Analiza systemów komórek prezentujących antygen w ludzkiej sepsie (DENDRISEPSIS)
Analiza systemów komórek prezentujących antygen w ludzkiej sepsie.
Sepsa jest powszechną, zagrażającą życiu reakcją zapalną na infekcję i jest główną przyczyną śmierci na oddziałach intensywnej terapii. Pacjenci z sepsą wykazują złożoną odpowiedź immunosupresyjną, wpływającą zarówno na wrodzone, jak i nabyte składniki odporności, z możliwym powiązaniem z zakażeniami szpitalnymi. Jednak mechanizmy molekularne i komórkowe prowadzące do wtórnej immunosupresji pozostają słabo poznane, ale mogą obejmować komórki prezentujące antygen (APC, w tym komórki dendrytyczne i monocyty/makrofagi), które łączą odporność wrodzoną i nabytą. Ponadto rosnąca heterogeniczność fenotypowa i funkcjonalna podzbiorów APC rodzi pytanie o ich odpowiednią rolę w sepsie. Proponujemy zająć się patofizjologiczną rolą APC przy użyciu metod biologii systemowej w ludzkiej sepsie.
Celem jest przejście od analizy o niskiej do wysokiej rozdzielczości różnorodności podzbiorów APC oraz podstawowych cech molekularnych i funkcjonalnych w sepsie. Cel globalny zostanie osiągnięty poprzez:
- Systematyczny opis i analiza fenotypowa krążących podzbiorów APC w sepsie
- Związek dystrybucji, fenotypu i funkcji podzbiorów APC z fizjopatologią ciężkiej sepsy i istotnymi wynikami klinicznymi (zakażenia nabyte na OIT i zgony)
- Profilowanie molekularne w wysokiej rozdzielczości krążących podzbiorów APC przy użyciu poziomu populacji i pojedynczej komórki RNAseq.
W tym celu badacz zaprojektował prospektywne badanie interwencyjne w celu pobrania próbek krwi w znaczących punktach czasowych od pacjentów z posocznicą lub wstrząsem septycznym (populacja będąca przedmiotem zainteresowania) oraz od odpowiednich osób kontrolnych, zarówno pacjentów w stanie krytycznym z nieseptyczną ostrą niewydolnością krążenia lub zdrowych osób w tym samym wieku. Interwencja badania ogranicza się do dodatkowych próbek krwi. Zagrożenia i ograniczenia związane są z dodatkowymi próbkami krwi (maksymalnie 120 ml), które będą pobierane z cewnika tętniczego w przypadku pacjentów przebywających na OIT lub z nakłucia żylnego u pacjentów bez cewników tętniczych i u zdrowych ochotników.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75014
- Cochin Hospital, AP-HP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci OIOM z ciężkimi zakażeniami (definicje sepsy-3):
klinicznie lub mikrobiologicznie udokumentowane zakażenie i dysfunkcja narządu sklasyfikowane w następujący sposób:
- Sepsa: wzrost wyniku w skali Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) o 2 punkty lub więcej.
- Wstrząs septyczny: wymaganie wazopresora do utrzymania średniego ciśnienia tętniczego ≥ 65 mmHg i stężenia mleczanów w surowicy > 2 mmol/l przy braku hipowolemii
Chorzy na OIT z nieseptyczną ostrą niewydolnością krążenia:
- Wstrząs kardiogenny: dysfunkcja skurczowa lewej komory (echokardiograficzna frakcja wyrzutowa lewej komory < 45%) i konieczność podania leku wazopresyjnego (noradrenalina w dowolnej dawce i wspomaganie inotropowe (dobutamina ≥ 5 µg/kg/min lub epinefryna w dowolnej dawce) przy braku infekcja.
- Ciężki krwotok: niedociśnienie z ostrą utratą krwi, wymagające przetoczenia co najmniej czterech koncentratów krwinek czerwonych w ciągu 24 godzin i wspomagania wazopresyjnego przez norepinefrynę lub epinefrynę w dowolnej dawce.
Zdrowe kontrole:
- Krwiodawcy
- Pacjenci poddawani planowej operacji usunięcia zaćmy
Kryteria wyłączenia:
Wszyscy pacjenci OIT
- nowotwór hematologiczny (lub istotna historia choroby szpiku kostnego),
- Zakażenie wirusem HIV na każdym etapie,
- jakiekolwiek leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy ≥ 0,5 mg/kg równoważne prednizonowi na dobę przez więcej niż 7 dni,
- chemioterapia przeciwnowotworowa lub chemioterapia otrzymana w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed włączeniem
- przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego,
- leukopenia (<1000/mm3) z wyjątkiem sepsy,
- ciąża
- zakaz resuscytacji przy przyjęciu na OIOM
- pacjentów objętych ochroną prawną.
Zdrowe kontrole
- historia chorób zapalnych
- nowotwór hematologiczny (lub istotna historia choroby szpiku kostnego),
- Zakażenie wirusem HIV na każdym etapie,
- jakiekolwiek leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy ≥ 0,5 mg/kg równoważne prednizonowi na dobę przez więcej niż 7 dni,
- chemioterapia lub immunoterapia przeciwnowotworowa otrzymana w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed włączeniem
- przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego,
- ciąża
- objawy zakaźne w ciągu poprzedniego miesiąca
- podmiotów objętych reżimem ochrony prawnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dorośli pacjenci hospitalizowani na OIT
Dorośli pacjenci hospitalizowani na oddziale intensywnej terapii (OIOM) z powodu ciężkich zakażeń (posocznica i wstrząs septyczny) lub wstrząsu nieseptycznego (wstrząs kardiogenny lub krwotoczny)
|
Pacjenci z sepsą i bez sepsy na OIOM będą poddani powtórnym próbkom krwi w następujących punktach czasowych: przyjęcie na OIOM, dzień 4/5, OIOM i wypis ze szpitala, 3 miesiące.
Pacjenci z zakażeniem nabytym na OIOM-ie również zostaną pobrani w momencie diagnozy (do 6 dodatkowych próbek krwi o objętości 20 ml w ciągu 3 miesięcy = 120 ml)
Zdrowi kontrole (dawcy krwi i pacjenci poddawani planowej operacji usunięcia zaćmy) zostaną poddani jednej próbce krwi o objętości 20 ml.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zakażenia nabyte na OIT (zakażenia szpitalne)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po włączeniu
|
Zakażenia nieobecne w chwili przyjęcia na OIT i rozpoznane co najmniej po 48 godzinach pobytu na OIT
|
do 3 miesięcy po włączeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć w szpitalu
Ramy czasowe: do 3 miesięcy po włączeniu
|
Data zgonu
|
do 3 miesięcy po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Dyrektor Studium: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Inny identyfikator: ID-RCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .