Systemanalyse von Antigen-präsentierenden Zellen bei menschlicher Sepsis (DENDRISEPSIS)
Systemanalyse von Antigen-präsentierenden Zellen bei menschlicher Sepsis.
Sepsis ist eine häufige lebensbedrohliche Entzündungsreaktion auf Infektionen und die häufigste Todesursache auf der Intensivstation. Septische Patienten zeigen eine komplexe immunsuppressive Reaktion, die sowohl angeborene als auch adaptive Komponenten der Immunität betrifft, mit einem möglichen Zusammenhang mit nosokomialen Infektionen. Die molekularen und zellulären Mechanismen, die zu einer sekundären Immunsuppression führen, sind jedoch nach wie vor kaum verstanden, könnten aber die Antigen-präsentierenden Zellen (APC, einschließlich dendritischer Zellen und Monozyten/Makrophagen) betreffen, die die angeborene und erworbene Immunität verbinden. Darüber hinaus wirft die zunehmende phänotypische und funktionelle Heterogenität von APC-Untergruppen die Frage nach ihrer jeweiligen Rolle bei der Sepsis auf. Wir schlagen vor, die pathophysiologische Rolle von APC mit systembiologischen Ansätzen bei der menschlichen Sepsis zu untersuchen.
Das Ziel besteht darin, von der niedrig- zur hochauflösenden Analyse der Diversität der APC-Untergruppen und der zugrunde liegenden molekularen und funktionellen Merkmale bei Sepsis überzugehen. Das globale Ziel wird erreicht durch:
- Systematische Beschreibung und phänotypische Analyse zirkulierender APC-Untergruppen bei Sepsis
- Assoziation von Verteilung, Phänotyp und Funktion von APC-Untergruppen mit schwerer Sepsis-Physiopathologie und relevanten klinischen Ergebnissen (auf der Intensivstation erworbene Infektionen und Tod)
- Hochauflösende molekulare Profilierung zirkulierender APC-Untergruppen unter Verwendung von Populationsebene und Einzelzell-RNAseq.
Zu diesem Zweck entwarf der Prüfarzt eine prospektive Interventionsstudie, um Blutproben zu signifikanten Zeitpunkten bei Patienten mit Sepsis oder septischem Schock (der interessierenden Population) und relevanten Kontrollpersonen zu sammeln, entweder kritisch kranken Patienten mit nicht-septischem akutem Kreislaufversagen oder gleichaltrige gesunde Probanden. Die Intervention der Studie beschränkt sich auf zusätzliche Blutproben. Die Risiken und Einschränkungen beziehen sich auf zusätzliche Blutproben (maximal 120 ml), die entweder aus einem Arterienkatheter entnommen werden, wenn sie bei Patienten auf der Intensivstation vorhanden sind, oder aus einer Venenpunktion für Patienten ohne Arterienkatheter und für gesunde Freiwillige.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Paris, Frankreich, 75014
- Cochin Hospital, AP-HP
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Intensivpatienten mit schweren Infektionen (Sepsis-3-Definitionen):
Klinisch oder mikrobiologisch dokumentierte Infektion und Organfunktionsstörung mit folgender Abstufung:
- Sepsis: Anstieg des Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Scores um 2 Punkte oder mehr.
- Septischer Schock: Bedarf an Vasopressoren zur Aufrechterhaltung eines mittleren arteriellen Drucks ≥ 65 mmHg und eines Serumlaktatspiegels > 2 mmol/l ohne Hypovolämie
Intensivpatienten mit nicht-septischem akutem Kreislaufversagen:
- Kardiogener Schock: systolische Dysfunktion des linken Ventrikels (echokardiographisch linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %) und die Notwendigkeit eines Vasopressors (Noradrenalin in jeder Dosis und inotroper Unterstützung (Dobutamin ≥ 5 µg/kg/min oder Adrenalin in jeder Dosis) bei fehlendem Patent Infektion.
- Schwere Blutung: Hypotonie mit akutem Blutverlust, die eine Transfusion von mindestens vier Erythrozytenkonzentraten innerhalb von 24 Stunden und vasopressorische Unterstützung durch Norepinephrin oder Epinephrin in beliebiger Dosis erfordert.
Gesunde Kontrollen:
- Blutspender
- Patienten, die sich einer elektiven Kataraktoperation unterziehen
Ausschlusskriterien:
Alle Intensivpatienten
- hämatologische Malignität (oder signifikante Vorgeschichte einer Knochenmarkerkrankung),
- HIV-Infektion in jedem Stadium,
- alle immunsuppressiven Arzneimittel, einschließlich Kortikosteroide ≥ 0,5 mg/kg Äquivalent Prednison pro Tag für mehr als 7 Tage,
- Antikrebs-Chemotherapie oder Chemotherapie, die in den letzten drei Monaten vor der Aufnahme erhalten wurde
- Knochenmark- oder Organtransplantation,
- Leukopenie (< 1000/mm3) außer bei Sepsis,
- Schwangerschaft
- Befehl „Nicht wiederbeleben“ bei der Aufnahme auf die Intensivstation
- Patienten unter Rechtsschutz.
Gesunde Kontrollen
- Vorgeschichte einer entzündlichen Erkrankung
- hämatologische Malignität (oder signifikante Vorgeschichte einer Knochenmarkerkrankung),
- HIV-Infektion in jedem Stadium,
- alle immunsuppressiven Arzneimittel, einschließlich Kortikosteroide ≥ 0,5 mg/kg Äquivalent Prednison pro Tag für mehr als 7 Tage,
- Anti-Krebs-Chemotherapie oder Immuntherapie, die in den letzten drei Monaten vor der Aufnahme erhalten wurde
- Knochenmark- oder Organtransplantation,
- Schwangerschaft
- Infektionssymptome innerhalb des Vormonats
- Subjekte unter Rechtsschutzregime
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Erwachsene Patienten, die auf der Intensivstation stationär behandelt werden
Erwachsene Patienten, die wegen schwerer Infektionen (Sepsis und septischer Schock) oder nicht septischem Schock (kardiogener oder hämorrhagischer Schock) auf der Intensivstation (ICU) stationär aufgenommen wurden
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Bei septischen und nicht septischen Patienten auf der Intensivstation werden zu folgenden Zeitpunkten wiederholt Blutproben entnommen: Aufnahme auf der Intensivstation, Tag 4/5, Entlassung aus der Intensivstation und aus dem Krankenhaus, 3 Monate.
Patienten mit einer auf der Intensivstation erworbenen Infektion werden zum Zeitpunkt der Diagnose ebenfalls entnommen (bis zu 6 zusätzliche Blutproben von 20 ml innerhalb von 3 Monaten = 120 ml).
Gesunde Kontrollpersonen (Blutspender und Patienten, die sich einer elektiven Kataraktoperation unterziehen) werden einer einzigen Blutprobe von 20 ml unterzogen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auf der Intensivstation erworbene Infektionen (nosokomiale Infektionen)
Zeitfenster: bis 3 Monate nach Aufnahme
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Infektionen, die zum Zeitpunkt der Aufnahme auf der Intensivstation nicht vorhanden waren und mindestens nach 48 Stunden auf der Intensivstation diagnostiziert wurden
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bis 3 Monate nach Aufnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tod im Krankenhaus
Zeitfenster: bis 3 Monate nach Aufnahme
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Sterbedatum
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bis 3 Monate nach Aufnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studienleiter: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Andere Kennung: ID-RCB)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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