Analisi dei sistemi delle cellule che presentano l'antigene nella sepsi umana (DENDRISEPSIS)
Analisi dei sistemi delle cellule che presentano l'antigene nella sepsi umana.
La sepsi è una comune risposta infiammatoria pericolosa per la vita all'infezione ed è la principale causa di morte nell'unità di terapia intensiva. I pazienti settici mostrano una complessa risposta immunosoppressiva che colpisce sia i componenti innati che quelli adattativi dell'immunità, con un possibile collegamento alle infezioni nosocomiali. Tuttavia, i meccanismi molecolari e cellulari che determinano l'immunosoppressione secondaria rimangono poco conosciuti, ma possono coinvolgere le cellule presentanti l'antigene (APC, comprese le cellule dendritiche e i monociti/macrofagi) che collegano l'immunità innata e adattativa. Inoltre, la crescente eterogeneità fenotipica e funzionale dei sottoinsiemi di APC solleva la questione del loro rispettivo ruolo nella sepsi. Proponiamo di affrontare il ruolo fisiopatologico dell'APC utilizzando approcci di biologia dei sistemi nella sepsi umana.
L'obiettivo è passare dall'analisi a bassa ad alta risoluzione della diversità dei sottoinsiemi di APC e delle caratteristiche molecolari e funzionali sottostanti nella sepsi. L'obiettivo globale sarà raggiunto attraverso:
- Descrizione sistematica e analisi fenotipica dei sottogruppi circolanti di APC nella sepsi
- Associazione della distribuzione, del fenotipo e della funzione dei sottogruppi APC con la fisiopatologia della sepsi grave e gli esiti clinici rilevanti (infezioni acquisite in terapia intensiva e morte)
- Profilazione molecolare ad alta risoluzione di sottoinsiemi di APC circolanti utilizzando RNAseq a livello di popolazione e a singola cellula.
A tal fine, il ricercatore ha progettato uno studio prospettico interventistico al fine di raccogliere campioni di sangue in momenti significativi in pazienti con sepsi o shock settico (la popolazione di interesse) e soggetti di controllo rilevanti, sia pazienti critici con insufficienza circolatoria acuta non settica o soggetti sani della stessa età. L'intervento dello studio è limitato a ulteriori prelievi di sangue. I rischi e i vincoli sono legati a ulteriori prelievi di sangue (massimo 120 ml), che verranno eseguiti o da un catetere arterioso se presente nei pazienti in terapia intensiva, o da una puntura venosa per i pazienti senza catetere arterioso e per i volontari sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Paris, Francia, 75014
- Cochin Hospital, AP-HP
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti in terapia intensiva con infezioni gravi (definizioni di sepsi-3):
infezione clinicamente o microbiologicamente documentata e disfunzione d'organo classificata come segue:
- Sepsi: aumento del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) di 2 punti o più.
- Shock settico: necessità di vasopressori per mantenere una pressione arteriosa media ≥ 65 mmHg e un livello sierico di lattato > 2 mmol/L in assenza di ipovolemia
Pazienti in terapia intensiva con insufficienza circolatoria acuta non settica:
- Shock cardiogeno: disfunzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra ecocardiografica < 45%) e necessità di vasopressori (noradrenalina a qualsiasi dose e supporto inotropo (dobutamina ≥ 5 µg/kg/min o epinefrina a qualsiasi dose) in assenza di brevetto infezione.
- Emorragia grave: ipotensione con emorragia acuta che richiede trasfusione di almeno quattro globuli rossi concentrati entro 24 ore e supporto vasopressore da noradrenalina o epinefrina a qualsiasi dose.
Controlli sani:
- Donatori di sangue
- Pazienti sottoposti a chirurgia elettiva della cataratta
Criteri di esclusione:
Tutti i pazienti in terapia intensiva
- malignità ematologica (o storia significativa di malattia del midollo osseo),
- Infezione da HIV in qualsiasi fase,
- qualsiasi farmaco immunosoppressore inclusi i corticosteroidi ≥ 0,5 mg/kg di prednisone equivalente al giorno per più di 7 giorni,
- chemioterapia antitumorale o chemioterapia ricevuta negli ultimi tre mesi prima dell'inclusione
- trapianto di midollo osseo o di organi solidi,
- leucopenia (<1000/mm3) eccetto se dovuta a sepsi,
- gravidanza
- Ordine di non rianimazione al momento del ricovero in terapia intensiva
- pazienti in regime di tutela legale.
Controlli sani
- storia di malattia infiammatoria
- malignità ematologica (o storia significativa di malattia del midollo osseo),
- Infezione da HIV in qualsiasi fase,
- qualsiasi farmaco immunosoppressore inclusi i corticosteroidi ≥ 0,5 mg/kg di prednisone equivalente al giorno per più di 7 giorni,
- chemioterapia antitumorale o immunoterapia ricevuta negli ultimi tre mesi prima dell'inclusione
- trapianto di midollo osseo o di organi solidi,
- gravidanza
- sintomi infettivi entro il mese precedente
- soggetti in regime di tutela legale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti adulti ricoverati in terapia intensiva
Pazienti adulti ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU) per infezioni gravi (sepsi e shock settico) o shock non settico (shock cardiogeno o emorragico)
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I pazienti settici e non settici in terapia intensiva saranno sottoposti a ripetuti prelievi di sangue nei seguenti punti temporali: ricovero in terapia intensiva, giorno 4/5, terapia intensiva e dimissione dall'ospedale, 3 mesi.
I pazienti che presentano un'infezione acquisita in terapia intensiva verranno prelevati anche al momento della diagnosi (fino a 6 ulteriori campioni di sangue da 20 ml entro 3 mesi = 120 ml)
I controlli sani (donatori di sangue e pazienti sottoposti a chirurgia elettiva della cataratta) saranno sottoposti a un unico prelievo di sangue di 20 mL.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Infezioni acquisite in terapia intensiva (infezioni nosocomiali)
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo l'inclusione
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Infezioni non presenti al momento del ricovero in terapia intensiva e diagnosticate almeno dopo 48 ore in terapia intensiva
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fino a 3 mesi dopo l'inclusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Morte in ospedale
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo l'inclusione
|
data di morte
|
fino a 3 mesi dopo l'inclusione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Direttore dello studio: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Altro identificatore: ID-RCB)
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