Systemanalyse af antigenpræsenterende celler i human sepsis (DENDRISEPSIS)
Systemanalyse af antigenpræsenterende celler i human sepsis.
Sepsis er en almindelig livstruende inflammatorisk reaktion på infektion og er den hyppigste dødsårsag på intensivafdelingen. Septiske patienter udviser et komplekst immunsuppressivt respons, der påvirker både medfødte og adaptive komponenter af immunitet, med en mulig forbindelse til nosokomielle infektioner. Imidlertid forbliver de molekylære og cellulære mekanismer, der resulterer i sekundær immunsuppression, dårligt forstået, men kan involvere de antigenpræsenterende celler (APC, inklusive dendritiske celler og monocytter/makrofager), der forbinder medfødt og adaptiv immunitet. Desuden rejser den stigende fænotypiske og funktionelle heterogenitet af APC-undergrupper spørgsmålet om deres respektive rolle i sepsis. Vi foreslår at adressere den patofysiologiske rolle af APC ved hjælp af systembiologiske tilgange i human sepsis.
Målet er at gå fra lav- til højopløsningsanalyse af APC-undergruppediversitet og underliggende molekylære og funktionelle træk ved sepsis. Det globale mål nås gennem:
- Systematisk beskrivelse og fænotypisk analyse af cirkulerende APC undergrupper i sepsis
- Forening af APC-undergruppers fordeling, fænotype og funktion med svær sepsis-fysiopatologi og relevante kliniske resultater (ICU-erhvervede infektioner og død)
- Højopløselig molekylær profilering af cirkulerende APC-undersæt ved hjælp af populationsniveau og enkeltcelle-RNAseq.
Til dette formål designede investigator en prospektiv interventionsundersøgelse for at indsamle blodprøver på signifikante tidspunkter hos patienter med sepsis eller septisk shock (populationen af interesse) og relevante kontrolpersoner, enten kritisk syge patienter med ikke-septisk akut kredsløbssvigt eller aldersvarende raske forsøgspersoner. Undersøgelsens intervention er begrænset til yderligere blodprøver. Risiciene og begrænsningerne er relateret til yderligere blodprøver (maksimalt 120 ml), som vil blive udført enten fra et arterielt kateter, når det er til stede hos ICU-patienter, eller fra en venepunktur for patienter uden arteriekateter og for raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75014
- Cochin Hospital, AP-HP
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
ICU-patienter med alvorlige infektioner (sepsis-3 definitioner):
klinisk eller mikrobiologisk dokumenteret infektion og organdysfunktion graderet som følger:
- Sepsis: stigning i sekventiel organsvigtvurdering (SOFA)-score på 2 point eller mere.
- Septisk shock: vasopressorbehov for at opretholde et gennemsnitligt arterielt tryk ≥ 65 mmHg og serumlaktatniveau > 2 mmol/L i fravær af hypovolæmi
ICU-patienter med ikke-septisk akut kredsløbssvigt:
- Kardiogent shock: venstre ventrikel systolisk dysfunktion (ekkokardiografisk venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45%) og behov for vasopressor (noradrenalin i enhver dosis og inotropisk støtte (dobutamin ≥ 5 µg/kg/min eller epinephrin i enhver dosis) i fravær af patent infektion.
- Alvorlig blødning: hypotension med akut blodtab, der kræver transfusion af mindst fire pakkede røde blodlegemer inden for 24 timer og vasopressorstøtte af noradrenalin eller adrenalin i enhver dosis.
Sund kontrol:
- Bloddonorer
- Patienter, der gennemgår elektiv kataraktoperation
Ekskluderingskriterier:
Alle intensive patienter
- hæmatologisk malignitet (eller betydelig historie med knoglemarvssygdom),
- HIV-infektion på ethvert stadie,
- enhver immunsuppressiv medicin inklusive kortikosteroider ≥ 0,5 mg/kg ækvivalent prednison pr. dag i mere 7 dage,
- anticancer kemoterapi eller kemoterapi modtaget i løbet af de sidste tre måneder før inklusion
- knoglemarvs- eller fastorgantransplantation,
- leukopeni (<1000/mm3) undtaget hvis det skyldes sepsis,
- graviditet
- ikke-genoplive ordre ved ICU-indlæggelse
- patienter under juridisk beskyttelsesregime.
Sund kontrol
- historie med inflammatorisk sygdom
- hæmatologisk malignitet (eller betydelig historie med knoglemarvssygdom),
- HIV-infektion på ethvert stadie,
- enhver immunsuppressiv medicin inklusive kortikosteroider ≥ 0,5 mg/kg ækvivalent prednison pr. dag i mere 7 dage,
- anticancer kemoterapi eller immunterapi modtaget i løbet af de sidste tre måneder før inklusion
- knoglemarvs- eller fastorgantransplantation,
- graviditet
- infektionssymptomer inden for den foregående måned
- emner under retsbeskyttelsesregime
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Voksne patienter indlagt på intensivafdeling
Voksne patienter indlagt på intensivafdelingen (ICU) for alvorlige infektioner (sepsis og septisk shock) eller eller ikke-septisk shock (kardiogent eller hæmoragisk shock)
|
ICU septiske og ikke-septiske patienter vil blive udsat for gentagne blodprøver på følgende tidspunkter: ICU indlæggelse, dag 4/5, ICU og hospitalsudskrivning, 3 måneder.
Patienter, der udviser ICU-erhvervet infektion, vil også blive udtaget på diagnosetidspunktet (op til 6 yderligere blodprøver på 20 ml inden for 3 måneder = 120 ml)
Sunde kontroller (bloddonorer og patienter, der gennemgår elektiv kataraktkirurgi) vil blive udsat for en enkelt blodprøve på 20 ml.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ICU-erhvervede infektioner (nosokomielle infektioner)
Tidsramme: op til 3 måneder efter optagelsen
|
Infektioner, der ikke var til stede på tidspunktet for ICU-indlæggelse og diagnosticeret mindst efter 48 timer på ICU
|
op til 3 måneder efter optagelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død på hospitalet
Tidsramme: op til 3 måneder efter optagelsen
|
dødsdato
|
op til 3 måneder efter optagelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studieleder: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Anden identifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .