indução anestésica. A. Atividade 1 Olhando ao redor. 2 Não explorar. 3 Passar do brinquedo para o pai de maneira desfocada. 4 Ativamente tentando fugir. B. Vocalizações 1 Lendo ou fazendo perguntas. 2 Responder aos adultos, mas sussurra. 3 Silencioso ou sem sons. 4 choramingando ou chorando silenciosamente. 5 Chorando. 6 Chorando ou gritando alto. C. Expressividade emocional 1 Manifestamente feliz. 2 Neutro. 3 Preocupado a assustado. 4 Aflito. D. Estado de aparente excitação 1 Alerta. 2 Criança sentada quieta e quieta. 3 Vigilante. 4 Em pânico. E. Uso dos pais 1 Ocupado brincando. 2 Estende a mão para os pais. 3 Olha para os pais em silêncio. 4 Mantém o pai. Para calcular a pontuação final, dividimos a nota de cada item pela maior possível, somamos todos os valores produzidos, dividimos por 5 e multiplicamos por 100. Escore ≥ 30 indica alta ansiedade antes da anestesia.
10 minutos antes da indução da anestesia
Ansiedade do cuidador antes da anestesia
Prazo: 10 minutos antes da indução da anestesia
Esse desfecho será medido por meio de uma Escala Visual Analógica (EVA) validada para ansiedade. Trata-se de uma escala de 100 mm, que será aplicada aos cuidadores logo antes da indução anestésica. Escore maior ou igual a 70 mm será considerado alta ansiedade do cuidador.
10 minutos antes da indução da anestesia
Comportamento da criança e interação do adulto durante a indução anestésica
Prazo: Primeiro minuto durante a monitorização e indução anestésica
Esse resultado será medido por meio da Escala de Interação de Comportamento Adulto Criança Perioperatória (PACBIS). O PACBIS consiste em quatro domínios (Enfrentamento da Criança, Sofrimento da Criança, Pai Positivo e Pai Negativo), cada um dos quais recebe uma das três pontuações possíveis (0, 1 ou 2). Pontuações para cada domínio são atribuídas com base na impressão do observador sobre a expressão mais típica do comportamento do sujeito dentro desse domínio durante o período de observação. Ao identificar a área específica que leva a respostas comportamentais desadaptativas, seremos capazes de correlacionar com a ocorrência de delírio de emergência.
Primeiro minuto durante a monitorização e indução anestésica
Comportamento da criança durante a indução anestésica
Prazo: Primeiro minuto durante a indução anestésica
Esse resultado será medido por meio do escore Pediatric Anesthesia Behavior (PAB). A pontuação do Pediatric Anesthesia Behavior (PAB) é pontuada de um a três com base nos critérios: Grupo 1 feliz, calmo e controlado, compatível com a indução, Grupo 2 (triste) choroso e/ou retraído, mas compatível com a indução ou Grupo 3 (bravo) resistência vocal alta (gritos ou berros) e/ou resistência física à indução exigindo contenção física por funcionários e/ou pais. Pontuações mais altas (2 ou 3) podem estar associadas ao delírio de emergência e ao desenvolvimento de mudanças de comportamento pós-hospitalização.
Primeiro minuto durante a indução anestésica
Mudanças de comportamento pós-hospitalização
Prazo: Primeiro, 7º e 14º dia após a alta do ambulatório
Este resultado será medido através do Questionário de Comportamento Pós-Hospitalar. Este questionário é composto pelas seguintes questões: Seu filho faz barulho para comer? Seu filho passa o tempo apenas sentado ou deitado? Seu filho não está interessado no que acontece ao seu redor? Seu filho fica chateado quando você o deixa sozinho por alguns minutos? Seu filho precisa de muita ajuda para fazer as coisas? É difícil fazer com que seu filho se interesse em fazer as coisas? Seu filho tem acessos de raiva? É difícil fazer seu filho falar com você? Seu filho tem pesadelos ou acorda e chora? Seu filho tem dificuldade para dormir? Seu filho tem pouco apetite? Para cada item, os pais são solicitados a comparar o comportamento de seu filho antes da hospitalização com seu comportamento atual da seguinte forma: muito menos do que antes (1), menos do que antes (2), o mesmo de antes (3), mais do que antes (4), e muito mais do que antes (5). Pontuação ≥ 3 será considerada positiva.
Primeiro, 7º e 14º dia após a alta do ambulatório

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Maria JC Carmona, PHD, Associate professor

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

7 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

26 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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