Systémová analýza buněk prezentujících antigen u lidské sepse (DENDRISEPSIS)
Systémová analýza buněk prezentujících antigen u lidské sepse.
Sepse je běžná život ohrožující zánětlivá reakce na infekci a je hlavní příčinou úmrtí na jednotce intenzivní péče. Septičtí pacienti vykazují komplexní imunosupresivní odpověď ovlivňující vrozenou i adaptivní složku imunity s možnou vazbou na nozokomiální infekce. Molekulární a buněčné mechanismy vedoucí k sekundární imunosupresi však zůstávají špatně pochopeny, ale mohou zahrnovat buňky prezentující antigen (APC, včetně dendritických buněk a monocytů/makrofágů), které spojují vrozenou a adaptivní imunitu. Kromě toho zvyšující se fenotypová a funkční heterogenita podskupin APC vyvolává otázku jejich příslušné role v sepsi. Navrhujeme řešit patofyziologickou roli APC pomocí přístupů systémové biologie u lidské sepse.
Cílem je přejít od analýzy s nízkým rozlišením k analýze s vysokým rozlišením diverzity podskupin APC a základních molekulárních a funkčních vlastností u sepse. Globálního cíle bude dosaženo prostřednictvím:
- Systematický popis a fenotypová analýza cirkulujících podskupin APC v sepsi
- Asociace distribuce, fenotypu a funkce podskupin APC s fyziopatologií těžké sepse a relevantními klinickými výsledky (infekce a smrt na JIP)
- Molekulární profilování s vysokým rozlišením cirkulujících podskupin APC pomocí úrovně populace a jednobuněčných RNAseq.
Za tímto účelem výzkumník navrhl prospektivní intervenční studii s cílem odebrat vzorky krve ve významných časových bodech u pacientů se sepsí nebo septickým šokem (zájmová populace) a relevantních kontrolních subjektů, buď kriticky nemocných pacientů s neseptickým akutním oběhovým selháním nebo zdravých jedinců stejného věku. Intervence studie je omezena na další vzorky krve. Rizika a omezení souvisí s dalšími vzorky krve (maximálně 120 ml), které budou provedeny buď z arteriálního katétru, pokud je přítomen u pacientů na JIP, nebo z žilní punkce u pacientů bez arteriálních katétrů a u zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- Cochin Hospital, AP-HP
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti na JIP se závažnými infekcemi (definice sepse-3):
klinicky nebo mikrobiologicky dokumentovaná infekce a orgánová dysfunkce klasifikovaná takto:
- Sepse: zvýšení skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) o 2 nebo více bodů.
- Septický šok: potřeba vazopresorů k udržení středního arteriálního tlaku ≥ 65 mmHg a hladiny laktátu v séru > 2 mmol/l při absenci hypovolemie
Pacienti na JIP s neseptickým akutním oběhovým selháním:
- Kardiogenní šok: systolická dysfunkce levé komory (echokardiografická ejekční frakce levé komory < 45 %) a potřeba vasopresoru (norepinefrin v jakékoli dávce a inotropní podpora (dobutamin ≥ 5 µg/kg/min nebo epinefrin v jakékoli dávce) při absenci patentu infekce.
- Závažné krvácení: hypotenze s akutní ztrátou krve vyžadující transfuzi alespoň čtyř erytrocytů během 24 hodin a podporu vasopresoru norepinefrinem nebo epinefrinem v jakékoli dávce.
Zdravé kontroly:
- Dárci krve
- Pacienti podstupující elektivní operaci šedého zákalu
Kritéria vyloučení:
Všichni pacienti na JIP
- hematologická malignita (nebo významné onemocnění kostní dřeně v anamnéze),
- infekce HIV v jakékoli fázi,
- jakákoli imunosupresiva včetně kortikosteroidů ≥ 0,5 mg/kg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší než 7 dní,
- protinádorová chemoterapie nebo chemoterapie přijatá během posledních tří měsíců před zařazením
- transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů,
- leukopenie (<1000/mm3) s výjimkou, pokud je způsobena sepsí,
- těhotenství
- příkaz k neresuscitaci při příjmu na JIP
- pacientů v režimu právní ochrany.
Zdravé kontroly
- anamnéza zánětlivého onemocnění
- hematologická malignita (nebo významné onemocnění kostní dřeně v anamnéze),
- infekce HIV v jakékoli fázi,
- jakákoli imunosupresiva včetně kortikosteroidů ≥ 0,5 mg/kg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší než 7 dní,
- protinádorovou chemoterapií nebo imunoterapií přijatou během posledních tří měsíců před zařazením
- transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů,
- těhotenství
- infekční příznaky během předchozího měsíce
- subjekty v režimu právní ochrany
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dospělí pacienti hospitalizovaní na JIP
Dospělí pacienti hospitalizovaní na jednotce intenzivní péče (JIP) pro těžké infekce (sepse a septický šok) nebo neseptický šok (kardiogenní nebo hemoragický šok)
|
Septičtí a neseptičtí pacienti na JIP budou podrobeni opakovaným odběrům krve v následujících časových bodech: přijetí na JIP, 4./5. den, JIP a propuštění z nemocnice, 3 měsíce.
Pacientům s infekcí získanou na JIP budou také odebrány vzorky v době diagnózy (až 6 dalších vzorků krve o objemu 20 ml během 3 měsíců = 120 ml)
Zdravé kontroly (dárci krve a pacienti podstupující elektivní operaci šedého zákalu) budou podrobeni jedinému vzorku krve o objemu 20 ml.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Infekce získané na JIP (nozokomiální infekce)
Časové okno: do 3 měsíců po zařazení
|
Infekce nepřítomné v době přijetí na JIP a diagnostikované nejméně po 48 hodinách na JIP
|
do 3 měsíců po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Smrt v nemocnici
Časové okno: do 3 měsíců po zařazení
|
datum úmrtí
|
do 3 měsíců po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Ředitel studie: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Jiný identifikátor: ID-RCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .