Analyse systémique des cellules présentatrices d'antigène dans la septicémie humaine (DENDRISEPSIS)
Analyse des systèmes des cellules présentatrices d'antigène dans la septicémie humaine.
La septicémie est une réponse inflammatoire courante potentiellement mortelle à l'infection et est la principale cause de décès dans l'unité de soins intensifs. Les patients septiques présentent une réponse immunosuppressive complexe affectant à la fois les composants innés et adaptatifs de l'immunité, avec un lien possible avec les infections nosocomiales. Cependant, les mécanismes moléculaires et cellulaires entraînant une immunosuppression secondaire restent mal connus, mais peuvent impliquer les cellules présentatrices d'antigène (APC, y compris les cellules dendritiques et les monocytes/macrophages) qui lient l'immunité innée et adaptative. De plus, l'hétérogénéité phénotypique et fonctionnelle croissante des sous-ensembles d'APC soulève la question de leur rôle respectif dans le sepsis. Nous proposons d'aborder le rôle physiopathologique de l'APC en utilisant des approches de biologie systémique dans le sepsis humain.
L'objectif est de passer d'une analyse à basse résolution à une analyse à haute résolution de la diversité des sous-ensembles d'APC et des caractéristiques moléculaires et fonctionnelles sous-jacentes dans le sepsis. L'objectif global sera atteint par :
- Description systématique et analyse phénotypique des sous-ensembles d'APC circulants dans le sepsis
- Association de la distribution, du phénotype et de la fonction des sous-ensembles d'APC avec la physiopathologie du sepsis sévère et les résultats cliniques pertinents (infections acquises en USI et décès)
- Profilage moléculaire à haute résolution des sous-ensembles d'APC en circulation à l'aide d'un RNAseq au niveau de la population et d'une seule cellule.
Dans ce but, l'investigateur a conçu une étude interventionnelle prospective afin de collecter des échantillons de sang à des moments significatifs chez des patients atteints de sepsis ou de choc septique (la population d'intérêt) et des sujets témoins pertinents, soit des patients gravement malades avec une insuffisance circulatoire aiguë non septique ou des sujets sains appariés selon l'âge. L'intervention de l'étude se limite à des prélèvements sanguins supplémentaires. Les risques et contraintes sont liés à des prélèvements sanguins supplémentaires (maximum 120mL), qui seront réalisés soit à partir d'un cathéter artériel lorsqu'il est présent chez les patients en réanimation, soit à partir d'une ponction veineuse pour les patients sans cathéters artériels et pour les volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75014
- Cochin Hospital, AP-HP
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Patients en soins intensifs atteints d'infections graves (définitions de Sepsis-3) :
infection documentée cliniquement ou microbiologiquement et dysfonctionnement d'organe classé comme suit :
- Septicémie : augmentation du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) de 2 points ou plus.
- Choc septique : besoin vasopresseur pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mmHg et un taux de lactate sérique > 2 mmol/L en l'absence d'hypovolémie
Patients en soins intensifs présentant une insuffisance circulatoire aiguë non septique :
- Choc cardiogénique : dysfonctionnement systolique du ventricule gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche échocardiographique < 45 %) et nécessité d'un vasopresseur (norépinéphrine à toute dose et support inotrope (dobutamine ≥ 5 µg/kg/min ou épinéphrine à toute dose) en l'absence de brevet infection.
- Hémorragie sévère : hypotension avec perte de sang aiguë nécessitant la transfusion d'au moins quatre concentrés de globules rouges dans les 24 h et un soutien vasopresseur par la noradrénaline ou l'épinéphrine à n'importe quelle dose.
Contrôles sains :
- Donneurs de sang
- Patients subissant une chirurgie élective de la cataracte
Critère d'exclusion:
Tous les patients des soins intensifs
- hémopathie maligne (ou antécédent important de maladie de la moelle osseuse),
- Infection par le VIH à n'importe quel stade,
- tout médicament immunosuppresseur dont corticoïdes ≥ 0,5 mg/kg équivalent prednisone par jour pendant plus de 7 jours,
- chimiothérapie anticancéreuse ou chimiothérapie reçue au cours des trois derniers mois avant l'inclusion
- greffe de moelle osseuse ou d'organe solide,
- leucopénie (<1000/mm3) sauf si due à un sepsis,
- grossesse
- ordre de ne pas réanimer à l'admission aux soins intensifs
- patients sous régime de protection légale.
Contrôles sains
- antécédent de maladie inflammatoire
- hémopathie maligne (ou antécédent important de maladie de la moelle osseuse),
- Infection par le VIH à n'importe quel stade,
- tout médicament immunosuppresseur dont corticoïdes ≥ 0,5 mg/kg équivalent prednisone par jour pendant plus de 7 jours,
- chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie reçue au cours des trois derniers mois avant l'inclusion
- greffe de moelle osseuse ou d'organe solide,
- grossesse
- symptômes infectieux au cours du mois précédent
- sujets sous régime de protection légale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients adultes hospitalisés en réanimation
Patients adultes hospitalisés en unité de soins intensifs (USI) pour des infections sévères (septicémie et choc septique) ou ou non septique (choc cardiogénique ou hémorragique)
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Les patients septiques et non septiques de l'USI seront soumis à des prélèvements sanguins répétés aux moments suivants : admission en USI, jour 4/5, USI et sortie de l'hôpital, 3 mois.
Les patients présentant une infection acquise en USI seront également échantillonnés au moment du diagnostic (jusqu'à 6 échantillons de sang supplémentaires de 20 ml dans les 3 mois = 120 ml)
Les témoins sains (donneurs de sang et patients subissant une chirurgie élective de la cataracte) seront soumis à un seul échantillon de sang de 20 ml.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Infections acquises en USI (infections nosocomiales)
Délai: jusqu'à 3 mois après l'inclusion
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Infections non présentes au moment de l'admission en USI et diagnostiquées au moins après 48 heures en USI
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jusqu'à 3 mois après l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Décès à l'hôpital
Délai: jusqu'à 3 mois après l'inclusion
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Date de décès
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jusqu'à 3 mois après l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frédéric PENE, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Directeur d'études: Vassili SOUMELIS, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP180016
- 2018-A01934-51 (Autre identifiant: ID-RCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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