Antigeenia esittelevien solujen järjestelmäanalyysi ihmisen sepsiksessä (DENDRISEPSIS)
Antigeenia esittelevien solujen järjestelmäanalyysi ihmisen sepsiksessä.
Sepsis on yleinen hengenvaarallinen tulehduksellinen vaste infektiolle, ja se on yleisin kuolinsyy tehohoidossa. Septisilla potilailla on monimutkainen immuunivastetta heikentävä vaste, joka vaikuttaa sekä immuniteetin synnynnäisiin että adaptiivisiin komponentteihin, ja mahdollisesti yhteys sairaalainfektioihin. Sekundaariseen immunosuppressioon johtavat molekyyli- ja solumekanismit ovat kuitenkin edelleen huonosti ymmärrettyjä, mutta niihin voi liittyä antigeeniä esitteleviä soluja (APC, mukaan lukien dendriittisolut ja monosyytit/makrofagit), jotka yhdistävät synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin. Lisäksi APC-alaryhmien kasvava fenotyyppinen ja toiminnallinen heterogeenisyys herättää kysymyksen niiden vastaavasta roolista sepsiksessä. Ehdotamme käsitellä APC:n patofysiologista roolia käyttämällä systeemibiologisia lähestymistapoja ihmisen sepsiksessä.
Tavoitteena on siirtyä matalasta korkearesoluutioiseen analyysiin APC-alajoukon monimuotoisuudesta ja taustalla olevista molekyyli- ja toiminnallisista piirteistä sepsiksessä. Globaali tavoite saavutetaan seuraavilla tavoilla:
- Sepsiksessä kiertävien APC-alaryhmien systemaattinen kuvaus ja fenotyyppianalyysi
- APC-alaryhmien jakautumisen, fenotyypin ja toiminnan yhdistäminen vakavaan sepsiksen fysiopatologiaan ja asiaankuuluviin kliinisiin tuloksiin (ICU:n aiheuttamat infektiot ja kuolema)
- Verenkierrossa olevien APC-alaryhmien korkearesoluutioinen molekyyliprofilointi käyttäen populaatiotasoa ja yksisoluista RNAseq:a.
Tätä tarkoitusta varten tutkija suunnitteli prospektiivisen interventiotutkimuksen verinäytteiden keräämiseksi merkittävinä ajankohtina potilailta, joilla on sepsis tai septinen shokki (kiinnostuksen kohteena oleva populaatio) ja relevantteja kontrollihenkilöitä, joko kriittisesti sairaita potilaita, joilla on ei-septinen akuutti verenkiertohäiriö. tai ikäisiä terveitä koehenkilöitä. Tutkimuksen interventio rajoittuu lisäverinäytteisiin. Riskit ja rajoitukset liittyvät ylimääräisiin verinäytteisiin (enintään 120 ml), jotka otetaan joko valtimokatetrista teho-osastopotilaiden ollessa läsnä tai laskimopunktiosta potilaille, joilla ei ole valtimokatetria, ja terveille vapaaehtoisille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Cochin Hospital, AP-HP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tehohoitopotilaat, joilla on vakavia infektioita (Sepsis-3 määritelmät):
kliinisesti tai mikrobiologisesti dokumentoitu infektio ja elinten toimintahäiriö, jotka luokitellaan seuraavasti:
- Sepsis: Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pistemäärän nousu 2 pistettä tai enemmän.
- Septinen sokki: vasopressorin tarve ylläpitää keskimääräinen valtimopaine ≥ 65 mmHg ja seerumin laktaattitaso > 2 mmol/l hypovolemiaa puuttuessa
ICU-potilaat, joilla on ei-septinen akuutti verenkiertohäiriö:
- Kardiogeeninen sokki: vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (kaikukardiografinen vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %) ja vasopressorin tarve (norepinefriini millä tahansa annoksella ja inotrooppinen tuki (dobutamiini ≥ 5 µg/kg/min tai epinefriini millä tahansa annoksella) patentin puuttuessa infektio.
- Vaikea verenvuoto: hypotensio, johon liittyy akuutti verenhukka, joka vaatii vähintään neljän punasolun siirtoa 24 tunnin sisällä ja vasopressorin tukemista noradrenaliinilla tai epinefriinillä millä tahansa annoksella.
Terveelliset kontrollit:
- Verenluovuttajat
- Potilaat, joille tehdään valinnainen kaihileikkaus
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki tehohoitopotilaat
- hematologinen pahanlaatuisuus (tai merkittävä luuydinsairaus),
- HIV-infektio missä tahansa vaiheessa,
- kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien kortikosteroidit ≥ 0,5 mg/kg ekvivalenttia prednisonia päivässä yli 7 päivän ajan,
- syövän vastainen kemoterapia tai kemoterapia, joka on saanut viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- luuytimen tai kiinteän elimen siirto,
- leukopenia (<1000/mm3) lukuun ottamatta sepsiksen aiheuttamaa
- raskaus
- Älä elvyttä -tilaus teho-osastolle
- potilaat laillisen suojan piirissä.
Terveet kontrollit
- tulehdussairaushistoria
- hematologinen pahanlaatuisuus (tai merkittävä luuydinsairaus),
- HIV-infektio missä tahansa vaiheessa,
- kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien kortikosteroidit ≥ 0,5 mg/kg ekvivalenttia prednisonia päivässä yli 7 päivän ajan,
- syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia, joka on saanut viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- luuytimen tai kiinteän elimen siirto,
- raskaus
- tartuntaoireita edellisen kuukauden aikana
- oikeudellisen suojan piiriin kuuluvia kohteita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuiset potilaat sairaalahoidossa teho-osastolla
Aikuiset potilaat, jotka on sairaalahoidossa teho-osastolla (ICU) vakavien infektioiden (sepsis ja septinen sokki) tai ei-septisen sokin (kardiogeeninen tai verenvuotoinen sokki) vuoksi
|
Tehoosaston septisiltä ja ei-septisiltä potilailta otetaan toistuvia verinäytteitä seuraavina aikoina: Tehohoitoon saapuminen, päivä 4/5, teho-osaston ja sairaalan kotiuttaminen, 3 kuukautta.
Potilailta, joilla on teho-osastolla saatu infektio, otetaan näyte myös diagnoosin yhteydessä (enintään kuusi muuta 20 ml:n verinäytettä 3 kuukauden sisällä = 120 ml)
Terveille kontrolleille (verenluovuttajat ja potilaat, joille tehdään valinnainen kaihileikkaus) otetaan yksi 20 ml:n verinäyte.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ICU-infektiot (sosokomiaaliset infektiot)
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Infektiot, joita ei ole ollut teho-osastolle saapumishetkellä ja jotka on diagnosoitu vähintään 48 tunnin teho-osastolla olon jälkeen
|
enintään 3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema sairaalassa
Aikaikkuna: enintään 3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
kuolinpäivämäärä
|
enintään 3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Muu tunniste: ID-RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .