小児および若年成人（4～25 歳）における ZX008（フェンフルラミン塩酸塩）によるヒマワリ症候群の治療。
ヒマワリ症候群の小児および成人てんかん患者（4〜25歳）におけるZX008（フェンフルラミン塩酸塩）の非盲検治療。
ヒマワリ症候群 (自己誘発性光過敏性てんかんとも呼ばれます) は、非常にステレオタイプな身体的行動として現れる独特の発作を特徴とするまれなてんかん障害です。 ひまわり症候群に関連する発作の種類には、欠神発作および全般性強直間代発作が含まれます。 ひまわり症候群の人は執拗に光源を探し、光源をじっと見つめ、目の前で片手を振ります。 脳波 (EEG) の特徴には、一般化されたスパイク放電と発作間欠波放電、および通常、光刺激中の強い光発作反応が含まれます。
現在、ヒマワリ症候群は医学文献で十分に特徴付けられておらず、臨床レベルで誤解されることがよくあります. 自己誘発性光過敏性てんかんという名前は、名前が示すように、神経化学的および神経心理学的経路に関する研究では、それが自己誘発性 (意識的な行動) であると最終的に判断できないため、誤称である可能性があります。 いくつかの報告では、手を離すと発作が誘発されると結論付けられていますが、これらの調査結果は科学文献全体で一貫していません. 実際、EEGレポートでは、手を振ると同時に発作が始まる可能性があることがわかりました. これは、実際には手を振ることが原因ではなく、発作の一部である可能性があることを示唆しています.
米国では、ひまわり症候群の治療に特に承認された治療法はありません。 バルプロ酸ナトリウム、ラモトリジン、レベチラセタム、クロバザムなどの広範囲の抗けいれん薬は、ヒマワリ症候群患者の発作予防に十分な効果を示していません。 したがって、ヒマワリ症候群の子供および成人に対する承認された治療法について、満たされていない重要なニーズが残っています。
このてんかんは通常、抗けいれん薬に反応せず、アイカルディはこの症候群の子供の少なくとも 1 人のフェンフルラミンによる治療の成功を説明しているため、この研究の研究者は、フェンフルラミンがヒマワリ症候群の効果的で安全で忍容性の高い治療法であるかどうかを調査します。 .
この研究の主な目的は、ヒマワリ症候群の子供と若年成人の発作頻度に対するZX008の有効性を判断することです。 治療の目標は、全身性強直間代発作および/または欠神発作に伴う手を振ることを 30% 以上減少させることです。
この研究の二次的な目的には、脳波パターンと生活の質に対する ZX008 (フェンフルラミン塩酸塩) の効果の評価が含まれます。 ひまわり症候群の患者は、自尊心の低下、発作に伴う異常な運動によるいじめ、学業成績の問題、不安、抑うつを経験することがよくあります。
研究集団には、Elizabeth A. Thiele, M.D., Ph.D. が診察した小児および若年成人患者が含まれます。候補者として特定されたMGHの小児てんかんクリニックで。 主治医 (PI) は、ZX008 を服用するヒマワリ症候群の最大 20 人の患者を追跡します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は男性または妊娠していない、授乳していない女性で、年齢は4歳から25歳で、スクリーニング訪問の日に含まれます。 -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産または父親になる可能性のある被験者は、禁欲を含む医学的に許容される形態の避妊を使用する意思がある必要があります。この試験中および治験薬の最終投与後90日間。
- 被験者は、現在の治療計画では発作が完全に制御されていないヒマワリ症候群の診断を受けている必要があります。
- 被験者は、欠神発作および/または光源を探す、光源を見つめる、目の前で片手を振ることを含む強直間代発作を含む発作を経験しなければなりません。 対象者は、欠神発作および/または全般性強直間代発作に関連する1週間に平均6回手を振る必要があります。
- 発作と光刺激中の強い光発作反応の間の一般化されたスパイクと波の放電を示す病歴におけるEEGの証拠。 許容できる証拠には、EEG トレース、EEG レポート、または EEG 所見を適切に説明する医師のメモのコピーが含まれます。
- てんかんのすべての投薬または介入は、スクリーニング前の少なくとも 4 週間は安定している必要があり、3 か月目まで安定していることが期待されます。
- -被験者および/または親/保護者は、研究の性質について知らされており、インフォームドコンセントが被験者および/または法的責任のある親/保護者から得られています。
- -被験者は、可能であれば、治験審査委員会（IRB）/倫理委員会の要件に従って同意を提供しました。
- -被験者の親/介護者は、日記の完成、訪問スケジュール、および治験薬の説明責任を喜んで順守することができます。
除外基準:
- -被験者は、塩酸フェンフルラミンまたは治験薬の他の成分に対して既知の過敏症を持っています,
- 被験者の発作の病因は、変性神経疾患です。
- 被験者は妊娠しています。
- -被験者は、調査中および調査完了後90日間、PIに受け入れられる避妊方法を順守する意思がない。
- 対象は母乳育児です。
- 被験者には薬物またはアルコール乱用の病歴があります。
- 被験者は肺動脈性肺高血圧症を患っています。
- -被験者は、心臓弁膜症、心筋梗塞または脳卒中などの心血管または脳血管疾患の現在または過去の病歴、または僧帽弁逸脱、心房または心室中隔欠損症、動脈管開存症、および特許シャントの反転を伴う卵円孔。 (注: 二尖弁は排他的とは見なされませんが、排他的である以下の疾患に関連している可能性があります: 大動脈縮窄症、ターナー症候群、大動脈弁上狭窄症、大動脈弁下狭窄症、動脈管開存症、バルサルバ動脈瘤洞、心室中隔欠損、ショーン複合体、上行大動脈瘤、ロイス・ディーツ症候群、 ACTA2 変異家族性胸部大動脈瘤症候群、および MAT2A 変異家族性胸部大動脈瘤症候群)。
- -被験者は、神経性食欲不振、過食症、またはうつ病の現在または最近の病歴があり、1か月を超える期間の医学的治療または心理的治療が必要でした。
- -被験者は緑内障の現在または過去の病歴があります。
- -被験者は、スクリーニング訪問から6か月以内に蘇生を必要とする無酸素エピソードを経験しました。
- -被験者は中等度または重度の肝障害を持っています。 -軽度の肝障害を伴う無症候性の被験者（肝酵素の上昇が正常の上限の3倍未満（ULN）および/またはビリルビンの上昇
- -被験者は重度の腎障害を持っています（推定糸球体濾過率
- 被験者は以下の併用療法を受けています：中枢作用性食欲抑制剤。モノアミンオキシダーゼ阻害剤;セロトニン再取り込み阻害を含む、臨床的に認められる量のセロトニン アゴニストまたはアンタゴニスト特性を有する中枢作用性化合物。アトモキセチンを含む他の中枢作用性ノルアドレナリン作動薬;またはシプロヘプタジン。 (注: 禁止薬物の短期投薬要件は、医療モニターによってケースごとに処理されます。)
- -被験者は、尿テトラヒドロカンナビノール（THC）パネルまたは全血カンナビジオール（CBD）で（検査マニュアルで定義されているように）陽性の結果を持っています スクリーニング訪問。
- -被験者は、スクリーニング前に1年未満フェルバメートを服用している、および/または安定した肝機能および血液検査を受けていない、および/または用量は、スクリーニング訪問前の少なくとも60日間安定していません。
- 被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。
- -被験者は活動性のウイルス性肝炎（BまたはC）を持っていることが知られています。
- -被験者は現在治験薬を受け取っています。
- -被験者は過去30日以内に別の臨床試験に参加しました（その研究の最後の予定された訪問から計算されます）。 非治療試験への参加は、医療モニターによって審査されます。
- 調査員の意見では、被験者は自傷行為または他者への危害の差し迫った危険にさらされています。
- -被験者は、予定された訪問、薬物投与計画、臨床検査、その他の研究手順、および研究制限を遵守したくない、または遵守できない。
- 被験者は一般養護施設（すなわち、熟練したてんかんケアを提供しない施設）に収容されています。 研究を通じて発作日誌情報を提供できる信頼できる介護者がいない。
- -被験者は臨床的に重要な状態を持っているか、スクリーニング訪問の4週間前に臨床的に関連する症状または臨床的に重要な病気を持っていました。てんかん以外で、研究への参加、研究データの収集に悪影響を与えるか、主題。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群
治療グループには、エリザベス・A・ティーレ医学博士が診察した約20人の小児および若年成人患者（4～25歳）が含まれる。 MGHの小児てんかんクリニックにて。
被験者は外来で治療を受け、入院は必要ありません。
治療グループには治験中の新薬フェンフルラミン塩酸塩が約4か月間投与される。
この治療の恩恵を受けた患者は、研究の延長段階を通じて投薬を継続します。
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フェンフルラミン塩酸塩は、2.5 mg/mL の濃度の経口溶液として治療群に供給されます。
被験者は、フェンフルラミン塩酸塩の毎日の投与量を2回（朝と夕方に1回）で受け取ります。
4 週間のベースラインの後、登録基準を満たす被験者は滴定期間に入ります。
開始用量は、最初の 14 日間は 0.2 mg/kg/日です。
用量は 2 週間ごとに 0.2 mg/kg/日ずつ、最大用量 0.7 mg/kg/日、または合計最大用量 26 mg/日まで増量されます。
被験者は、コア研究期間の終わりまで、0.7 mg / kg /日、26 mg /日、または最大耐量の用量を維持します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手を振る回数の変化率
時間枠：月 3
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1 日あたりの手を振るエピソード (発作) の数は、被験者または被験者の親によって発作日記に記録されました。 1回の手を振るエピソードは、手が最初に顔に向かって上がったときから、手を振るのが一時停止するまでの期間として定義されました。 被験者とその介護者は、1 か月のベースラインと 3 か月の治療期間中、毎日、手を振るエピソードの総数を記録するように指示されました。 ベースラインの発作頻度は、ベースライン期間中に報告された 1 日あたりの手を振るエピソードの平均として計算されました。 この数は、各患者の研究の最終月 (フェンフルラミンによる治療の 3 か月目) の 1 日あたりの平均エピソードと比較されました。 すべての患者における手振りエピソードの頻度の変化率の中央値を以下に報告します。 |
月 3
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全般性強直間代発作の頻度の変化
時間枠：月 3
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毎日の発作ログは、被験者または被験者の親によって維持され、発作頻度の計算に使用されます。
全般性強直間代発作の頻度は、1 日あたりの平均発作回数として記録されました。
ベースライン期間中の 1 日あたりの強直間代発作の平均回数を、最終月 (3 か月目) の 1 日あたりの強直間代発作の平均回数と比較しました。一生。
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月 3
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳波のスパイク周波数の変化
時間枠：月 3
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治験責任医師は、最初の 9 人の患者の投薬前 (ベースライン) および投薬後の EEG (コア研究の 3 か月目) を読み取り、解釈します。
これらの患者の 1 時間あたりのスパイクの平均数は、治療前と治療後の両方の EEG について報告されます。
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月 3
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脳波で光発作反応を経験した患者の数
時間枠：月 3
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治験責任医師は、治療前 (ベースライン) および治療後 (3 か月) の脳波を読み取り、解釈します。
脳波中に光発作反応を経験した患者の数が報告されます。
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月 3
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Weschler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II サブテスト) によって決定される認知機能の変化
時間枠：3 か月目 (フェンフルラミンの初回投与から 84 日後)
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Weschler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II サブテスト) は、ベースラインで最初の 10 人の患者に投与され、治験薬の最初の投与開始から 84 日後に投与されます。 これらの認知テストの結果は、ベースラインと初回投与後 84 日間で比較されます。 WASI-II は、語彙と行列推論の 2 つのサブテストを通じて認知機能を測定します。 これらのサブテストの素点を組み合わせて、平均 100、標準偏差 15 にスケーリングされた複合フルスケール IQ (FSIQ) を算出します。 サブテストの最大生スコアは次のとおりです (値が高いほど良いと見なされ、それぞれの最小スコアは 0 です)。 ボキャブラリー： 7～11歳：47歳 12～14歳：53歳 15～25歳：59歳 行列の推論: 6～8歳：24歳 9～25歳：30歳 |
3 か月目 (フェンフルラミンの初回投与から 84 日後)
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子供のためのウェシュラー知能指数（WISC-V）によって決定される認知機能の変化 - 処理速度サブテスト。
時間枠：3か月目（フェンフルラミンの初回投与から約84日後）
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子供のためのウェシュラー知能指数（WISC-V） - 処理速度サブテストは、ベースライン時および治験薬の最初の投与開始から84日後（月3;訪問5）に実施されます。 これらの認知テストの結果は、ベースラインと初回投与後 84 日間で比較されます。 コーディングおよびシンボル検索サブテストの素点は、処理速度を評価するために使用されます。 最大生スコアは次のとおりです (最小スコアは 0 で、スコアが高いほど良いと見なされます)。 コーディング： 6-7 歳: 65 歳 8-16 歳: 119 シンボル検索: 6～7歳：45歳 8～16歳：60歳 |
3か月目（フェンフルラミンの初回投与から約84日後）
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小児てんかんアンケート（QOLCE-16）における生活の質によって決定される生活の質の変化
時間枠：3か月目（フェンフルラミンの初回投与から約84日後）
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小児てんかんアンケートの生活の質は、ベースラインで投与され、最初の投与から84日後（月3;訪問5）。 このアンケートは、気分、社会的関係、および行動を評価します。 結果が比較されます。 QOLCE は、認知、感情、社会、身体の 4 つの機能領域にわたって生活の質を評価します。 スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 複合スコアは、すべてのメジャーの平均として計算されます。 |
3か月目（フェンフルラミンの初回投与から約84日後）
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実行機能の行動評価目録（BRIEF）アンケートによって決定される実行機能の変化。
時間枠：3か月目（フェンフルラミンの初回投与から約84日後）
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実行機能の行動評価目録（BRIEF）アンケートは、ベースラインで投与され、フェンフルラミンの最初の投与から84日後（月3;訪問5）。 このアンケートは、8 つの臨床スケールで実行機能を評価します。
アイテム レベルのスコアは、1 ～ 3 の 3 ポイントのリッカート スケールで評価されます。
Global Executive Composite (GEC) スコアは、8 つの臨床サブスケールすべての合計スコアです。 各スケールのアイテム スコアが合計され、生のスコアが Tscores に変換されます。 GEC スコアの平均値が報告されます。 60 から 64 までの T スコアは、軽度の上昇と見なされます。 65 から 69 までの T スコアは、潜在的に臨床的に上昇していると見なされます。 70 以上の T スコアは、臨床的に上昇していると見なされます。 |
3か月目（フェンフルラミンの初回投与から約84日後）
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Beck Self Report Inventoryによって決定される自己概念の変化。
時間枠：3か月目（フェンフルラミンの初回投与から約84日後）
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Beck Self Report Inventory は、ベースライン時、および最初の投与から 84 日後に投与されます (3 か月目; 来院 5)。 このアンケートは、100 項目の自己報告を通じて、自己概念、うつ病、不安、怒り、破壊的行動を評価します。 サブスケールの生のスコアは、次の方法で計算されます。
生のスコアは T スコアに変換されます。 BII の T スコアは次のとおりです。
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3か月目（フェンフルラミンの初回投与から約84日後）
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Beck Self Report Inventoryによって決定される不安の変化
時間枠：月 3
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Beck Self Report Inventory は、ベースライン時、および最初の投与から 84 日後に投与されます (3 か月目; 来院 5)。 このアンケートは、100 項目の自己報告を通じて、自己概念、うつ病、不安、怒り、破壊的行動を評価します。 サブスケールの生のスコアは、次の方法で計算されます。
生のスコアは T スコアに変換されます。 BII の T スコアは次のとおりです。
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月 3
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Beck Self Report Inventoryによって決定されるうつ病の変化
時間枠：月 3
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Beck Self Report Inventory は、ベースライン時、および最初の投与から 84 日後に投与されます (3 か月目; 来院 5)。 このアンケートは、100 項目の自己報告を通じて、自己概念、うつ病、不安、怒り、破壊的行動を評価します。 サブスケールの生のスコアは、次の方法で計算されます。
生のスコアは T スコアに変換されます。 BII の T スコアは次のとおりです。
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月 3
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Beck Self Report Inventoryによって決定される怒りの変化
時間枠：月 3
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Beck Self Report Inventory は、ベースライン時、および最初の投与から 84 日後に投与されます (3 か月目; 来院 5)。 このアンケートは、100 項目の自己報告を通じて、自己概念、うつ病、不安、怒り、破壊的行動を評価します。 サブスケールの生のスコアは、次の方法で計算されます。
生のスコアは T スコアに変換されます。 BII の T スコアは次のとおりです。
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月 3
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Beck Self Report Inventory によって決定される破壊的行動の変化
時間枠：月 3
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Beck Self Report Inventory は、ベースライン時、および最初の投与から 84 日後に投与されます (3 か月目; 来院 5)。 このアンケートは、100 項目の自己報告を通じて、自己概念、うつ病、不安、怒り、破壊的行動を評価します。 サブスケールの生のスコアは、次の方法で計算されます。
生のスコアは T スコアに変換されます。 BII の T スコアは次のとおりです。
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月 3
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Elizabeth Thiele, M.D., Ph.D.、Director, Pediatric Epilepsy Program
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Aicardi J, Gastaut H. Treatment of self-induced photosensitive epilepsy with fenfluramine. N Engl J Med. 1985 Nov 28;313(22):1419. doi: 10.1056/NEJM198511283132218. No abstract available.
- Ames FR. "Self-induction" in photosensitive epilepsy. Brain. 1971;94(4):781-98. doi: 10.1093/brain/94.4.781. No abstract available.
- Ames FR, Saffer D. The sunflower syndrome. A new look at "self-induced" photosensitive epilepsy. J Neurol Sci. 1983 Apr;59(1):1-11. doi: 10.1016/0022-510x(83)90076-x.
- Belcastro V, Striano P. Self-induction seizures in sunflower epilepsy: a video-EEG report. Epileptic Disord. 2014 Mar;16(1):93-5. doi: 10.1684/epd.2014.0630.
- Boel M, Casaer P. Add-on therapy of fenfluramine in intractable self-induced epilepsy. Neuropediatrics. 1996 Aug;27(4):171-3. doi: 10.1055/s-2007-973781.
- Chieffo D, Battaglia D, Lettori D, Del Re M, Brogna C, Dravet C, Mercuri E, Guzzetta F. Neuropsychological development in children with Dravet syndrome. Epilepsy Res. 2011 Jun;95(1-2):86-93. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2011.03.005. Epub 2011 Apr 6.
- Fuller RW, Snoddy HD, Robertson DW. Mechanisms of effects of d-fenfluramine on brain serotonin metabolism in rats: uptake inhibition versus release. Pharmacol Biochem Behav. 1988 Jul;30(3):715-21. doi: 10.1016/0091-3057(88)90089-5.
- LIVINGSTON S, TORRES IC. PHOTIC EPILEPSY: REPORT OF AN UNUSUAL CASE AND REVIEW OF THE LITERATURE. Clin Pediatr (Phila). 1964 May;3:304-7. doi: 10.1177/000992286400300511. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12112018
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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