Systemanalyse av antigenpresenterende celler i human sepsis (DENDRISEPSIS)
Systemanalyse av antigenpresenterende celler i human sepsis.
Sepsis er en vanlig livstruende inflammatorisk respons på infeksjon og er den viktigste dødsårsaken på intensivavdelingen. Septiske pasienter viser en kompleks immunsuppressiv respons som påvirker både medfødte og adaptive komponenter av immunitet, med en mulig kobling til nosokomiale infeksjoner. Imidlertid forblir de molekylære og cellulære mekanismene som resulterer i sekundær immunsuppresjon dårlig forstått, men kan involvere de antigenpresenterende cellene (APC, inkludert dendrittiske celler og monocytter/makrofager) som forbinder medfødt og adaptiv immunitet. Videre reiser den økende fenotypiske og funksjonelle heterogeniteten til APC-undersett spørsmålet om deres respektive rolle i sepsis. Vi foreslår å ta opp den patofysiologiske rollen til APC ved å bruke systembiologiske tilnærminger i human sepsis.
Målet er å gå fra lav- til høyoppløselig analyse av APC-undergruppediversitet og underliggende molekylære og funksjonelle trekk ved sepsis. Det globale målet vil nås gjennom:
- Systematisk beskrivelse og fenotypisk analyse av sirkulerende APC-undergrupper i sepsis
- Forening av APC-undergruppers distribusjon, fenotype og funksjon med alvorlig sepsis-fysiopatologi og relevante kliniske utfall (ICU-ervervede infeksjoner og død)
- Høyoppløselig molekylær profilering av sirkulerende APC-undersett ved bruk av populasjonsnivå og enkeltcelle RNAseq.
For dette målet utformet etterforskeren en prospektiv intervensjonsstudie for å samle blodprøver på signifikante tidspunkter hos pasienter med sepsis eller septisk sjokk (populasjonen av interesse) og relevante kontrollpersoner, enten kritisk syke pasienter med ikke-septisk akutt sirkulasjonssvikt eller alderstilpassede friske forsøkspersoner. Studiens intervensjon er begrenset til ytterligere blodprøver. Risikoene og begrensningene er relatert til ytterligere blodprøver (maksimalt 120 ml), som vil bli utført enten fra et arteriekateter når det er tilstede hos ICU-pasienter, eller fra en venepunktur for pasienter uten arteriekateter og for friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Cochin Hospital, AP-HP
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
ICU-pasienter med alvorlige infeksjoner (sepsis-3-definisjoner):
klinisk eller mikrobiologisk dokumentert infeksjon og organdysfunksjon gradert som følger:
- Sepsis: økning i Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poengsum på 2 poeng eller mer.
- Septisk sjokk: vasopressorbehov for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk ≥ 65 mmHg og serumlaktatnivå > 2 mmol/L i fravær av hypovolemi
ICU-pasienter med ikke-septisk akutt sirkulasjonssvikt:
- Kardiogent sjokk: venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (ekkokardiografisk venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %) og behov for vasopressor (noradrenalin i enhver dose og inotropisk støtte (dobutamin ≥ 5 µg/kg/min eller epinefrin i enhver dose) i fravær av patent infeksjon.
- Alvorlig blødning: hypotensjon med akutt blodtap som krever transfusjon av minst fire pakkede røde blodlegemer innen 24 timer og vasopressorstøtte av noradrenalin eller epinefrin i enhver dose.
Sunne kontroller:
- Blodgivere
- Pasienter som gjennomgår elektiv kataraktkirurgi
Ekskluderingskriterier:
Alle ICU-pasienter
- hematologisk malignitet (eller betydelig historie med benmargssykdom),
- HIV-infeksjon på ethvert stadium,
- eventuelle immunsuppressive legemidler inkludert kortikosteroider ≥ 0,5 mg/kg ekvivalent prednison per dag i mer 7 dager,
- kjemoterapi mot kreft eller kjemoterapi mottatt i løpet av de siste tre månedene før inkludering
- benmarg eller solid organtransplantasjon,
- leukopeni (<1000/mm3) unntatt hvis det skyldes sepsis,
- svangerskap
- ikke gjenopplive ordre ved innleggelse på intensivavdelingen
- pasienter under rettslig beskyttelsesregime.
Sunne kontroller
- historie med inflammatorisk sykdom
- hematologisk malignitet (eller betydelig historie med benmargssykdom),
- HIV-infeksjon på ethvert stadium,
- eventuelle immunsuppressive legemidler inkludert kortikosteroider ≥ 0,5 mg/kg ekvivalent prednison per dag i mer 7 dager,
- antikreft kjemoterapi eller immunterapi mottatt i løpet av de siste tre månedene før inkludering
- benmarg eller solid organtransplantasjon,
- svangerskap
- smittsomme symptomer innen forrige måned
- emner under rettsbeskyttelsesregime
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Voksne pasienter innlagt på intensivavdeling
Voksne pasienter innlagt på intensivavdelingen (ICU) for alvorlige infeksjoner (sepsis og septisk sjokk) eller eller ikke-septisk sjokk (kardiogent eller hemorragisk sjokk)
|
ICU septiske og ikke-septiske pasienter vil bli utsatt for gjentatte blodprøver på følgende tidspunkter: ICU-innleggelse, dag 4/5, ICU og sykehusutskrivning, 3 måneder.
Pasienter som viser ICU-ervervet infeksjon vil også bli tatt prøver ved diagnosetidspunktet (opptil 6 ekstra blodprøver på 20 ml innen 3 måneder = 120 ml)
Friske kontroller (blodgivere og pasienter som gjennomgår elektiv kataraktkirurgi) vil bli utsatt for én enkelt blodprøve på 20 ml.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ICU-ervervede infeksjoner (nosokomiale infeksjoner)
Tidsramme: inntil 3 måneder etter inkluderingen
|
Infeksjoner som ikke var tilstede på tidspunktet for innleggelse på intensivavdelingen og diagnostisert minst etter 48 timer på intensivavdelingen
|
inntil 3 måneder etter inkluderingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død på sykehus
Tidsramme: inntil 3 måneder etter inkluderingen
|
dødsdato
|
inntil 3 måneder etter inkluderingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studieleder: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Annen identifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .