Systeemanalyse van antigeenpresenterende cellen in menselijke sepsis (DENDRISEPSIS)
Systeemanalyse van antigeenpresenterende cellen in menselijke sepsis.
Sepsis is een veel voorkomende levensbedreigende ontstekingsreactie op infectie en is de belangrijkste doodsoorzaak op de intensive care. Septische patiënten vertonen een complexe immunosuppressieve respons die zowel aangeboren als adaptieve componenten van immuniteit beïnvloedt, met een mogelijk verband met nosocomiale infecties. De moleculaire en cellulaire mechanismen die resulteren in secundaire immunosuppressie blijven echter slecht begrepen, maar kunnen betrekking hebben op de antigeenpresenterende cellen (APC, inclusief dendritische cellen en monocyten/macrofagen) die aangeboren en adaptieve immuniteit met elkaar verbinden. Bovendien roept de toenemende fenotypische en functionele heterogeniteit van APC-subsets de vraag op van hun respectieve rol bij sepsis. We stellen voor om de pathofysiologische rol van APC aan te pakken met behulp van systeembiologische benaderingen bij menselijke sepsis.
Het doel is om van lage naar hoge resolutie analyse van APC-subsetdiversiteit en onderliggende moleculaire en functionele kenmerken bij sepsis te gaan. De globale doelstelling zal worden bereikt door:
- Systematische beschrijving en fenotypische analyse van circulerende APC-subsets in sepsis
- Associatie van distributie, fenotype en functie van APC-subgroepen met fysiopathologie van ernstige sepsis en relevante klinische uitkomsten (ICU-verworven infecties en overlijden)
- Moleculaire profilering met hoge resolutie van circulerende APC-subsets met behulp van populatieniveau en eencellige RNAseq.
Hiertoe ontwierp de onderzoeker een prospectieve interventionele studie om op significante tijdstippen bloedmonsters te nemen bij patiënten met sepsis of septische shock (de populatie van interesse) en relevante controlepersonen, hetzij ernstig zieke patiënten met niet-septische acute circulatie-insufficiëntie of gezonde proefpersonen van dezelfde leeftijd. De tussenkomst van de studie is beperkt tot aanvullende bloedmonsters. De risico's en beperkingen houden verband met aanvullende bloedmonsters (maximaal 120 ml), die zullen worden uitgevoerd via een arteriële katheter indien aanwezig bij IC-patiënten, of via een veneuze punctie voor patiënten zonder arteriële katheters en voor gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Cochin Hospital, AP-HP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
IC-patiënten met ernstige infecties (sepsis-3-definities):
klinisch of microbiologisch gedocumenteerde infectie en orgaandisfunctie als volgt gerangschikt:
- Sepsis: verhoging van de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score van 2 punten of meer.
- Septische shock: vereiste vasopressor om een gemiddelde arteriële druk ≥ 65 mmHg en een serumlactaatspiegel > 2 mmol/L te behouden bij afwezigheid van hypovolemie
IC-patiënten met niet-septisch acuut falen van de bloedsomloop:
- Cardiogene shock: systolische disfunctie van de linkerventrikel (echocardiografische linkerventrikelejectiefractie < 45%) en de behoefte aan vasopressor (norepinefrine in elke dosis en inotrope ondersteuning (dobutamine ≥ 5 µg/kg/min of epinefrine in elke dosis) bij afwezigheid van patent infectie.
- Ernstige bloeding: hypotensie met acuut bloedverlies waarvoor transfusie van ten minste vier verpakte rode bloedcellen binnen 24 uur en vasopressorondersteuning door norepinefrine of epinefrine in elke dosis vereist is.
Gezonde controles:
- Bloeddonoren
- Patiënten die een electieve cataractoperatie ondergaan
Uitsluitingscriteria:
Alle IC-patiënten
- hematologische maligniteit (of significante voorgeschiedenis van beenmergziekte),
- HIV-infectie in elk stadium,
- alle immunosuppressiva waaronder corticosteroïden ≥ 0,5 mg/kg equivalent prednison per dag gedurende meer dan 7 dagen,
- chemotherapie tegen kanker of chemotherapie ontvangen tijdens de laatste drie maanden vóór opname
- beenmerg- of solide orgaantransplantatie,
- leukopenie (<1000/mm3) behalve als gevolg van sepsis,
- zwangerschap
- bevel niet te reanimeren bij opname op de IC
- patiënten onder het regime van wettelijke bescherming.
Gezonde controles
- voorgeschiedenis van ontstekingsziekte
- hematologische maligniteit (of significante voorgeschiedenis van beenmergziekte),
- HIV-infectie in elk stadium,
- alle immunosuppressiva waaronder corticosteroïden ≥ 0,5 mg/kg equivalent prednison per dag gedurende meer dan 7 dagen,
- kankerbestrijdende chemotherapie of immunotherapie ontvangen tijdens de laatste drie maanden vóór opname
- beenmerg- of solide orgaantransplantatie,
- zwangerschap
- infectieuze symptomen in de afgelopen maand
- onderwerpen onder het regime van wettelijke bescherming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Volwassen patiënten die op de IC zijn opgenomen
Volwassen patiënten die zijn opgenomen op de intensive care (ICU) voor ernstige infecties (sepsis en septische shock) of niet-septische shock (cardiogene of hemorragische shock)
|
ICU-septische en niet-septische patiënten zullen worden onderworpen aan herhaalde bloedmonsters op de volgende tijdstippen: IC-opname, dag 4/5, IC en ontslag uit het ziekenhuis, 3 maanden.
Patiënten die een op de IC opgelopen infectie vertonen, zullen ook worden bemonsterd op het moment van diagnose (tot 6 extra bloedmonsters van 20 ml binnen 3 maanden = 120 ml)
Gezonde controles (bloeddonoren en patiënten die een electieve staaroperatie ondergaan) zullen worden onderworpen aan één enkel bloedmonster van 20 ml.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ICU-verworven infecties (nosocomiale infecties)
Tijdsspanne: tot 3 maanden na opname
|
Infecties niet aanwezig op het moment van opname op de IC en gediagnosticeerd ten minste na 48 uur op de IC
|
tot 3 maanden na opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlijden in het ziekenhuis
Tijdsspanne: tot 3 maanden na opname
|
sterfdatum
|
tot 3 maanden na opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studie directeur: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Andere identificatie: ID-RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .