Análisis de sistemas de células presentadoras de antígenos en sepsis humana (DENDRISEPSIS)
Análisis de sistemas de células presentadoras de antígenos en sepsis humana.
La sepsis es una respuesta inflamatoria frecuente a la infección que pone en peligro la vida y es la principal causa de muerte en la unidad de cuidados intensivos. Los pacientes sépticos muestran una respuesta inmunosupresora compleja que afecta tanto a los componentes innatos como a los adaptativos de la inmunidad, con un posible vínculo con las infecciones nosocomiales. Sin embargo, los mecanismos moleculares y celulares que dan lugar a la inmunosupresión secundaria siguen sin comprenderse bien, pero pueden involucrar a las células presentadoras de antígenos (APC, incluidas las células dendríticas y los monocitos/macrófagos) que vinculan la inmunidad innata y adaptativa. Además, la creciente heterogeneidad fenotípica y funcional de los subconjuntos de APC plantea la cuestión de su papel respectivo en la sepsis. Proponemos abordar el papel fisiopatológico de APC utilizando enfoques de biología de sistemas en la sepsis humana.
El objetivo es pasar del análisis de baja a alta resolución de la diversidad de subconjuntos de APC y las características moleculares y funcionales subyacentes en la sepsis. El objetivo global se alcanzará a través de:
- Descripción sistemática y análisis fenotípico de subconjuntos de APC circulantes en sepsis
- Asociación de la distribución, el fenotipo y la función de los subconjuntos de APC con la fisiopatología de la sepsis grave y los resultados clínicos relevantes (infecciones adquiridas en la UCI y muerte)
- Perfiles moleculares de alta resolución de subconjuntos de APC circulantes utilizando el nivel de población y RNAseq de una sola célula.
Con este objetivo, el investigador diseñó un estudio de intervención prospectivo para recolectar muestras de sangre en puntos de tiempo significativos en pacientes con sepsis o shock séptico (la población de interés) y sujetos de control relevantes, ya sea pacientes críticos con insuficiencia circulatoria aguda no séptica o sujetos sanos de la misma edad. La intervención del estudio se limita a muestras de sangre adicionales. Los riesgos y limitaciones están relacionados con muestras de sangre adicionales (máximo 120 ml), que se realizarán ya sea desde un catéter arterial cuando esté presente en pacientes de la UCI, o desde una punción venosa para pacientes sin catéteres arteriales y para voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Paris, Francia, 75014
- Cochin Hospital, AP-HP
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes de UCI con infecciones graves (definiciones Sepsis-3):
infección documentada clínica o microbiológicamente y disfunción orgánica clasificada de la siguiente manera:
- Sepsis: aumento en la puntuación de la Evaluación Secuencial de Fallo Orgánico (SOFA) de 2 puntos o más.
- Shock séptico: requerimiento de vasopresores para mantener una presión arterial media ≥ 65 mmHg y un nivel de lactato sérico > 2 mmol/L en ausencia de hipovolemia
Pacientes de UCI con insuficiencia circulatoria aguda no séptica:
- Shock cardiogénico: disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ecocardiográfica < 45%) y necesidad de vasopresor (noradrenalina a cualquier dosis y soporte inotrópico (dobutamina ≥ 5 µg/kg/min o adrenalina a cualquier dosis) en ausencia de permeabilidad infección.
- Hemorragia severa: hipotensión con pérdida aguda de sangre que requiere transfusión de al menos cuatro concentrados de glóbulos rojos dentro de las 24 horas y apoyo vasopresor con norepinefrina o epinefrina a cualquier dosis.
Controles saludables:
- Donantes de sangre
- Pacientes sometidos a cirugía electiva de cataratas
Criterio de exclusión:
Todos los pacientes de la UCI
- malignidad hematológica (o antecedentes significativos de enfermedad de la médula ósea),
- Infección por VIH en cualquier etapa,
- cualquier medicamento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides ≥ 0,5 mg/kg equivalente de prednisona por día durante más de 7 días,
- quimioterapia contra el cáncer o quimioterapia recibida durante los últimos tres meses antes de la inclusión
- trasplante de médula ósea o de órganos sólidos,
- leucopenia (<1000/mm3) excepto si se debe a sepsis,
- el embarazo
- orden de no resucitar al ingreso en la UCI
- pacientes bajo régimen de protección legal.
Controles saludables
- antecedentes de enfermedad inflamatoria
- malignidad hematológica (o antecedentes significativos de enfermedad de la médula ósea),
- Infección por VIH en cualquier etapa,
- cualquier medicamento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides ≥ 0,5 mg/kg equivalente de prednisona por día durante más de 7 días,
- quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer recibida durante los últimos tres meses antes de la inclusión
- trasplante de médula ósea o de órganos sólidos,
- el embarazo
- síntomas infecciosos en el mes anterior
- sujetos bajo régimen de protección legal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes adultos hospitalizados en UCI
Pacientes adultos hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) por infecciones graves (sepsis y shock séptico) o shock no séptico (shock cardiogénico o hemorrágico)
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Los pacientes sépticos y no sépticos de la UCI estarán sujetos a muestras de sangre repetidas en los siguientes momentos: ingreso a la UCI, día 4/5, alta de la UCI y del hospital, 3 meses.
También se tomarán muestras de los pacientes que presenten una infección adquirida en la UCI en el momento del diagnóstico (hasta 6 muestras de sangre adicionales de 20 ml en 3 meses = 120 ml)
Los controles sanos (donantes de sangre y pacientes sometidos a cirugía electiva de cataratas) serán sometidos a una única muestra de sangre de 20 mL.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Infecciones adquiridas en la UCI (infecciones nosocomiales)
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después de la inclusión
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Infecciones no presentes en el momento del ingreso en la UCI y diagnosticadas al menos después de 48 horas en la UCI
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hasta 3 meses después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Muerte en el hospital
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después de la inclusión
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fecha de muerte
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hasta 3 meses después de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Otro identificador: ID-RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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