Análise de Sistemas de Células Apresentadoras de Antígenos em Sepse Humana (DENDRISEPSIS)
Análise de Sistemas de Células Apresentadoras de Antígenos em Sepse Humana.
A sepse é uma resposta inflamatória potencialmente fatal à infecção e é a principal causa de morte na unidade de terapia intensiva. Os pacientes sépticos exibem uma resposta imunossupressora complexa que afeta os componentes inato e adaptativo da imunidade, com possível ligação com infecções nosocomiais. No entanto, os mecanismos moleculares e celulares que resultam na imunossupressão secundária permanecem pouco compreendidos, mas podem envolver as células apresentadoras de antígenos (APC, incluindo células dendríticas e monócitos/macrófagos) que ligam a imunidade inata e adaptativa. Além disso, a crescente heterogeneidade fenotípica e funcional dos subconjuntos de APC levanta a questão de seu respectivo papel na sepse. Propomos abordar o papel fisiopatológico da APC usando abordagens de biologia de sistemas na sepse humana.
O objetivo é passar da análise de baixa para alta resolução da diversidade de subconjuntos APC e características moleculares e funcionais subjacentes na sepse. O objetivo global será alcançado através de:
- Descrição sistemática e análise fenotípica de subconjuntos de APC circulantes na sepse
- Associação da distribuição, fenótipo e função dos subconjuntos de APC com fisiopatologia da sepse grave e desfechos clínicos relevantes (infecções adquiridas na UTI e morte)
- Perfil molecular de alta resolução de subconjuntos APC circulantes usando nível populacional e RNAseq de célula única.
Para este objetivo, o investigador desenhou um estudo intervencional prospectivo para coletar amostras de sangue em pontos de tempo significativos em pacientes com sepse ou choque séptico (a população de interesse) e indivíduos de controle relevantes, pacientes em estado crítico com insuficiência circulatória aguda não séptica ou indivíduos saudáveis pareados por idade. A intervenção do estudo é limitada a amostras de sangue adicionais. Os riscos e limitações estão relacionados a amostras de sangue adicionais (máximo de 120mL), que serão realizadas por cateter arterial quando presente em pacientes de UTI, ou por punção venosa para pacientes sem cateteres arteriais e para voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Frédéric PENE, MD PhD
- Número de telefone: +33 1 58 41 46 77
- E-mail: frederic.pene@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75014
- Recrutamento
- Cochin hospital, AP-HP
-
Contato:
- Frédéric PENE, MD PhD
- Número de telefone: +33 1 58 41 46 77
- E-mail: frederic.pene@aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes de UTI com infecções graves (definições de Sepse-3):
infecção clinicamente ou microbiologicamente documentada e disfunção orgânica graduada da seguinte forma:
- Sepse: aumento no escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) de 2 pontos ou mais.
- Choque séptico: necessidade de vasopressor para manter pressão arterial média ≥ 65mmHg e nível sérico de lactato > 2 mmol/L na ausência de hipovolemia
Pacientes de UTI com insuficiência circulatória aguda não séptica:
- Choque cardiogênico: disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (fração de ejeção ecocardiográfica do ventrículo esquerdo < 45%) e necessidade de vasopressor (norepinefrina em qualquer dose e suporte inotrópico (dobutamina ≥ 5 µg/kg/min ou epinefrina em qualquer dose) na ausência de infecção.
- Hemorragia grave: hipotensão com perda aguda de sangue requerendo transfusão de pelo menos quatro concentrados de hemácias em 24 horas e suporte vasopressor com norepinefrina ou epinefrina em qualquer dose.
Controles saudáveis:
- doadores de sangue
- Pacientes submetidos à cirurgia eletiva de catarata
Critério de exclusão:
Todos os pacientes da UTI
- malignidade hematológica (ou história significativa de doença da medula óssea),
- infecção pelo HIV em qualquer estágio,
- quaisquer drogas imunossupressoras incluindo corticosteróides ≥ 0,5 mg/kg de prednisona equivalente por dia por mais de 7 dias,
- quimioterapia anticâncer ou quimioterapia recebida durante os últimos três meses antes da inclusão
- transplante de medula óssea ou órgão sólido,
- leucopenia (<1000/mm3) exceto se devido a sepse,
- gravidez
- ordem de não reanimar na admissão na UTI
- pacientes sob regime de proteção legal.
Controles saudáveis
- história de doença inflamatória
- malignidade hematológica (ou história significativa de doença da medula óssea),
- infecção pelo HIV em qualquer estágio,
- quaisquer drogas imunossupressoras incluindo corticosteróides ≥ 0,5 mg/kg de prednisona equivalente por dia por mais de 7 dias,
- quimioterapia anticancerígena ou imunoterapia recebida durante os últimos três meses antes da inclusão
- transplante de medula óssea ou órgão sólido,
- gravidez
- sintomas infecciosos no mês anterior
- sujeitos sob regime de proteção legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes adultos internados em UTI
Pacientes adultos internados em unidade de terapia intensiva (UTI) por infecções graves (sepse e choque séptico) ou choque não séptico (choque cardiogênico ou hemorrágico)
|
Os pacientes sépticos e não sépticos da UTI serão submetidos a repetidas amostras de sangue nos seguintes momentos: admissão na UTI, dia 4/5, UTI e alta hospitalar, 3 meses.
Os pacientes com infecção adquirida na UTI também serão amostrados no momento do diagnóstico (até 6 amostras de sangue adicionais de 20 mL em 3 meses = 120 mL)
Controles saudáveis (doadores de sangue e pacientes submetidos à cirurgia eletiva de catarata) serão submetidos a uma única amostra de sangue de 20 mL.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Infecções adquiridas na UTI (infecções nosocomiais)
Prazo: até 3 meses após a inclusão
|
Infecções não presentes no momento da admissão na UTI e diagnosticadas pelo menos após 48 horas na UTI
|
até 3 meses após a inclusão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Morte hospitalar
Prazo: até 3 meses após a inclusão
|
data da morte
|
até 3 meses após a inclusão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Outro identificador: ID-RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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