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ヒト敗血症における抗原提示細胞のシステム解析 (DENDRISEPSIS)

2025年9月5日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

ヒト敗血症における抗原提示細胞のシステム分析。

敗血症は、感染に対する一般的な生命を脅かす炎症反応であり、集中治療室での主要な死亡原因です。 敗血症患者は、免疫の先天的および適応的要素の両方に影響を与える複雑な免疫抑制反応を示し、院内感染に関連している可能性があります。 ただし、二次免疫抑制をもたらす分子および細胞メカニズムはよくわかっていませんが、自然免疫と適応免疫を結びつける抗原提示細胞 (樹状細胞および単球/マクロファージを含む APC) が関与している可能性があります。 さらに、APC サブセットの表現型と機能の不均一性の増加は、敗血症におけるそれぞれの役割の問題を提起します。 ヒト敗血症におけるシステム生物学的アプローチを使用して、APC の病態生理学的役割に対処することを提案します。

目的は、APC サブセットの多様性と、敗血症の根底にある分子的および機能的特徴の低解像度から高解像度の分析に移行することです。 グローバルな目標は、次の方法で達成されます。

  1. 敗血症における循環 APC サブセットの系統的記述と表現型分析
  2. APCサブセットの分布、表現型、および機能と、重度の敗血症の生理病理および関連する臨床転帰(ICU感染および死亡)との関連
  3. 集団レベルおよび単一細胞 RNAseq を使用した循環 APC サブセットの高解像度分子プロファイリング。

この目的のために、治験責任医師は、敗血症または敗血症性ショックの患者 (対象集団) および関連する対照被験者 (非敗血症性急性循環不全の重症患者のいずれか) の重要な時点で血液サンプルを収集するために、前向き介入研究を設計しました。または年齢が一致した健康な被験者。 この研究の介入は、追加の血液サンプルに限定されています。 リスクと制約は、追加の血液サンプル (最大 120 mL) に関連しています。これは、ICU 患者に存在する場合は動脈カテーテルから、または動脈カテーテルのない患者や健康なボランティアの場合は静脈穿刺から実行されます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

119

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Paris、フランス、75014
        • Cochin Hospital, AP-HP

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 重症感染症の ICU 患者 (敗血症 3 の定義):

    臨床的または微生物学的に記録された感染症および臓器機能障害は、次のように等級付けされます。

    • 敗血症: Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコアが 2 ポイント以上増加。
    • 敗血症性ショック:循環血液量減少がない状態で平均動脈圧≧65mmHgおよび血清乳酸値>2mmol/Lを維持するための昇圧剤の必要性
  2. 非敗血症性急性循環不全の ICU 患者:

    • 心原性ショック:左心室収縮機能障害(心エコー検査による左心室駆出率 < 45%)および昇圧剤(任意の用量のノルエピネフリンおよび変力作用のサポート(ドブタミン ≥ 5 µg/kg/min または任意の用量のエピネフリン))の必要性(特許がない場合)感染。
    • 重度の出血: 24 時間以内に少なくとも 4 つの濃縮赤血球の輸血を必要とする急性失血を伴う低血圧、および任意の用量のノルエピネフリンまたはエピネフリンによる昇圧剤のサポート。
  3. 健康管理:

    • 献血者
    • 待機的白内障手術を受けている患者

除外基準:

  1. すべての ICU 患者

    • 血液悪性腫瘍(または骨髄疾患の重大な病歴)、
    • あらゆる段階でのHIV感染、
    • -コルチコステロイドを含む免疫抑制薬 ≥ 0.5 mg/kg 相当のプレドニゾンを 1 日あたり 7 日間以上、
    • -選択前の過去3か月間に受けた抗がん化学療法または化学療法
    • 骨髄または固形臓器移植、
    • 敗血症による場合を除いて、白血球減少症(<1000 / mm3)、
    • 妊娠
    • ICU入院時の蘇生拒否命令
    • 法的保護レジメン下の患者。
  2. 健康管理

    • 炎症性疾患の病歴
    • 血液悪性腫瘍(または骨髄疾患の重大な病歴)、
    • あらゆる段階でのHIV感染、
    • -コルチコステロイドを含む免疫抑制薬 ≥ 0.5 mg/kg 相当のプレドニゾンを 1 日あたり 7 日間以上、
    • -選択前の過去3か月間に受けた抗がん化学療法または免疫療法
    • 骨髄または固形臓器移植、
    • 妊娠
    • 前月以内の感染症状
    • 法定保護対象者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ICUに入院している成人患者
-重度の感染症(敗血症および敗血症性ショック)または非敗血症性ショック(心原性または出血性ショック)のために集中治療室(ICU)に入院した成人患者
ICU 敗血症患者および非敗血症患者は、次の時点で血液サンプルを繰り返し受けます: ICU 入院、4/5 日目、ICU および退院、3 か月。 ICU 感染症を示す患者も診断時にサンプリングされます (3 か月以内に 20 mL の血液サンプルを最大 6 回追加 = 120 mL)。
健康な対照(献血者および待機的白内障手術を受けている患者)は、20 mLの単一の血液サンプルにさらされます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICU内感染(院内感染)
時間枠:収録後3ヶ月以内
-ICU入室時に存在せず、ICUで少なくとも48時間後に診断された感染症
収録後3ヶ月以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
院内死亡
時間枠:収録後3ヶ月以内
死亡日
収録後3ヶ月以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Frédéric PENE, MD PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • スタディディレクター:Vassili SOUMELIS, MD PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月15日

一次修了 (実際)

2022年5月23日

研究の完了 (実際)

2022年8月24日

試験登録日

最初に提出

2018年12月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月26日

最初の投稿 (実際)

2018年12月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月5日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • APHP180016
  • 2018-A01934-51 (その他の識別子:ID-RCB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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