ZAVI APD ELF プロトコル v2.2
重症患者および腹膜透析患者におけるセフタジジム/アビバクタムの血漿、ELF、および腹腔内薬物動態
調査の概要
詳細な説明
セフタジジム/アビバクタム (CAZ/AVI) は、最近利用可能になった新しい抗生物質です。 これは、β-ラクタム/β-ラクタマーゼ固定薬の組み合わせで構成され、ほとんどがグラム陰性スペクトルのみであり、以下の治療に適応されます。
- 複雑な腹腔内感染症 (cIAI)
- 腎盂腎炎を含む複雑性尿路感染症（cUTI）
- 人工呼吸器関連肺炎（VAP）を含む院内肺炎
- 治療の選択肢が限られている患者における好気性グラム陰性菌による感染症。
抗感染療法では、標的部位への十分な薬物送達が抗菌効果と細菌耐性の防止に不可欠であることはよく知られています。 この前提に基づいて、現在の探索的試験は、2 つの患者集団における CAZ/AVI の薬物動態 (PK) に焦点を当てます。
パート A では、自動腹膜透析 (APD) を受けている患者の血漿および腹膜透析液中の CAZ/AVI の PK を調査します。 薬物の単回静脈内投与後、CAZ/AVI の PK サンプリングをそれぞれ血漿および腹膜透析液で行います。 一方で、これは静脈内投与後の CAZ/AVI への腹腔内曝露を評価するのに役立ちます。 この情報は、腹膜腔に局在する感染症の患者にとって非常に重要である可能性があります。 一方、この研究では、APD を受けており、他の全身性感染症の治療として CAZ/AVI を投与されている患者で、静脈内投与後に CAZ/AVI が血流から除去されるかどうか、およびどの程度除去されるかが示されます。 院内肺炎。 どちらの側面も、腹膜透析における CAZ/AVI PK に関する現在の情報を改善します。
パート B では、担当医の裁量で院内肺炎の治療薬 (VAP を含む) を投与されている重症患者の CAZ/AVI の定常状態の血漿および上皮内層液 (ELF) 濃度を測定します。 CAZ/AVI の ELF への浸透は、健康なボランティアですでに評価されており、プラズマ曝露の約 30% に達しています。 ただし、ELF で最終的に回収される薬物の量を決定するいくつかの生理学的要因は、重篤な疾患 (血行動態、血漿および/または組織タンパク質への結合、局所炎症プロセスなど) で変化する可能性があります。 したがって、重症患者の肺における CAZ/AVI の PK は、健康なボランティアとは大きく異なる可能性があり、血漿薬物動態のみから ELF 曝露を導き出すことは、この状況では完全に信頼できない可能性があります。 それでも、上記の前提を考慮すると、この問題は非常に重要です。 本研究は、CAZ/AVI が重症患者の標的部位 (院内肺炎の適応症) に十分に到達するかどうかを評価するのに役立ちます。
まとめると、この研究によって得られた情報は、2 つの患者集団の標的コンパートメントにおける CAZ/AVI の性質をよりよく理解するのに役立ち、現在の推奨投与量を裏付ける (または挑戦する) ことになります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna
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コンタクト：
- Markus Zeitlinger, MD
- 電話番号：29810 0043140400
- メール：klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
選択基準 (パート A - APD を受けている患者):
- 自動腹膜透析（APD）を受けている18～85歳の男性または女性
- 臨床研究の性質、リスク、および範囲、ならびに薬物の予想される望ましい影響および有害な影響に関する詳細な情報が提供された後に与えられた書面によるインフォームドコンセント
- -法的無能力および/または被験者が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できないその他の状況がない
除外基準 (パート A - APD を受けている患者):
- -治験薬または他のベータラクタム系抗生物質に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -薬に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- あらゆる全身感染
- -研究開始前の2か月以内に抗生物質治療を必要とした腹膜炎またはカテーテル関連感染症
- -妊娠中、または出産の可能性のある女性の場合は、研究期間中に適切な避妊手段を適用する意欲がない
- ヘモグロビンが 9 g/dl 未満
- -研究者の意見による研究への参加に対するその他の異議
包含基準 (パート B - 重篤な患者):
- 18歳以上
- この研究に参加しているウィーン総合病院（AKH）の集中治療室に入院した挿管患者
- -逐次臓器不全評価（SOFA）スコア> 6 研究包含時
- 院内肺炎またはVAPの臨床診断
- -ボディマス指数（測定または推定された体重と身長から計算）18〜40
- 2g/0.5gの用量でのCAZ/AVIによる治療 1日3回（担当医師の裁量による適応）
除外基準 (パート B - 重症患者):
- -治験薬または他のベータラクタム系抗生物質に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -研究の適切な実施に関連すると考えられる疾患、または研究者の裁量による患者へのリスク
- -Cockroft-Gaultによると、推定GFRが50 mL / min未満で示される腎機能障害
- 血液濾過または血液透析が必要
- 妊娠
- -研究者の意見で研究への参加を妨げるその他の要因
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：A - 自動腹膜透析を受けている患者
n = 8の患者のそれぞれが、2時間にわたってセフタジジム/アビバクタム（CAZ / AVI）2g / 0.5gの1回の静脈内注入を受けます。
その後、CAZ/AVI の PK は、血漿および腹膜透析液 (該当する場合は尿) で、プロトコルで定義された時点で 24 時間にわたって測定されます。
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アーム/グループの説明を参照してください。
研究グループ B への介入なし!グループ B の患者は、担当医師の決定に基づいて、研究への参加から独立して CAZ/AVI を受け取ります。
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他の：B - 肺炎の重症患者
2g/0.5gの1回の静脈内投与後
CAZ/AVI (患者は担当医師による臨床適応に基づいて投与されます)、CAZ/AVI の PK は、プロトコルで定義された時点で、血漿および上皮内層液 (ELF) で 1 回の投与間隔にわたって決定されます。
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アーム/グループの説明を参照してください。
研究グループ B への介入なし!グループ B の患者は、担当医師の決定に基づいて、研究への参加から独立して CAZ/AVI を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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濃度時間曲線下面積 (AUC) 0 ～ 8 時間 (AUC0-8)
時間枠：勉強の日
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勉強の日
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。